- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06046638
Cyclopofol versus Propofol voor postoperatief delirium bij oudere patiënten die orthopedische chirurgie ondergaan
Cyclopofol versus Propofol voor postoperatief delirium bij oudere patiënten die orthopedische chirurgie ondergaan: een gerandomiseerd verkennend onderzoek in één centrum
Postoperatief delirium (POD) komt vaak voor bij oudere patiënten die herstellen van een operatie en anesthesie. POD heeft nadelige effecten op de prognose op vroege en lange termijn. De incidentie van POD neemt toe met de leeftijd en met patiënten met preoperatieve cognitieve veranderingen of gelijktijdig bestaande ziekten.
De bispectrale index (BIS) is een elektro-encefalografische meting die gewoonlijk wordt gebruikt om de diepte van de anesthesie te controleren. Lage intraoperatieve BIS-waarde (BIS <40) en langdurige lage BIS-waarde kunnen risicofactoren voor POD zijn. Een kleine substudie van de BALANCED Anesthesia Study toonde een beschermend effect aan van het streven naar een BIS van 50 om POD te verminderen, vergeleken met een BIS van 35. De stabiliteit van BIS tijdens algemene anesthesie kan het risico op POD bij oudere patiënten beïnvloeden. Daarom is het erg belangrijk om tijdens algemene anesthesiechirurgie zoveel mogelijk een stabiele BIS-waarde te behouden, en in de klinische praktijk is een algehele anesthesie met goede BIS-stabiliteit zelfs nog meer nodig.
Cyclopofol is een nieuw type anestheticum/kalmeringsmiddel dat naar verluidt een goede werkzaamheid en veiligheid biedt. Cyclopofol heeft een stabieler effect op BIS, dus of het gebruik van cyclopofol bij oudere patiënten die orthopedische chirurgie ondergaan het optreden van POD kan verminderen, de prognose kan verbeteren en een hersenbeschermend effect kan uitoefenen, zal van groot belang zijn en van klinische onderzoekswaarde zijn.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Postoperatief delirium (POD) komt vaak voor bij oudere patiënten na een operatie en na anesthesie die binnen 24 tot 72 uur na de operatie optreedt. POD heeft nadelige effecten op de prognose op de vroege en lange termijn, waaronder een verhoogd risico op postoperatieve complicaties, perioperatieve sterfte, verlengd verblijf in het ziekenhuis en een verhoogde incidentie van cognitieve stoornissen op de lange termijn en mortaliteit op de lange termijn. De onderliggende mechanismen van POD zijn nog niet volledig begrepen; er bestaan verschillende hypothesen, waaronder neuro-inflammatie, interferentie van neurotransmitters en verstoringen in de communicatie in het hersennetwerk. De incidentie van POD varieert sterk tussen patiënten met verschillende operaties. POD kan oplopen tot 50% bij patiënten ouder dan 60 jaar na een hartoperatie, 8% tot 54% na een gastro-intestinale operatie en 5% tot 14% na een gewrichtsvervangende operatie. Over het algemeen is de incidentie van POD bij kleine operaties laag, en de incidentie van POD bij grote operaties hoger. De incidentie van POD is aanzienlijk verhoogd bij patiënten ouder dan 65 jaar, en neemt toe met de leeftijd. POD neemt ook toe bij patiënten met preoperatieve cognitieve veranderingen of naast elkaar bestaande ziekten. Nu een toenemend aantal oudere patiënten een operatie en anesthesie ondergaat, is POD een grote mondiale gezondheidsuitdaging geworden die dringende aandacht vereist.
De bispectrale index (BIS) is een elektro-encefalografische meting die gewoonlijk wordt gebruikt om de diepte van de anesthesie te controleren. Dankzij BIS-monitoring kunnen anesthesiologen de medicatie aanpassen aan de situatie, waardoor patiënten sneller kunnen herstellen van de anesthesie en de incidentie van intra-operatief bewustzijn kan worden verminderd. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat een lage intraoperatieve BIS-waarde (BIS<40) en een langere duur van een lage BIS-waarde beide risicofactoren voor POD zijn die het optreden van POD kunnen voorspellen. Een lage cerebrale zuurstofverzadiging is ook een risicofactor voor POD. De stabiliteit van BIS tijdens algemene anesthesie kan het risico op POD bij oudere patiënten beïnvloeden. Daarom is het erg belangrijk om tijdens algemene anesthesiechirurgie zoveel mogelijk een stabiele BIS-waarde te behouden, en in de klinische praktijk is een algehele anesthesie met goede BIS-stabiliteit zelfs nog meer nodig.
Propofol is het meest gebruikte kalmeringsmiddel voor algemene anesthesie tijdens algemene anesthesiechirurgie. Bijwerkingen zoals BIS-burstonderdrukking tijdens inductie en onderhoud van algemene anesthesie worden echter vaak in verband gebracht met propofol. BIS-stabiliteit hangt nauw samen met de incidentie, prognose en functioneel herstel van POD bij oudere patiënten. Cyclopofol (een nieuw type verdovingsmiddel/kalmeringsmiddel) is door de Chinese Food and Drug Administration goedgekeurd voor "sedatie en anesthesie tijdens niet-tracheale intubatiechirurgie/-operatie", "inductie en onderhoud van algemene anesthesie" en "intensieve zorg tijdens intensive care" . "Sedatie en anesthesie voor poliklinische chirurgie in de gynaecologie" wordt nog overwogen. Cyclopofol zorgt voor algemene anesthesie/sedatie met een goede werkzaamheid en veiligheid.
Cyclopofol heeft het effect van het stabiliseren van BIS. Volgens de resultaten van het klinische fase III-onderzoek naar de inductie en het onderhoud van algemene anesthesie met cyclopofol (onderzoeksnummer HSK3486-302) was het gemiddelde bereik van BIS in de cyclopofolgroep aanzienlijk kleiner dan dat in de propofolgroep, en de laagste of de hoogste BIS-waarde tussen 30 en 60 was hoger dan die in de propofolgroep, en de hoogste BIS-waarde >60 was significant lager dan die in de propofolgroep, wat aangeeft dat de verandering van BIS na toediening van cyclopofol stabieler was dan die van de propofolgroep . Bijgevolg kan cyclopofol POD verminderen, de prognose verbeteren en hersenbescherming bieden.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 65 tot 90 jaar (inclusief de kritische waarde), man of vrouw;
- Gepland is om orthopedische chirurgie te ondergaan onder algemene anesthesie, inclusief femurchirurgie, heupoperatie, lumbale wervelkolomoperatie, en niet van plan bent om na de operatie naar de ICU te gaan;
- ASA II-III;
- Preoperatieve milde cognitieve functieveranderingen (MMSE-score 21-26);
- Meerdere naast elkaar bestaande ziekten (minstens één of meer), waaronder een voorgeschiedenis van een beroerte (minstens 6 maanden vóór een electieve operatie), hypertensie, diabetes, ischemische hartziekte, chronische obstructieve longziekte, obstructieve slaapapneu, chronische nierziekte, hypoalbuminemie, bloedarmoede, water, elektriciteit en zuur-base-stoornissen;
- De verwachte ziekenhuisopname bedraagt minimaal 2 dagen;
- Ga akkoord met deelname en geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met preoperatief delirium (3D-CAM positief);
- Patiënten met ernstige cognitieve stoornissen (MMSE-score <15);
- Patiënten met een voorgeschiedenis van psychische ziekten en ziekten van het zenuwstelsel (zoals depressie, schizofrenie, epilepsie, ernstige depressie van het centrale zenuwstelsel, de ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer, myasthenia gravis, ziekte van de basale ganglia, enz.) die de beoordeling van de indicatoren voor het genezende effect van de ziekte verstoren factoren;
- Patiënten met ernstig congestief hartfalen (New York Heart Association, klasse IV) of ernstige chronische obstructieve longziekte (richtlijnen Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, stadium III-IV);
- De operatielocatie interfereert met de plaatsing van BIS-elektroden;
- Mentale of taalbarrières belemmeren het verzamelen van gegevens; Om andere redenen (zoals slechthorendheid of visuele beperking) konden de MMSE- en MoCA-schalen niet worden ingevuld.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cyclopofol
Bij patiënten uit de cyclopofolgroep wordt cyclopofol toegediend als inductie van de anesthesie (0,4 mg/kg), gevolgd door een continu infuus (0,8 mg/kg/uur) tot het einde van de operatie.
|
Inductie van de anesthesie gevolgd door continue infusie gedurende de hele operatie.
Het regime van de verdovingsmiddelen zal worden aangepast aan de veranderingen in de bloeddruk.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Propofol
Bij patiënten uit de propofolgroep wordt propofol toegediend als inductie van de anesthesie (2 mg/kg), gevolgd door een continu infuus (5 mg/kg/uur) tot het einde van de operatie.
|
Inductie van de anesthesie gevolgd door continue infusie gedurende de hele operatie.
Het regime van de verdovingsmiddelen zal worden aangepast aan de veranderingen in de bloeddruk.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van POD binnen 3 dagen na de operatie (3D-CAM)
Tijdsspanne: 72 uur na de operatie
|
De incidentie van POD wordt bij aanvang en eenmaal daags binnen 3 dagen na de operatie beoordeeld (3D-CAM) door anesthesioloog(s).
|
72 uur na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van POD binnen 3 dagen na de operatie (CAM-ICU)
Tijdsspanne: 72 uur na de operatie
|
De incidentie van POD wordt eenmaal daags binnen 3 dagen na de operatie beoordeeld (CAM-ICU) door anesthesioloog(s).
|
72 uur na de operatie
|
|
Laag BIS-niveau
Tijdsspanne: Tijdens een operatie
|
Lage BIS (BIS<40)
|
Tijdens een operatie
|
|
Duur van laag BIS-niveau
Tijdsspanne: Tijdens een operatie
|
Duur van lage BIS
|
Tijdens een operatie
|
|
Cerebrale zuurstofmetabolisme-index
Tijdsspanne: Tijdens een operatie
|
Zuurstofverzadiging van de interne halsader (SjvO2)
|
Tijdens een operatie
|
|
Cerebrale zuurstofverzadiging
Tijdsspanne: Tijdens een operatie
|
Cerebrale zuurstofsaturatiemonitoring
|
Tijdens een operatie
|
|
Biochemische indicatoren van hersenletsel
Tijdsspanne: Vóór inductie van anesthesie; Aan het einde van de operatie; 24 uur na de operatie
|
NSE-niveau
|
Vóór inductie van anesthesie; Aan het einde van de operatie; 24 uur na de operatie
|
|
Serumontstekingsfactoren
Tijdsspanne: Vóór inductie van anesthesie; Aan het einde van de operatie; 24 uur na de operatie
|
Niveaus van CRP, TNF-α, IL-6 en IL-1 in perifeer bloed
|
Vóór inductie van anesthesie; Aan het einde van de operatie; 24 uur na de operatie
|
|
Hersteltijd postoperatief bewustzijn
Tijdsspanne: Tijdens PACU gemiddeld 1 uur
|
Registreer de tijd waarop patiënten herstellen van de anesthesie
|
Tijdens PACU gemiddeld 1 uur
|
|
Totale duur van hypotensie
Tijdsspanne: Tijdens een operatie
|
MBP<65 mmHg of MBP-daling ≥20% van de uitgangswaarde per uur tijdens de operatie, behandelingsmaatregelen (waaronder vasopressoren, inotropen, vloeistofgebruik en dosering)
|
Tijdens een operatie
|
|
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: Na voltooiing van de ziekenhuisopname, gemiddeld 1 week
|
Registreer het tijdstip waarop patiënten het ziekenhuis verlaten
|
Na voltooiing van de ziekenhuisopname, gemiddeld 1 week
|
|
MMSE Beoordeling van cognitieve vaardigheden
Tijdsspanne: Na voltooiing van de ziekenhuisopname, gemiddeld 1 week; 30 dagen na de operatie
|
MMSE-score (de minimumwaarde is 0 en de maximumwaarde is 30, en hogere scores betekenen een beter resultaat) bij ontslag en op de 30e postoperatieve dag
|
Na voltooiing van de ziekenhuisopname, gemiddeld 1 week; 30 dagen na de operatie
|
|
AMTS Beoordeling van cognitieve vaardigheden
Tijdsspanne: Na voltooiing van de ziekenhuisopname, gemiddeld 1 week; 30 dagen na de operatie
|
AMTS-score (de minimumwaarde is 0 en de maximumwaarde is 10, en hogere scores betekenen een beter resultaat) bij ontslag en op de 30e postoperatieve dag
|
Na voltooiing van de ziekenhuisopname, gemiddeld 1 week; 30 dagen na de operatie
|
|
MoCA Beoordeling van cognitieve vaardigheden
Tijdsspanne: Na voltooiing van de ziekenhuisopname, gemiddeld 1 week; 30 dagen na de operatie
|
MoCA-score (de minimumwaarde is 0 en de maximumwaarde is 30, en hogere scores betekenen een beter resultaat) bij ontslag en op de 30e postoperatieve dag
|
Na voltooiing van de ziekenhuisopname, gemiddeld 1 week; 30 dagen na de operatie
|
|
ADL Beoordeling van cognitieve vaardigheden
Tijdsspanne: Na voltooiing van de ziekenhuisopname, gemiddeld 1 week; 30 dagen na de operatie
|
ADL-score (de minimumwaarde is 0 en de maximumwaarde is 100, en hogere scores betekenen een beter resultaat) bij ontslag en op de 30e postoperatieve dag
|
Na voltooiing van de ziekenhuisopname, gemiddeld 1 week; 30 dagen na de operatie
|
|
mRS Beoordeling van cognitieve vaardigheden
Tijdsspanne: Na voltooiing van de ziekenhuisopname, gemiddeld 1 week; 30 dagen na de operatie
|
mRS-score (de minimumwaarde is 0 en de maximumwaarde is 5, en lagere scores betekenen een beter resultaat) bij ontslag en op de 30e postoperatieve dag
|
Na voltooiing van de ziekenhuisopname, gemiddeld 1 week; 30 dagen na de operatie
|
|
Sterfte binnen 30 dagen na de operatie
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Registreer of patiënten binnen 30 dagen na de operatie overlijden
|
30 dagen na de operatie
|
|
Ongeplande opname op de IC binnen 30 dagen na de operatie
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Alleen relevant voor de operatie, inclusief de frequentie, duur en drugsgebruik
|
30 dagen na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Postoperatieve complicaties
- Neurologische manifestaties
- Verwardheid
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Neurocognitieve stoornissen
- Delirium
- Ontstaan Delirium
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Anesthesie, intraveneus
- Anesthesie, generaal
- Anesthesie
- Hypnotica en sedativa
- Propofol
Andere studie-ID-nummers
- LY2022-087-B
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .