- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06046638
Cyclopofol versus propofol for postoperativt delirium hos eldre pasienter som har ortopedisk kirurgi
Cyclopofol versus propofol for postoperativt delirium hos eldre pasienter som har ortopedisk kirurgi: et enkeltsenter randomisert utforskende forsøk
Postoperativt delirium (POD) er vanlig hos eldre pasienter som blir friske etter kirurgi og anestesi. POD har uheldige effekter på tidlig og langsiktig prognose. Forekomsten av POD øker med alderen og pasienter med preoperative kognitive endringer eller sameksisterende sykdommer.
Den bispektrale indeksen (BIS) er en elektroencefalografisk måling som vanligvis brukes til å overvåke dybden av anestesi. Lav intraoperativ BIS-verdi (BIS<40) og forlenget varighet av lav BIS-verdi kan være risikofaktorer for POD. En liten delstudie av BALANCED Anesthesia Study viste en beskyttende effekt av å målrette en BIS på 50 for å redusere POD sammenlignet med en BIS på 35. Stabiliteten til BIS under generell anestesi kan påvirke risikoen for POD hos eldre pasienter. Derfor er det svært viktig å opprettholde en stabil BIS-verdi så mye som mulig ved generell anestesikirurgi, og en generell anestesi med god BIS-stabilitet er enda mer nødvendig i klinisk praksis.
Cyclopofol er en ny type bedøvelse/beroligende som angivelig gir god effekt og sikkerhet. Cyclopofol har en mer stabil effekt på BIS, så om bruk av cyclopofol hos eldre pasienter som gjennomgår ortopedisk kirurgi kan redusere forekomsten av POD, forbedre prognosen og utøve en hjernebeskyttende effekt vil være av stor betydning og klinisk forskningsverdi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Postoperativt delirium (POD) er vanlig hos eldre pasienter etter operasjon og anestesi som oppstår innen 24 til 72 timer etter operasjonen. POD har uheldige effekter på tidlig og langsiktig prognose, inkludert økt risiko for postoperative komplikasjoner, perioperativ dødelighet, forlenget sykehusopphold og økt forekomst av langsiktig kognitiv svikt og langtidsdødelighet. De underliggende mekanismene til POD er ikke fullt ut forstått, forskjellige hypoteser eksisterer inkludert nevroinflammasjon, nevrotransmitterinterferens og forstyrrelser i kommunikasjonen gjennom hjernenettverket. Forekomsten av POD varierer sterkt blant pasienter med ulike operasjoner. POD kan være så høy som 50 % hos pasienter over 60 år etter hjertekirurgi, 8 % til 54 % etter gastrointestinal kirurgi og 5 % til 14 % etter leddprotesekirurgi. Generelt er forekomsten av POD ved mindre operasjoner lav, og forekomsten av POD ved større operasjoner er høyere. Forekomsten av POD er betydelig økt hos pasienter over 65 år, og øker med alderen. POD øker også hos pasienter med preoperative kognitive endringer eller sameksisterende sykdommer. Med et økende antall eldre pasienter som gjennomgår kirurgi og anestesi, har POD blitt en stor global helseutfordring som krever akutt oppmerksomhet.
Den bispektrale indeksen (BIS) er en elektroencefalografisk måling som vanligvis brukes til å overvåke dybden av anestesi. BIS-overvåking lar anestesileger justere medisiner i henhold til situasjonen, slik at pasienter kan komme seg raskere fra anestesi og redusere forekomsten av intraoperativ bevissthet. Nyere studier har vist at lav intraoperativ BIS-verdi (BIS<40) og forlenget varighet av lav BIS-verdi begge er risikofaktorer for POD som kan forutsi forekomsten av POD. Lav cerebral oksygenmetning er også risikofaktor for POD. Stabiliteten til BIS under generell anestesi kan påvirke risikoen for POD hos eldre pasienter. Derfor er det svært viktig å opprettholde en stabil BIS-verdi så mye som mulig ved generell anestesikirurgi, og en generell anestesi med god BIS-stabilitet er enda mer nødvendig i klinisk praksis.
Propofol er det mest brukte narkosemiddelet under generell anestesi. Imidlertid er uønskede hendelser som BIS-utbrudd under induksjon og vedlikehold av generell anestesi ofte forbundet med propofol. BIS-stabilitet er nært knyttet til forekomst, prognose og funksjonell utvinning av POD hos eldre pasienter. Cyclopofol (en ny type anestesi/beroligende) har blitt godkjent av den kinesiske mat- og legemiddelmyndigheten for "sedasjon og anestesi under ikke-trakeal intubasjonskirurgi/operasjon", "generell anestesi induksjon og vedlikehold" og "intensiv behandling under intensivbehandling" . «Sedasjon og anestesi for poliklinisk kirurgi i gynekologi» er fortsatt under vurdering. Cyclopofol gir generell anestesi/sedasjon med god effekt og sikkerhet.
Cyclopofol har effekten av å stabilisere BIS. I følge resultatene fra den kliniske fase III-studien om induksjon og vedlikehold av generell anestesi med cyclopofol (studienummer HSK3486-302), var gjennomsnittlig BIS-område i cyclopofol-gruppen betydelig mindre enn i propofol-gruppen, og den laveste eller høyeste BIS-verdi mellom 30 og 60 var høyere enn den i propofolgruppen, og den høyeste BIS-verdien >60 var signifikant lavere enn den i propofolgruppen, noe som indikerer at endringen av BIS etter cyklopofoladministrasjon var mer stabil enn for propofolgruppen. . Følgelig kan cyclopofol redusere POD, forbedre prognosen og gi hjernebeskyttelse.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 65 til 90 år gammel (inkludert den kritiske verdien), mann eller kvinne;
- Planlagt å gjennomgå ortopedisk kirurgi under generell anestesi, inkludert femoral kirurgi, hoftekirurgi, korsryggskirurgi, og planlegger ikke å gå inn på intensivavdelingen etter operasjonen;
- ASA II-III;
- Preoperative milde kognitive funksjonsendringer (MMSE score 21-26);
- Flere sameksisterende sykdommer (minst én eller flere), inkludert hjerneslag (minst 6 måneder før elektiv kirurgi), hypertensjon, diabetes, iskemisk hjertesykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom, obstruktiv søvnapné, kronisk nyresykdom, hypoalbuminemi, anemi, vannelektrisitet og syre-base lidelser;
- Forventet sykehusopphold er minst 2 dager;
- Godta å delta og gi skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med preoperativt delirium (3D-CAM positiv);
- Pasienter med alvorlig kognitiv svikt (MMSE-score <15);
- Pasienter med psykologiske sykdommer og sykdommer i nervesystemet (som depresjon, schizofreni, epilepsi, alvorlig depresjon av sentralnervesystemet, Parkinsons sykdom, Alzheimers sykdom, myasthenia gravis, basalgangliasykdom, etc.) som forstyrrer bedømmelsen av kurative effektindikatorer sykdom faktorer;
- Pasienter med alvorlig kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association, klasse IV) eller alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease guidelines, stadium III-IV);
- Det kirurgiske stedet forstyrrer plasseringen av BIS-elektroder;
- Psykiske eller språklige barrierer hindrer datainnsamling; Andre årsaker (som hørselshemning eller synshemming) kunne ikke fullføre MMSE, MoCA-skalaen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Cyclopofol
For pasienter i cyclopofol-gruppen vil cyclopofol gis som induksjon av anestesi (0,4 mg/kg) etterfulgt av en kontinuerlig infusjon (0,8 mg/kg/t) til slutten av operasjonen.
|
Induksjon av anestesi etterfulgt av kontinuerlig infusjon gjennom hele operasjonen.
Anestesibehandlingen vil bli justert i henhold til endringene i blodtrykket.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Propofol
For pasienter i propofolgruppen vil propofol gis som induksjon av anestesi (2 mg/kg) etterfulgt av en kontinuerlig infusjon (5 mg/kg/t) til slutten av operasjonen.
|
Induksjon av anestesi etterfulgt av kontinuerlig infusjon gjennom hele operasjonen.
Anestesibehandlingen vil bli justert i henhold til endringene i blodtrykket.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av POD innen 3 dager etter operasjonen (3D-CAM)
Tidsramme: 72 timer etter operasjonen
|
Forekomst av POD vil bli vurdert ved baseline og én gang daglig innen 3 dager etter operasjon (3D-CAM) av anestesilege(e).
|
72 timer etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av POD innen 3 dager etter operasjonen (CAM-ICU)
Tidsramme: 72 timer etter operasjonen
|
Forekomst av POD vil bli vurdert én gang daglig innen 3 dager etter operasjonen (CAM-ICU) av anestesilege(e).
|
72 timer etter operasjonen
|
|
Lavt BIS-nivå
Tidsramme: Under operasjonen
|
Lav BIS (BIS <40)
|
Under operasjonen
|
|
Varighet av lavt BIS-nivå
Tidsramme: Under operasjonen
|
Varighet av lav BIS
|
Under operasjonen
|
|
Cerebral oksygenmetabolismeindeks
Tidsramme: Under operasjonen
|
Intern halsvene oksygenmetning (SjvO2)
|
Under operasjonen
|
|
Cerebral oksygenmetning
Tidsramme: Under operasjonen
|
Cerebral oksygenmetningsovervåking
|
Under operasjonen
|
|
Biokjemiske indikatorer på hjerneskade
Tidsramme: Før induksjon av anestesi; På slutten av operasjonen; 24 timer etter operasjonen
|
NSE-nivå
|
Før induksjon av anestesi; På slutten av operasjonen; 24 timer etter operasjonen
|
|
Serum inflammatoriske faktorer
Tidsramme: Før induksjon av anestesi; På slutten av operasjonen; 24 timer etter operasjonen
|
Nivåer av CRP, TNF-α, IL-6 og IL-1 i perifert blod
|
Før induksjon av anestesi; På slutten av operasjonen; 24 timer etter operasjonen
|
|
Postoperativ bevissthetstid
Tidsramme: Under PACU, i gjennomsnitt 1 time
|
Registrer tiden når pasientene kommer seg etter anestesi
|
Under PACU, i gjennomsnitt 1 time
|
|
Total varighet av hypotensjon
Tidsramme: Under operasjonen
|
MBP<65 mmHg eller MBP-reduksjon≥20 % av baseline per time under operasjon, behandlingstiltak (inkludert vasopressorer, inotroper, væskebruk og dosering)
|
Under operasjonen
|
|
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: Gjennom innleggelse i gjennomsnitt 1 uke
|
Registrer tiden når pasientene skriver ut fra sykehuset
|
Gjennom innleggelse i gjennomsnitt 1 uke
|
|
MMSE Kognitiv evnevurdering
Tidsramme: Gjennom sykehusinnleggelse, gjennomsnittlig 1 uke; 30 dager etter operasjonen
|
MMSE-score (minimumsverdien er 0 og maksimumsverdien er 30, og høyere skår betyr et bedre resultat) ved utskrivning og den 30. postoperative dagen
|
Gjennom sykehusinnleggelse, gjennomsnittlig 1 uke; 30 dager etter operasjonen
|
|
AMTS Kognitiv evnevurdering
Tidsramme: Gjennom sykehusinnleggelse, gjennomsnittlig 1 uke; 30 dager etter operasjonen
|
AMTS-score (minimumsverdien er 0 og maksimumsverdien er 10, og høyere skår betyr bedre resultat) ved utskrivning og den 30. postoperative dagen
|
Gjennom sykehusinnleggelse, gjennomsnittlig 1 uke; 30 dager etter operasjonen
|
|
MoCA Kognitiv evnevurdering
Tidsramme: Gjennom sykehusinnleggelse, gjennomsnittlig 1 uke; 30 dager etter operasjonen
|
MoCA-score (minimumsverdien er 0 og maksimumsverdien er 30, og høyere skår betyr et bedre resultat) ved utskrivning og den 30. postoperative dagen
|
Gjennom sykehusinnleggelse, gjennomsnittlig 1 uke; 30 dager etter operasjonen
|
|
ADL Kognitiv evnevurdering
Tidsramme: Gjennom sykehusinnleggelse, gjennomsnittlig 1 uke; 30 dager etter operasjonen
|
ADL-score (minimumsverdien er 0 og maksimumsverdien er 100, og høyere skår betyr bedre resultat) ved utskrivning og den 30. postoperative dagen
|
Gjennom sykehusinnleggelse, gjennomsnittlig 1 uke; 30 dager etter operasjonen
|
|
mRS Kognitiv evnevurdering
Tidsramme: Gjennom sykehusinnleggelse, gjennomsnittlig 1 uke; 30 dager etter operasjonen
|
mRS-skåre (minimumsverdien er 0 og maksimumsverdien er 5, og lavere skår betyr bedre resultat) ved utskrivning og den 30. postoperative dagen
|
Gjennom sykehusinnleggelse, gjennomsnittlig 1 uke; 30 dager etter operasjonen
|
|
Dødelighet innen 30 dager etter operasjonen
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
|
Registrer om pasienter dør innen 30 dager etter operasjonen
|
30 dager etter operasjonen
|
|
Uplanlagt innleggelse på intensivavdelingen innen 30 dager etter operasjonen
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
|
Kun relevant for operasjonen, inkludert hyppighet, varighet og narkotikabruk
|
30 dager etter operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Postoperative komplikasjoner
- Nevrologiske manifestasjoner
- Forvirring
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Nevrokognitive lidelser
- Delirium
- Emergence Delirium
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Hypnotika og beroligende midler
- Propofol
Andre studie-ID-numre
- LY2022-087-B
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .