CD4+ T buňky a exprese S100A7 v normální a psoriatické kůži: histologická a histochemická studie

Psoriáza je jednou z nejčastějších a nejvíce prozkoumaných chronických imunitně zprostředkovaných zánětlivých kožních poruch, která postihuje přibližně 1–3 % populace na celém světě a významně zhoršuje kvalitu života pacientů. Nejběžnější formou je plaková psoriáza, která tvoří asi 90 % případů, která se primárně projevuje jako ostře ohraničené, erytematózní, šupinaté plaky, které mohou postihnout kteroukoli část kůže, nejčastěji však povrchy extenzorů (jako jsou lokty a kolena). ) a pokožku hlavy. Kromě plakové psoriázy existují i ​​další klinické formy, jako je guttátová psoriáza (obzvláště častá u dětí po streptokokových infekcích) a pustulární psoriáza (jedna z nejzávažnějších forem psoriázy, u které je šíření pustul generalizované, s epidermální plnění a vážný celkový stav).

Toto onemocnění je charakterizováno střídající se závažností a ústupem symptomů onemocnění, které zahrnují tvorbu kožních lézí různé závažnosti. Index oblasti a závažnosti psoriázy (PASI) je široce používaný nástroj ve studiích psoriázy, který hodnotí a hodnotí závažnost psoriatických lézí a pacientovu odpověď na léčbu. Vytváří číselné skóre v rozsahu od 0 do 72. Obecně platí, že skóre 5 až 10 je považováno za středně závažné onemocnění a skóre nad 10 je považováno za závažné.

Řada základních a klinických studií prokázala, že psoriáza je zprostředkována složkami jak vrozeného, ​​tak adaptivního imunitního systému. Přeslechy mezi keratinocyty a různými imunitními buňkami, zejména pomocnými T buňkami, hrají ústřední roli v progresi psoriázy. Psoriáza je způsobena chronickou interakcí mezi keratinocyty a aktivovanými imunitními buňkami. Četné studie prokázaly, že hyperproliferace a abnormální diferenciace keratinocytů je sekundárním jevem vyvolaným imunitní aktivací. Tato "imunitní" hypotéza je založena hlavně na patogenních funkcích dendritických buněk (DC) a T buněk. Abnormální exprese S100A7 jako součásti přirozené imunity u psoriasis vulgaris byla potvrzena. O proteinech S100 se diskutuje nejen jako o potenciálních biomarkerech, ale také o nových terapeutických cílech prostřednictvím inhibice exprese proteinu S100, cílené degradace a vazby proteinů S100 zprostředkované protilátkami. Nejběžnější terapeutické přístupy zahrnují inhibici exprese proteinu S100 pomocí knockdown proteinů S100 na bázi mikroRNA, malé interferující RNA nebo krátké vlásenkové RNA pomocí neutralizačních protilátek nebo pomocí specifických inhibitorů malých molekul. Na druhé straně se role CD4+ T buněk (buňky Th 17) jako součásti adaptivní imunity jeví jako kritická při rozvoji kožních lézí. Není jasné, zda buňky S100A7 nebo Th 17 souvisí se závažností psoriázy. Imunohistologie poskytuje neocenitelné nástroje pro lepší pochopení patogenetického mechanismu psoriázy a pochopení molekulárních procesů, které se podílejí na patogenezi psoriázy.