- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06046638
Cyklopofol versus propofol pro pooperační delirium u starších pacientů po ortopedické chirurgii
Cyklopofol versus propofol pro pooperační delirium u starších pacientů podstupujících ortopedickou chirurgii: Jednocentrová randomizovaná explorativní studie
Pooperační delirium (POD) je běžné u starších pacientů, kteří se zotavují po operaci a anestezii. POD má nepříznivé účinky na časnou a dlouhodobou prognózu. Výskyt POD se zvyšuje s věkem a pacienty s předoperačními kognitivními změnami nebo souběžnými onemocněními.
Bispektrální index (BIS) je elektroencefalografické měření běžně používané ke sledování hloubky anestezie. Nízká intraoperační hodnota BIS (BIS<40) a prodloužené trvání nízké hodnoty BIS mohou být rizikovými faktory POD. Malá dílčí studie BALANCED Anesthesia Study prokázala ochranný účinek cílení na BIS 50 ke snížení POD ve srovnání s BIS 35. Stabilita BIS během celkové anestezie může ovlivnit riziko POD u starších pacientů. Proto je velmi důležité při operaci v celkové anestezii co nejvíce udržovat stabilní hodnotu BIS a ještě více je v klinické praxi potřeba celkové anestetikum s dobrou stabilitou BIS.
Cyclopofol je nový typ anestetika/sedativa, který údajně poskytuje dobrou účinnost a bezpečnost. Cyklopofol má stabilnější účinek na BIS, takže to, zda použití cyklopofolu u starších pacientů podstupujících ortopedické operace může snížit výskyt POD, zlepšit prognózu a vyvinout ochranný účinek na mozek, bude mít velký význam a hodnotu pro klinický výzkum.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pooperační delirium (POD) je běžné u starších pacientů po operaci a anestezii, ke kterému dochází během 24 až 72 hodin po operaci. POD má nepříznivé účinky na časnou a dlouhodobou prognózu, včetně zvýšeného rizika pooperačních komplikací, perioperační mortality, prodloužené doby hospitalizace a zvýšeného výskytu dlouhodobého kognitivního poškození a dlouhodobé mortality. Základní mechanismy POD nejsou zcela pochopeny, existují různé hypotézy včetně neurozánětu, interference neurotransmiterů a poruch komunikace v celé mozkové síti. Incidence POD se u pacientů s různými operacemi velmi liší. POD může být až 50 % u pacientů starších 60 let po operaci srdce, 8 % až 54 % po operaci gastrointestinálního traktu a 5 % až 14 % po operaci kloubní náhrady. Obecně je výskyt POD u malých chirurgických výkonů nízký a výskyt POD u velkých operací je vyšší. Výskyt POD je významně zvýšený u pacientů starších 65 let a zvyšuje se s věkem. POD se také zvyšuje u pacientů s předoperačními kognitivními změnami nebo souběžnými onemocněními. Se zvyšujícím se počtem starších pacientů podstupujících chirurgický zákrok a anestezii se POD stal hlavní globální zdravotní výzvou vyžadující naléhavou pozornost.
Bispektrální index (BIS) je elektroencefalografické měření běžně používané ke sledování hloubky anestezie. Monitorování BIS umožňuje anesteziologům upravovat medikaci podle situace, umožňuje pacientům se rychleji zotavit z anestezie a snižuje výskyt intraoperační informovanosti. Nedávné studie ukázaly, že nízká intraoperační hodnota BIS (BIS<40) a prodloužené trvání nízké hodnoty BIS jsou oba rizikové faktory POD, které mohou předpovědět výskyt POD. Nízká cerebrální saturace kyslíkem je také rizikovým faktorem POD. Stabilita BIS během celkové anestezie může ovlivnit riziko POD u starších pacientů. Proto je velmi důležité při operaci v celkové anestezii co nejvíce udržovat stabilní hodnotu BIS a ještě více je v klinické praxi potřeba celkové anestetikum s dobrou stabilitou BIS.
Propofol je nejčastěji používaným sedativem celkové anestezie během operací v celkové anestezii. S propofolem jsou však často spojeny nežádoucí účinky, jako je potlačení vzplanutí BIS během navození a udržování celkové anestezie. Stabilita BIS úzce souvisí s výskytem, prognózou a funkční obnovou POD u starších pacientů. Cyklopofol (nový typ anestetika/sedativa) byl schválen Čínským úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pro „sedaci a anestezii během netracheální intubace/operace“, „navození a udržování celkové anestezie“ a „intenzivní péči během intenzivní péče“ . „Sedace a anestezie pro ambulantní chirurgii v gynekologii“ je stále v úvahu. Cyklopofol poskytuje celkovou anestezii/sedaci s dobrou účinností a bezpečností.
Cyklopofol má účinek stabilizace BIS. Podle výsledků klinické studie fáze III o navození a udržování celkové anestezie cyklopofolem (číslo studie HSK3486-302) byl průměrný rozsah BIS ve skupině cyklopofolu významně menší než ve skupině s propofolem a nejnižší, resp. nejvyšší hodnota BIS mezi 30 a 60 byla vyšší než ve skupině s propofolem a nejvyšší hodnota BIS >60 byla významně nižší než ve skupině s propofolem, což ukazuje, že změna BIS po podání cyklopofolu byla stabilnější než ve skupině s propofolem . V důsledku toho může cyklopofol snížit POD, zlepšit prognózu a poskytnout ochranu mozku.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 65 až 90 let (včetně kritické hodnoty), muž nebo žena;
- Plánujete podstoupit ortopedickou operaci v celkové anestezii, včetně operace stehenní kosti, operace kyčle, operace bederní páteře, a neplánujete po operaci vstoupit na JIP;
- ASA II-III;
- Předoperační mírné změny kognitivních funkcí (MMSE skóre 21-26);
- Více souběžných onemocnění (alespoň jedno nebo více), včetně mrtvice v anamnéze (nejméně 6 měsíců před plánovaným chirurgickým zákrokem), hypertenze, cukrovky, ischemické choroby srdeční, chronické obstrukční plicní nemoci, obstrukční spánkové apnoe, chronického onemocnění ledvin, hypoalbuminémie, anémie, vodní elektřina a acidobazické poruchy;
- Předpokládaná doba hospitalizace je minimálně 2 dny;
- Souhlaste s účastí a dejte písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s předoperačním deliriem (3D-CAM pozitivní);
- Pacienti s těžkou kognitivní poruchou (MMSE skóre <15);
- Pacienti s anamnézou onemocnění psychického a nervového systému (jako je deprese, schizofrenie, epilepsie, těžká deprese centrálního nervového systému, Parkinsonova choroba, Alzheimerova choroba, myasthenia gravis, onemocnění bazálních ganglií atd.), které narušují posouzení indikátorů léčebného účinku onemocnění faktory;
- Pacienti s těžkým městnavým srdečním selháním (New York Heart Association, třída IV) nebo závažnou chronickou obstrukční plicní nemocí (směrnice Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, stadium III-IV);
- Operační místo zasahuje do umístění BIS elektrod;
- Psychické nebo jazykové bariéry brání sběru dat; Jiné důvody (např. sluchové nebo zrakové postižení) nemohly dokončit škály MMSE, MoCA.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cyclopofol
U pacientů ve skupině s cyklopofolem bude cyklopofol podáván jako úvod do anestezie (0,4 mg/kg) s následnou kontinuální infuzí (0,8 mg/kg/h) až do konce operace.
|
Navození anestezie s následnou kontinuální infuzí po operaci.
Anestetický lékový režim bude upraven podle změn krevního tlaku.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Propofol
U pacientů ve skupině s propofolem bude propofol podáván jako úvod do anestezie (2 mg/kg) s následnou kontinuální infuzí (5 mg/kg/h) až do konce operace.
|
Navození anestezie s následnou kontinuální infuzí po operaci.
Anestetický lékový režim bude upraven podle změn krevního tlaku.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt POD do 3 dnů po operaci (3D-CAM)
Časové okno: 72 hodin po operaci
|
Výskyt POD bude hodnocen na začátku a jednou denně do 3 dnů po operaci (3D-CAM) anesteziologem (y).
|
72 hodin po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt POD do 3 dnů po operaci (CAM-JIP)
Časové okno: 72 hodin po operaci
|
Výskyt POD bude hodnocen jednou denně během 3 dnů po operaci (CAM-JIP) anesteziologem (y).
|
72 hodin po operaci
|
|
Nízká úroveň BIS
Časové okno: Během operace
|
Nízký BIS (BIS<40)
|
Během operace
|
|
Doba trvání nízké úrovně BIS
Časové okno: Během operace
|
Doba trvání nízké BIS
|
Během operace
|
|
Index metabolismu kyslíku v mozku
Časové okno: Během operace
|
Nasycení vnitřní jugulární žíly kyslíkem (SjvO2)
|
Během operace
|
|
Cerebrální saturace kyslíkem
Časové okno: Během operace
|
Monitorování cerebrální saturace kyslíkem
|
Během operace
|
|
Biochemické ukazatele poranění mozku
Časové okno: Před zahájením anestezie; Na konci operace; 24 hodin po operaci
|
Úroveň NSE
|
Před zahájením anestezie; Na konci operace; 24 hodin po operaci
|
|
Sérové zánětlivé faktory
Časové okno: Před zahájením anestezie; Na konci operace; 24 hodin po operaci
|
Hladiny CRP, TNF-α, IL-6 a IL-1 v periferní krvi
|
Před zahájením anestezie; Na konci operace; 24 hodin po operaci
|
|
Doba zotavení po operaci vědomí
Časové okno: Během PACU průměrně 1 hodina
|
Zaznamenejte dobu, kdy se pacienti zotaví z anestezie
|
Během PACU průměrně 1 hodina
|
|
Celková doba trvání hypotenze
Časové okno: Během operace
|
MBP < 65 mmHg nebo pokles MBP ≥ 20 % výchozí hodnoty za hodinu během operace, léčebná opatření (včetně vazopresorů, inotropů, použití tekutin a dávkování)
|
Během operace
|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Do ukončení hospitalizace v průměru 1 týden
|
Zaznamenejte čas propuštění pacienta z nemocnice
|
Do ukončení hospitalizace v průměru 1 týden
|
|
MMSE Hodnocení kognitivních schopností
Časové okno: Po ukončení hospitalizace v průměru 1 týden; 30 dní po operaci
|
MMSE skóre (minimální hodnota je 0 a maximální hodnota je 30 a vyšší skóre znamená lepší výsledek) při propuštění a 30. pooperační den
|
Po ukončení hospitalizace v průměru 1 týden; 30 dní po operaci
|
|
AMTS Hodnocení kognitivních schopností
Časové okno: Po ukončení hospitalizace v průměru 1 týden; 30 dní po operaci
|
Skóre AMTS (minimální hodnota je 0 a maximální hodnota je 10 a vyšší skóre znamená lepší výsledek) při propuštění a 30. pooperační den
|
Po ukončení hospitalizace v průměru 1 týden; 30 dní po operaci
|
|
MoCA Hodnocení kognitivních schopností
Časové okno: Po ukončení hospitalizace v průměru 1 týden; 30 dní po operaci
|
MoCA skóre (minimální hodnota je 0 a maximální hodnota je 30 a vyšší skóre znamená lepší výsledek) při propuštění a 30. pooperační den
|
Po ukončení hospitalizace v průměru 1 týden; 30 dní po operaci
|
|
ADL Hodnocení kognitivních schopností
Časové okno: Po ukončení hospitalizace v průměru 1 týden; 30 dní po operaci
|
ADL skóre (minimální hodnota je 0 a maximální hodnota je 100 a vyšší skóre znamená lepší výsledek) při propuštění a 30. pooperační den
|
Po ukončení hospitalizace v průměru 1 týden; 30 dní po operaci
|
|
mRS Hodnocení kognitivních schopností
Časové okno: Po ukončení hospitalizace v průměru 1 týden; 30 dní po operaci
|
mRS skóre (minimální hodnota je 0 a maximální hodnota je 5 a nižší skóre znamená lepší výsledek) při propuštění a 30. pooperační den
|
Po ukončení hospitalizace v průměru 1 týden; 30 dní po operaci
|
|
Úmrtnost do 30 dnů po operaci
Časové okno: 30 dní po operaci
|
Zaznamenejte, zda pacienti zemřou do 30 dnů po operaci
|
30 dní po operaci
|
|
Neplánovaný příjem na JIP do 30 dnů po operaci
Časové okno: 30 dní po operaci
|
Týká se pouze operace, včetně frekvence, trvání a užívání drog
|
30 dní po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Pooperační komplikace
- Neurologické projevy
- Zmatek
- Neurobehaviorální projevy
- Neurokognitivní poruchy
- Delirium
- Emergenční delirium
- Fyziologické účinky léků
- Depresiva centrálního nervového systému
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Hypnotika a sedativa
- Propofol
Další identifikační čísla studie
- LY2022-087-B
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .