- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06046638
Cyclopofol versus propofol til postoperativt delirium hos ældre patienter, der har ortopædisk kirurgi
Cyclopofol versus propofol til postoperativt delirium hos ældre patienter, der har ortopædisk kirurgi: et enkeltcenter randomiseret udforskende forsøg
Postoperativt delirium (POD) er almindeligt hos ældre patienter, der kommer sig efter operation og anæstesi. POD har negative virkninger på tidlig og langsigtet prognose. Forekomsten af POD stiger med alderen og patienter med præoperative kognitive ændringer eller sameksisterende sygdomme.
Det bispektrale indeks (BIS) er en elektroencefalografisk måling, der almindeligvis bruges til at overvåge dybden af anæstesi. Lav intraoperativ BIS-værdi (BIS<40) og forlænget varighed af lav BIS-værdi kan være risikofaktorer for POD. Et lille delstudie af BALANCED Aesthesia Study viste en beskyttende effekt af at målrette en BIS på 50 for at reducere POD sammenlignet med en BIS på 35. Stabiliteten af BIS under generel anæstesi kan påvirke risikoen for POD hos ældre patienter. Derfor er det meget vigtigt at opretholde en stabil BIS-værdi så meget som muligt under generel anæstesioperation, og en generel anæstesi med god BIS-stabilitet er endnu mere nødvendig i klinisk praksis.
Cyclopofol er en ny type bedøvelsesmiddel/beroligende, der angiveligt giver god effekt og sikkerhed. Cyclopofol har en mere stabil effekt på BIS, så om brugen af cyclopofol hos ældre patienter i ortopædkirurgi kan reducere forekomsten af POD, forbedre prognosen og udøve en hjernebeskyttende effekt vil have stor betydning og klinisk forskningsmæssig værdi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Postoperativt delirium (POD) er almindeligt hos ældre patienter efter operation og anæstesi, som opstår inden for 24 til 72 timer efter operationen. POD har negative effekter på tidlig og langsigtet prognose, herunder øget risiko for postoperative komplikationer, perioperativ mortalitet, forlænget hospitalsophold og øget forekomst af langsigtet kognitiv svækkelse og langtidsdødelighed. De underliggende mekanismer af POD er ikke fuldt ud forstået, forskellige hypoteser eksisterer, herunder neuroinflammation, neurotransmitterinterferens og forstyrrelser i kommunikationen i hele hjernenetværket. Forekomsten af POD varierer meget blandt patienter med forskellige operationer. POD kan være så høj som 50 % hos patienter over 60 år efter hjertekirurgi, 8 % til 54 % efter gastrointestinal kirurgi og 5 % til 14 % efter ledudskiftningskirurgi. Generelt er forekomsten af POD ved mindre operationer lav, og forekomsten af POD ved større operationer er højere. Forekomsten af POD er signifikant øget hos patienter over 65 år og stiger med alderen. POD stiger også hos patienter med præoperative kognitive ændringer eller sameksisterende sygdomme. Med et stigende antal ældre patienter, der gennemgår operation og anæstesi, er POD blevet en stor global sundhedsudfordring, der kræver akut opmærksomhed.
Det bispektrale indeks (BIS) er en elektroencefalografisk måling, der almindeligvis bruges til at overvåge dybden af anæstesi. BIS-overvågning gør det muligt for anæstesilæger at justere medicin efter situationen, hvilket giver patienterne mulighed for at komme sig hurtigere fra anæstesi og reducere forekomsten af intraoperativ opmærksomhed. Nylige undersøgelser har vist, at lav intraoperativ BIS-værdi (BIS<40) og forlænget varighed af lav BIS-værdi begge er risikofaktorer for POD, som kan forudsige forekomsten af POD. Lav cerebral iltmætning er også risikofaktor for POD. Stabiliteten af BIS under generel anæstesi kan påvirke risikoen for POD hos ældre patienter. Derfor er det meget vigtigt at opretholde en stabil BIS-værdi så meget som muligt under generel anæstesioperation, og en generel anæstesi med god BIS-stabilitet er endnu mere nødvendig i klinisk praksis.
Propofol er det mest almindeligt anvendte bedøvelsesmiddel under generel anæstesi. Imidlertid er bivirkninger såsom BIS burst suppression under induktion og vedligeholdelse af generel anæstesi ofte forbundet med propofol. BIS-stabilitet er tæt forbundet med forekomst, prognose og funktionel genopretning af POD hos ældre patienter. Cyclopofol (en ny type bedøvelse/beroligende) er blevet godkendt af den kinesiske fødevare- og lægemiddeladministration til "sedation og bedøvelse under ikke-tracheal intubationskirurgi/operation", "generel anæstesi induktion og vedligeholdelse" og "intensiv pleje under intensiv behandling" . "Sedation og anæstesi til ambulant kirurgi i gynækologi" er stadig under overvejelse. Cyclopofol giver generel anæstesi/sedation med god effekt og sikkerhed.
Cyclopofol har den virkning at stabilisere BIS. Ifølge resultaterne af det kliniske fase III-studie om induktion og vedligeholdelse af generel anæstesi med cyclopofol (undersøgelsesnummer HSK3486-302) var den gennemsnitlige rækkevidde af BIS i cyclopofolgruppen signifikant mindre end i propofolgruppen, og den laveste hhv. højeste BIS-værdi mellem 30 og 60 var højere end i propofol-gruppen, og den højeste BIS-værdi >60 var signifikant lavere end i propofol-gruppen, hvilket indikerer, at ændringen af BIS efter cyclopofol-administration var mere stabil end for propofol-gruppen. . Følgelig kan cyclopofol reducere POD, forbedre prognosen og give hjernebeskyttelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 65 til 90 år (inklusive den kritiske værdi), mand eller kvinde;
- Planlagt at gennemgå ortopædkirurgi under generel anæstesi, herunder lårbenskirurgi, hoftekirurgi, lændehvirvelsøjleoperation, og planlægger ikke at komme ind på intensivafdelingen efter operationen;
- ASA II-III;
- Præoperative milde kognitive funktionsændringer (MMSE-score 21-26);
- Flere sameksisterende sygdomme (mindst én eller flere), inklusive anamnese med slagtilfælde (mindst 6 måneder før elektiv operation), hypertension, diabetes, iskæmisk hjertesygdom, kronisk obstruktiv lungesygdom, obstruktiv søvnapnø, kronisk nyresygdom, hypoalbuminæmi, anæmi, vand elektricitet og syre-base lidelser;
- Det forventede hospitalsophold er mindst 2 dage;
- Accepter at deltage og giv skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med præoperativt delirium (3D-CAM positiv);
- Patienter med svær kognitiv svækkelse (MMSE-score <15);
- Patienter med tidligere psykologiske sygdomme og nervesystemsygdomme (såsom depression, skizofreni, epilepsi, alvorlig depression af centralnervesystemet, Parkinsons sygdom, Alzheimers sygdom, myasthenia gravis, basalgangliasygdom osv.), der forstyrrer bedømmelsen af helbredende effektindikatorer sygdom faktorer;
- Patienter med alvorlig kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association, klasse IV) eller svær kronisk obstruktiv lungesygdom (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease guidelines, stadium III-IV);
- Operationsstedet interfererer med placeringen af BIS-elektroder;
- Mentale eller sproglige barrierer hæmmer dataindsamling; Andre årsager (såsom hørenedsættelse eller synsnedsættelse) kunne ikke fuldføre MMSE, MoCA-skalaen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Cyclopofol
Til patienter i cyclopofol-gruppen vil cyclopofol blive givet som induktion af anæstesi (0,4 mg/kg) efterfulgt af en kontinuerlig infusion (0,8 mg/kg/t) indtil operationens afslutning.
|
Induktion af anæstesi efterfulgt af kontinuerlig infusion gennem hele operationen.
Den bedøvende medicin vil blive justeret i henhold til ændringerne i blodtrykket.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Propofol
Til patienter i propofolgruppen vil propofol blive givet som induktion af anæstesi (2 mg/kg) efterfulgt af en kontinuerlig infusion (5 mg/kg/time) indtil operationens afslutning.
|
Induktion af anæstesi efterfulgt af kontinuerlig infusion gennem hele operationen.
Den bedøvende medicin vil blive justeret i henhold til ændringerne i blodtrykket.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af POD inden for 3 dage efter operationen (3D-CAM)
Tidsramme: 72 timer efter operationen
|
Forekomsten af POD vil blive vurderet ved baseline og én gang dagligt inden for 3 dage efter operationen (3D-CAM) af anæstesiolog(er).
|
72 timer efter operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af POD inden for 3 dage efter operationen (CAM-ICU)
Tidsramme: 72 timer efter operationen
|
Forekomsten af POD vil blive vurderet én gang dagligt inden for 3 dage efter operationen (CAM-ICU) af anæstesiolog(er).
|
72 timer efter operationen
|
|
Lavt BIS niveau
Tidsramme: Under operationen
|
Lav BIS (BIS <40)
|
Under operationen
|
|
Varighed af lavt BIS-niveau
Tidsramme: Under operationen
|
Varighed af lav BIS
|
Under operationen
|
|
Cerebralt oxygenmetabolismeindeks
Tidsramme: Under operationen
|
Intern halsvenes iltmætning (SjvO2)
|
Under operationen
|
|
Cerebral iltmætning
Tidsramme: Under operationen
|
Overvågning af cerebral iltmætning
|
Under operationen
|
|
Biokemiske indikatorer for hjerneskade
Tidsramme: Før induktion af anæstesi; I slutningen af operationen; 24 timer efter operationen
|
NSE niveau
|
Før induktion af anæstesi; I slutningen af operationen; 24 timer efter operationen
|
|
Serum inflammatoriske faktorer
Tidsramme: Før induktion af anæstesi; I slutningen af operationen; 24 timer efter operationen
|
Niveauer af CRP, TNF-α, IL-6 og IL-1 i perifert blod
|
Før induktion af anæstesi; I slutningen af operationen; 24 timer efter operationen
|
|
Postoperativ restitutionstid for bevidsthed
Tidsramme: Under PACU i gennemsnit 1 time
|
Registrer det tidspunkt, hvor patienterne kommer sig efter anæstesi
|
Under PACU i gennemsnit 1 time
|
|
Total varighed af hypotension
Tidsramme: Under operationen
|
MBP<65 mmHg eller MBP fald≥20 % af baseline pr. time under operation, behandlingsforanstaltninger (inklusive vasopressorer, inotroper, væskeanvendelse og dosering)
|
Under operationen
|
|
Længde af hospitalsophold
Tidsramme: Gennem indlæggelsesafslutning i gennemsnit 1 uge
|
Registrer det tidspunkt, hvor patienter udskrives fra hospitalet
|
Gennem indlæggelsesafslutning i gennemsnit 1 uge
|
|
MMSE Kognitiv evnevurdering
Tidsramme: Gennem indlæggelsesafslutning i gennemsnit 1 uge; 30 dage efter operationen
|
MMSE-score (minimumsværdien er 0 og maksimumværdien er 30, og højere score betyder et bedre resultat) ved udskrivelsen og den 30. postoperative dag
|
Gennem indlæggelsesafslutning i gennemsnit 1 uge; 30 dage efter operationen
|
|
AMTS Kognitiv evnevurdering
Tidsramme: Gennem indlæggelsesafslutning i gennemsnit 1 uge; 30 dage efter operationen
|
AMTS-score (minimumsværdien er 0 og maksimumværdien er 10, og højere score betyder et bedre resultat) ved udskrivelsen og den 30. postoperative dag
|
Gennem indlæggelsesafslutning i gennemsnit 1 uge; 30 dage efter operationen
|
|
MoCA Kognitiv evnevurdering
Tidsramme: Gennem indlæggelsesafslutning i gennemsnit 1 uge; 30 dage efter operationen
|
MoCA-score (minimumsværdien er 0 og maksimumværdien er 30, og højere score betyder et bedre resultat) ved udskrivelsen og på den 30. postoperative dag
|
Gennem indlæggelsesafslutning i gennemsnit 1 uge; 30 dage efter operationen
|
|
ADL Kognitiv evnevurdering
Tidsramme: Gennem indlæggelsesafslutning i gennemsnit 1 uge; 30 dage efter operationen
|
ADL-score (minimumsværdien er 0 og maksimumværdien er 100, og højere score betyder et bedre resultat) ved udskrivelsen og den 30. postoperative dag
|
Gennem indlæggelsesafslutning i gennemsnit 1 uge; 30 dage efter operationen
|
|
mRS Kognitiv evnevurdering
Tidsramme: Gennem indlæggelsesafslutning i gennemsnit 1 uge; 30 dage efter operationen
|
mRS-score (minimumsværdien er 0 og maksimumværdien er 5, og lavere score betyder et bedre resultat) ved udskrivelsen og den 30. postoperative dag
|
Gennem indlæggelsesafslutning i gennemsnit 1 uge; 30 dage efter operationen
|
|
Dødelighed inden for 30 dage efter operationen
Tidsramme: 30 dage efter operationen
|
Registrer, om patienter dør inden for 30 dage efter operationen
|
30 dage efter operationen
|
|
Uplanlagt indlæggelse på intensivafdelingen inden for 30 dage efter operationen
Tidsramme: 30 dage efter operationen
|
Kun relevant for operationen, herunder hyppighed, varighed og stofbrug
|
30 dage efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske processer
- Sygdomme i nervesystemet
- Postoperative komplikationer
- Neurologiske manifestationer
- Forvirring
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Neurokognitive lidelser
- Delirium
- Emergence Delirium
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Hypnotika og beroligende midler
- Propofol
Andre undersøgelses-id-numre
- LY2022-087-B
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .