CD4+ T-celler og S100A7-epresjon i normal og psoriatisk hud: en histologisk og histokjemisk studie

Psoriasis er en av de vanligste og mest undersøkte kroniske immunmedierte inflammatoriske hudlidelsene som rammer ca. 1-3 % av befolkningen på verdensbasis og svekker pasientenes livskvalitet betydelig. Den vanligste formen er plakkpsoriasis, som utgjør omtrent 90 % av tilfellene, som først og fremst manifesterer seg som skarpt avgrensede, erytematøse, skjellete plakk, som kan involvere hvilken som helst del av huden, men oftest ekstensoroverflatene (som albuer og knær). ) og hodebunnen. Bortsett fra plakkpsoriasis, finnes det også andre kliniske former, som guttatpsoriasis (spesielt vanlig hos barn etter strep-halsinfeksjoner), og pustulær psoriasis (en av de alvorligste variantene av psoriasis, der spredningen av pustler er generalisert, med epidermal oppfyllelse og en alvorlig allmenntilstand).

Denne sykdommen er preget av vekslende alvorlighetsgrad og remisjon av sykdomssymptomer, som inkluderer dannelse av hudlesjoner av varierende alvorlighetsgrad. Psoriasis area and severity index (PASI) er et mye brukt instrument i psoriasisforsøk som vurderer og graderer alvorlighetsgraden av psoriasislesjoner og pasientens respons på behandling. Den gir en numerisk poengsum fra 0 til 72. Generelt regnes en skår på 5 til 10 som moderat sykdom, og en skåre over 10 regnes som alvorlig.

En rekke grunnleggende og kliniske studier har vist at psoriasis medieres av komponenter i både det medfødte og adaptive immunsystemet. Krysstalen mellom keratinocytter og ulike immunceller, spesielt hjelper-T-celler, spiller en sentral rolle i progresjonen av psoriasis. Psoriasis er forårsaket av kronisk interaksjon mellom keratinocytter og aktiverte immunceller. Tallrike studier har fastslått at hyperproliferasjon og unormal differensiering av keratinocytter er et sekundært fenomen indusert av immunaktivering. Denne "immune" hypotesen er hovedsakelig basert på patogene funksjoner for dendritiske celler (DC) og T-celler. Det unormale uttrykket av S100A7 som en del av medfødt immunitet ved psoriasis vulgaris har blitt bekreftet. S100-proteiner diskuteres ikke bare som potensielle biomarkører, så vel som nye terapeutiske mål gjennom hemming av S100-proteinekspresjon, målrettet nedbrytning og antistoffmediert binding av S100-proteiner. De vanligste terapeutiske tilnærmingene inkluderer inhibering av S100-proteinekspresjon ved bruk av mikroRNA-, liten interfererende RNA- eller kort hårnåls-RNA-basert knockdown av S100-proteiner ved bruk av nøytraliserende antistoffer eller bruk av spesifikke småmolekylære hemmere. På den andre siden synes rollen til CD4+ T-celler (Th 17-celler) som en del av adaptiv immunitet å være kritisk i utviklingen av hudlesjonene. Hvorvidt S100A7 eller Th 17 celler er relatert til alvorlighetsgraden av psoriasis er uklart. Immunhistologi gir uvurderlige verktøy for bedre å forstå psoriasis patogenetiske mekanisme og forstå de molekylære prosessene involvert i patogenesen av psoriasis.