- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06043999
Salvage-chemotherapie versus totale mesorectale resectie voor lokale resectie-rectumkankerpatiënten
Een prospectief, multicenter, gerandomiseerd, open, parallel gecontroleerd, non-inferioriteit klinisch onderzoek naar salvage-chemoradiotherapie versus radicale totale mesorectale excisie bij de behandeling van vroege midden-lage rectumkanker met gemiddeld risico na lokale resectie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In China wordt door de implementatie van bevolkingsgebaseerde vroege screening op colorectale kanker steeds meer colorectale kanker in een vroeg stadium opgespoord en gediagnosticeerd. Hoewel de operatiemethode is verbeterd, wordt echter gemeld dat radicale rectumkankerchirurgie of door een combinatie van abdominale perineale resectie (laag) nog steeds maar liefst 36% van de chirurgische morbiditeit en functionele prognose en kwaliteit van leven van de patiënten met zich meebrengt. met een aanzienlijk negatief effect op. Meer dan de helft van de rectumkankerpatiënten ondervond na de operatie verschillende gradaties van defecatiestoornissen. Urine-incontinentie, urineretentie en seksuele disfunctie kwamen ook vaak voor. Bovendien worden patiënten na totale mesorectale excisie (TME) vaak geconfronteerd met veel stomagerelateerde complicaties, zoals stomaprolaps, bloeding, necrose en het onvermogen om de stoma om te keren. Uit Nederlandse klinische onderzoeken bij TME is gebleken dat 19% van de patiënten met rectumkankerresectie vóór laag de beschermende HaiNa-colostomie niet met succes heeft voltooid; het percentage colostoma's op de lange termijn of permanente colostomie is zelfs 40%. Na een abdominoperineale resectie ontwikkelt tot 40% van de patiënten perineale wondcomplicaties. Onder leiding van het eerdere concept van tumorcontrole lijken de nadelen van radicale chirurgie acceptabel. Met de verdieping van het onderzoek zijn echter steeds meer wetenschappers van mening dat vroege rectumkanker kan worden vermeden door lokale resectie om het risico op postoperatieve invaliditeit als gevolg van radicale chirurgie te vermijden.
Noch de NCCN-richtlijnen, noch andere veelgebruikte richtlijnen in binnen- en buitenland zijn echter van mening dat lokale resectie alleen veilig is voor rectumkanker in het laag-risico Tl-stadium met goede/intermediaire differentiatie en geen lymfatische of vasculaire invasie, en dat de resectiemarge ten minste minimaal moet zijn. 1 mm. Histologische kenmerken geassocieerd met een verhoogd risico op lokaal recidief zijn onder meer slechte histologische differentiatie, diepe submucosale invasie, lymfatische of vasculaire invasie, perineurale invasie, SM3 en tumorgrootte (pT1> 5 cm). Onder alle histologische kenmerken met een hoog risico is het risico op lymfekliermetastasen na lokale excisie aanzienlijk toegenomen, is de tumorprognose beschadigd en is totale mesorectum-excisie nodig. Stapgids, colorectale kanker wordt bereikt als de endoscopische genezing moet worden bereikt zonder vasculaire/zenuwinvasie, hoge/gemiddelde differentiatie en niet meer dan 1000 (inclusief m submucosale infiltratie van een dergelijk verzoek. De JSPEN-richtlijnen suggereren echter dat lymfeklierdissectie noodzakelijk is voor de twee kenmerken van de verticale resectiemarge van de tumor en het ontluiken van de tumor. In 2016 hebben Borstlap [et al. stelde voor het eerst een meer gedetailleerde oncologische classificatie voor vroege rectumkanker voor, waarbij rectumkankerpatiënten met specifieke oncologische kenmerken werden gescheiden van de traditionele definitie van rectumkanker met een hoog risico. Hieruit bleek dat patiënten met rectumkanker in een vroeg stadium (pTl-stadium, 3-5 cm in diameter of minder dan 3 cm met ten minste één hoogrisicofactor; pT2-stadium tumordiameter < 3 cm en geen hoogrisicofactoren) 75% van de gevallen vertegenwoordigden. lokaal gereseceerde rectumkankers. Maar voor zo'n groot deel van de vroege patiënten met rectumkanker geeft de postoperatieve NCCN het advies om te kiezen voor de traditionele adjuvante bestraling en chemotherapie of voor remediërende radicale resectie (chemoradiotherapie, CRT), stereotypen kunnen worden losgelaten, altijd zal de remediërende radicaal worden gekozen, dat valt nog te bezien Daarom moet de reddingsbehandeling van vroege rectumkanker, geclassificeerd als middelmatig risico, verder worden onderzocht.
Salvage-chemoradiotherapie kan het doel van orgaanbehoud bereiken, en de kwaliteit van leven van patiënten is aanzienlijk beter dan die van patiënten die een bergingsoperatie ondergaan. Een oppervlak, gebaseerd op het onderzoek van het landelijk kankerdatacentrum T1N0 na lokale excisie van rectumkankerpatiënten met bestraling en chemotherapie was 10%, en de T2 lokale excisie van rectumkanker na chemoradiatie is maar liefst 40%, gedeeltelijke resectie van extra remediërende chemoradiatie contrast radicale TME-operatie drie jaar DFS geen statistische verschillen. De afwezigheid van lymfeklierdissectie en stralingsletsel (zoals bestralingsenteritis, perianale pijn, enz.) zorgen er echter niet voor dat artsen en patiënten volledig de voorkeur geven aan adjuvante chemoradiotherapie. Bovendien vermijden artsen, vanwege de eisen die de levenskwaliteit en de angst van patiënten stellen, soms de voltooiing van een totale mesorectale resectie (cTME)-operatie voor tumoren met een gemiddeld en hoog risico en kiezen ze als alternatief voor chemoradiotherapie. Klinische gegevens ter ondersteuning van deze strategie ontbreken nog steeds. Als alternatief voor orgaanbehoud na lokale resectie blijft de vraag of adjuvante chemoradiotherapie een betrouwbare reddingsoptie kan zijn controversieel.
Momenteel zijn er grote verschillen in de resultaten van onderzoeken naar salvagetherapie bij rectumkankerpatiënten met een middelmatig risico na lokale resectie. Bij de meeste van deze onderzoeken waren patiënten betrokken met verschillende lokale resectieplatforms en verschillende uitgangssituaties, zoals leeftijd, geslacht en T-stadium. Het lokale recidiefpercentage van salvage-chemoradiotherapie is maar liefst 14%, maar de patiënten die in de onderzoeken zijn opgenomen, behoren niet strikt tot de groep met een gemiddeld risico. In 2022 rapporteerde het team van Lin Guole 110 patiënten met vroege rectumkanker die lokale resectie ondergingen, en ze werden verdeeld in CRT-groep en TME-groep volgens de geselecteerde herstelbehandelingsmethode. Er was geen significant verschil in totale overleving en ziektevrije overleving tussen de twee groepen, en pathologisch stadium pT2 na lokale resectie was de enige onafhankelijke risicofactor die de ziektevrije overleving beïnvloedde. De behandelwijze van lokale resectie in combinatie met salvage-chemoradiotherapie heeft een goed effect op de seksuele functie en de anorectale functie van patiënten. Echter, beperkt tot een enkel centrum en een kleine steekproefomvang, moet het recidiefprobleem veroorzaakt door salvage-chemoradiotherapie nog steeds waakzaam zijn. Op basis van de bovenstaande problemen moeten we er dringend voor zorgen dat het gevaarlijke risico in een vroeg stadium bij patiënten met rectumkanker na gedeeltelijke resectie van de oncologie een resultaat oplevert onder de voorwaarde dat er op betrouwbare wijze een meer optimale behandeling kan worden vastgesteld, want dit is een vrij groot deel van de patiënten dat goede klinische resultaten biedt. Er is geen bewijs om voor een behandeling te kiezen, en wij denken dat de geïdentificeerde ‘optimale oplossing’ een optimaal evenwicht zou moeten bewerkstelligen tussen de behandelingsgerelateerde complicaties en de tumorcontrole bij rectumkanker in een vroeg stadium.
Concluderend hebben we een prospectief, gerandomiseerd, open, multicenter, parallel gecontroleerd, non-inferioriteit klinisch onderzoek uitgevoerd met curatieve TME (controlegroep) en salvage-chemoradiotherapie (experimentele groep) bij patiënten met T1-rectumkanker met intermediair risico na lokale resectie. Deze studie kan op hoog niveau bewijsmateriaal bieden voor de uiteindelijke keuze van deze twee reddingsbehandelingen voor vroege rectumkanker met een middelmatig risico na lokale resectie. Bovendien kan het ook een nieuwe laag toevoegen aan de gepersonaliseerde en nauwkeurige behandeling van rectumkanker, waar meer patiënten profijt van zullen hebben.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Liang Huang, phD
- Telefoonnummer: 15989101216
- E-mail: huangl75@mail.sysu.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510655
- Werving
- Gastrointestinal Hospital, Sun Yat-sen University
-
Contact:
- Yanghong Deng, PhD
- Telefoonnummer: 008613925106525
- E-mail: dengyanh@mail.sysu.edu.cn
-
Hoofdonderzoeker:
- Yanhong Deng, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- leeftijd 18-75 jaar;
- Lokale radicale resectie van rectaal adenocarcinoom (TEM, TAMIS, TSPM, EMR, ESD of polypectomie)
- pT1 met een diameter van 3-5 cm, of een maximale diameter van 3 cm, en minimaal slechte differentiatie en/of lymfovasculaire invasie en/of perineurale invasie en/of SM3;
- De afstand van de onderrand van de tumor tot de anale rand was op MRI bij de eerste diagnose binnen 10 cm;
- klinisch stadium N0M0 bij initiële diagnose;
- geen meervoudige colorectale kanker;
- De hart-, long-, lever- en nierfunctie kunnen een operatie verdragen;
- Patiënten en hun families waren in staat om dit onderzoek te begrijpen en waren bereid eraan deel te nemen, en gaven schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- gecompliceerd met andere kwaadaardige tumoren of een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren;
- niet geschikt voor daaropvolgende chemoradiotherapie of operatie;
- een voorgeschiedenis van inflammatoire komziekte (IBD) of familiale adenomateuze polyposis (FAP);
- onlangs gediagnosticeerd met andere kwaadaardige tumoren;
- ASA fysieke status ≥ IV en/of ECOG-prestatiestatus > 2 punten;
- patiënten met ernstige lever- en nierfunctie, cardiopulmonale functie, stollingsstoornissen of gecombineerd met ernstige onderliggende ziekten kunnen een operatie niet verdragen;
- een geschiedenis van ernstige psychische aandoeningen;
- zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
- Patiënten met andere klinische of laboratoriumaandoeningen werden niet geacht in aanmerking te komen voor het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Salvage adjuvante chemoradiotherapiegroep
Patiënten onder lokale radicale resectie van rectaal adenocarcinoom ontvingen:
|
Gelijktijdige adjuvante chemotherapie: op 5-Fu of 5-Fu-analogen gebaseerde chemotherapieregimes werden geselecteerd.
CapeOx of capecitabine monotherapie of FOLFOX wordt aanbevolen, en niet langer dan 3 maanden. Protocol voor adjuvante radiotherapie: protocol voor langdurige radiotherapie.a.
Doeldefinitie: gebieden met een hoog risico op herhaling van de primaire tumor en regionale lymfedrainage.b.
Radiotherapietechnologie: conventionele radiotherapie, driedimensionale conforme radiotherapie, intensiteitsgemoduleerde radiotherapie, beeldgeleide radiotherapie, enz.c.
Stralingsdosis:DT van 45Gy,1,8Gy
per fractie in 25 fracties, werd aanbevolen voor het recidiefgebied van de primaire tumor met een hoog risico en het regionale lymfedrainagegebied.
|
|
Actieve vergelijker: Radicale TME-groep
Patiënten onder lokale radicale resectie van rectaal adenocarcinoom ontvingen: Standaard TME-chirurgie werd 3-4 weken na lokale resectie uitgevoerd. |
Standaard TME-chirurgie werd 3-4 weken na lokale resectie uitgevoerd.
De operatie is grofweg verdeeld in de volgende stappen: Na abdominale exploratie, geleidelijke afbinding en van de onderste mesenteriale vaten, let op om de linker urineleider, reproductieve bloedvaten en bovenste buikzenuw te beschermen; Het dalende colon werd volledig gemobiliseerd en indien nodig werd de buiging van de milt gemobiliseerd.
Volg het principe van TME, voer scherpe resectie uit van het totale mesorectum en let op de bescherming van de prostaat, vagina, bekkenzenuw, enz. Kan worden verwijderd via dubbele niettechniek bij lage voormalige (LAR) hoeft geen inline sluitspierresectie te zijn (met uitzondering van gevallen), moet inline sluitspierresectie worden omgezet in de anusoperatie (idem), een consistente manier kan kiezen op basis van de intra-operatieve situatie, sleep-anastomose of handmatige hechting of niet-anastomose.
Profylactische luscolostomie van het transversale colon of ileostoma wordt aanbevolen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrije overleving van drie jaar
Tijdsspanne: 3 jaar na interventie
|
Ziektevrije overleving werd gedefinieerd als de afwezigheid van klinisch, radiologisch of pathologisch (consistent met het pathologische type van de primaire tumor) bewijs van recidief bij systemisch onderzoek, colonoscopie, CT/MRI, PET-CT of naaldbiopsie (indien nodig). )
|
3 jaar na interventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lokaal recidiefpercentage van drie jaar
Tijdsspanne: 3 jaar na interventie
|
Lokaal tumorrecidief werd gedefinieerd als bewijs van klinisch, beeldvormend of pathologisch (consistent met het pathologische type van de primaire tumor) recidief gevonden in het bekkengebied door digitaal rectaal onderzoek, colonoscopie, CT/MRI, PET-CT of naaldbiopsie. indien nodig)
|
3 jaar na interventie
|
|
Globaal overlevingspercentage van drie jaar
Tijdsspanne: 3 jaar na interventie
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
Proefpersonen die nog in leven waren op het moment van analyse, werden gecensureerd op de laatste datum van het laatste contact.
|
3 jaar na interventie
|
|
Vijf jaar ziektevrije overleving
Tijdsspanne: 5 jaar na interventie
|
Gedefinieerd als het percentage patiënten dat vanaf het begin van de gerandomiseerde subgroep tot het einde van het derde jaar geen van de volgende gebeurtenissen heeft ervaren, waaronder ziekteprogressie, lokaal recidief, metastasen op afstand, of tweede primaire colorectale kanker, of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook.
|
5 jaar na interventie
|
|
totale overleving van vijf jaar
Tijdsspanne: 5 jaar na interventie
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
Proefpersonen die nog in leven waren op het moment van analyse, werden gecensureerd op de laatste datum van het laatste contact.
|
5 jaar na interventie
|
|
Anale functie
Tijdsspanne: tot 24 weken jaar na interventie
|
wexner-incontinentiescore (0-20 0:slecht 20:beste)
|
tot 24 weken jaar na interventie
|
|
seksuele functie
Tijdsspanne: tot 24 weken na de interventie
|
IIEF5-score evalueert de erectiele functie bij mannen {1-25niet-interpreteerbare score (score tussen 1 en 4), ernstige erectiestoornissen (score tussen 5 en 10), matige erectiestoornissen (score tussen 11 en 15)), milde erectiestoornissen (score tussen 16 en 20 ), en normale erectiele functie (score tussen 21 en 25)}
|
tot 24 weken na de interventie
|
|
EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: tot 24 weken na de interventie
|
evaluatie kwaliteit van leven (0-100 0:slecht 100:best)
|
tot 24 weken na de interventie
|
|
Urine-functie
Tijdsspanne: tot 24 weken na de interventie
|
De IPSS-score beoordeelt de urinaire functionele resultaten bij mannen (0-35 0:beste 35: slecht)
|
tot 24 weken na de interventie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Wallner C, Lange MM, Bonsing BA, Maas CP, Wallace CN, Dabhoiwala NF, Rutten HJ, Lamers WH, Deruiter MC, van de Velde CJ; Cooperative Clinical Investigators of the Dutch Total Mesorectal Excision Trial. Causes of fecal and urinary incontinence after total mesorectal excision for rectal cancer based on cadaveric surgery: a study from the Cooperative Clinical Investigators of the Dutch total mesorectal excision trial. J Clin Oncol. 2008 Sep 20;26(27):4466-72. doi: 10.1200/JCO.2008.17.3062.
- Bach SP, Hill J, Monson JR, Simson JN, Lane L, Merrie A, Warren B, Mortensen NJ; Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland Transanal Endoscopic Microsurgery (TEM) Collaboration. A predictive model for local recurrence after transanal endoscopic microsurgery for rectal cancer. Br J Surg. 2009 Mar;96(3):280-90. doi: 10.1002/bjs.6456.
- Diagnosis And Treatment Guidelines For Colorectal Cancer Working Group CSOCOC. Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) diagnosis and treatment guidelines for colorectal cancer 2018 (English version). Chin J Cancer Res. 2019 Feb;31(1):117-134. doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2019.01.07. No abstract available.
- Hashiguchi Y, Muro K, Saito Y, Ito Y, Ajioka Y, Hamaguchi T, Hasegawa K, Hotta K, Ishida H, Ishiguro M, Ishihara S, Kanemitsu Y, Kinugasa Y, Murofushi K, Nakajima TE, Oka S, Tanaka T, Taniguchi H, Tsuji A, Uehara K, Ueno H, Yamanaka T, Yamazaki K, Yoshida M, Yoshino T, Itabashi M, Sakamaki K, Sano K, Shimada Y, Tanaka S, Uetake H, Yamaguchi S, Yamaguchi N, Kobayashi H, Matsuda K, Kotake K, Sugihara K; Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum. Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum (JSCCR) guidelines 2019 for the treatment of colorectal cancer. Int J Clin Oncol. 2020 Jan;25(1):1-42. doi: 10.1007/s10147-019-01485-z. Epub 2019 Jun 15.
- den Dulk M, Smit M, Peeters KC, Kranenbarg EM, Rutten HJ, Wiggers T, Putter H, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. A multivariate analysis of limiting factors for stoma reversal in patients with rectal cancer entered into the total mesorectal excision (TME) trial: a retrospective study. Lancet Oncol. 2007 Apr;8(4):297-303. doi: 10.1016/S1470-2045(07)70047-5.
- Marr R, Birbeck K, Garvican J, Macklin CP, Tiffin NJ, Parsons WJ, Dixon MF, Mapstone NP, Sebag-Montefiore D, Scott N, Johnston D, Sagar P, Finan P, Quirke P. The modern abdominoperineal excision: the next challenge after total mesorectal excision. Ann Surg. 2005 Jul;242(1):74-82. doi: 10.1097/01.sla.0000167926.60908.15.
- Bosch SL, Teerenstra S, de Wilt JH, Cunningham C, Nagtegaal ID. Predicting lymph node metastasis in pT1 colorectal cancer: a systematic review of risk factors providing rationale for therapy decisions. Endoscopy. 2013 Oct;45(10):827-34. doi: 10.1055/s-0033-1344238. Epub 2013 Jul 24.
- Min BS, Kim NK, Ko YT, Lee KY, Baek SH, Cho CH, Sohn SK. Long-term oncologic results of patients with distal rectal cancer treated by local excision with or without adjuvant treatment. Int J Colorectal Dis. 2007 Nov;22(11):1325-30. doi: 10.1007/s00384-007-0339-2. Epub 2007 Jun 12.
- Morino M, Allaix ME, Caldart M, Scozzari G, Arezzo A. Risk factors for recurrence after transanal endoscopic microsurgery for rectal malignant neoplasm. Surg Endosc. 2011 Nov;25(11):3683-90. doi: 10.1007/s00464-011-1777-z. Epub 2011 Jun 7.
- Sun G, Tang Y, Li X, Meng J, Liang G. Analysis of 116 cases of rectal cancer treated by transanal local excision. World J Surg Oncol. 2014 Jul 9;12:202. doi: 10.1186/1477-7819-12-202.
- Duek SD, Issa N, Hershko DD, Krausz MM. Outcome of transanal endoscopic microsurgery and adjuvant radiotherapy in patients with T2 rectal cancer. Dis Colon Rectum. 2008 Apr;51(4):379-84; discussion 384. doi: 10.1007/s10350-007-9164-5. Epub 2008 Jan 31.
- Li Y, Qiu X, Shi W, Lin G. Adjuvant chemoradiotherapy versus radical surgery after transanal endoscopic microsurgery for intermediate pathological risk early rectal cancer: A single-center experience with long-term surveillance. Surgery. 2022 Apr;171(4):882-889. doi: 10.1016/j.surg.2021.08.044. Epub 2021 Oct 13.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GIH-SCTVTMEFLR
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .