Komórki T CD4+ i ekspresja S100A7 w skórze normalnej i łuszczycowej: badanie histologiczne i histochemiczne

Łuszczyca jest jedną z najpowszechniejszych i najlepiej zbadanych przewlekłych chorób zapalnych skóry o podłożu immunologicznym, która dotyka około 1-3% populacji na całym świecie i znacząco pogarsza jakość życia pacjentów. Najczęstszą postacią jest łuszczyca plackowata, która stanowi około 90% przypadków i objawia się głównie jako ostro odgraniczone, rumieniowe i łuszczące się płytki, które mogą obejmować dowolną część skóry, ale najczęściej powierzchnie prostowników (takie jak łokcie i kolana). ) i skórę głowy. Oprócz łuszczycy plackowatej występują także inne postacie kliniczne, takie jak łuszczyca kropelkowata (szczególnie częsta u dzieci po infekcjach gardła) oraz łuszczyca krostkowa (jedna z najcięższych odmian łuszczycy, w której uogólnione jest rozprzestrzenianie się krost, z wypełnienie naskórka i ciężki stan ogólny).

Choroba ta charakteryzuje się naprzemiennym nasileniem i remisją objawów chorobowych, do których zalicza się powstawanie zmian skórnych o różnym nasileniu. Wskaźnik obszaru i nasilenia łuszczycy (PASI) jest szeroko stosowanym narzędziem w badaniach nad łuszczycą, które ocenia i ocenia nasilenie zmian łuszczycowych oraz reakcję pacjenta na leczenie. Daje wynik liczbowy w zakresie od 0 do 72. Ogólnie rzecz biorąc, wynik od 5 do 10 uważa się za chorobę umiarkowaną, a wynik powyżej 10 za ciężką.

Seria badań podstawowych i klinicznych wykazała, że ​​w łuszczycy biorą udział elementy zarówno wrodzonego, jak i nabytego układu odpornościowego. Przesłuch między keratynocytami a różnymi komórkami odpornościowymi, zwłaszcza pomocniczymi limfocytami T, odgrywa kluczową rolę w postępie łuszczycy. Łuszczyca jest spowodowana przewlekłą interakcją między keratynocytami a aktywowanymi komórkami odpornościowymi. Liczne badania wykazały, że hiperproliferacja i nieprawidłowe różnicowanie keratynocytów jest zjawiskiem wtórnym wywołanym aktywacją immunologiczną. Ta hipoteza „immunologiczna” opiera się głównie na patogennych funkcjach komórek dendrytycznych (DC) i limfocytów T. Potwierdzono nieprawidłową ekspresję S100A7 jako część odporności wrodzonej w łuszczycy zwykłej. Białka S100 są omawiane nie tylko jako potencjalne biomarkery, ale także nowe cele terapeutyczne poprzez hamowanie ekspresji białka S100, ukierunkowaną degradację i wiązanie białek S100 za pośrednictwem przeciwciał. Najczęstsze podejścia terapeutyczne obejmują hamowanie ekspresji białka S100 za pomocą knockdown białek S100 na bazie mikroRNA, małego interferującego RNA lub krótkiego RNA o strukturze spinki do włosów przy użyciu przeciwciał neutralizujących lub specyficznych inhibitorów małocząsteczkowych. Z drugiej strony rola limfocytów T CD4+ (komórek Th 17) w ramach odporności nabytej wydaje się być kluczowa w rozwoju zmian skórnych. Nie jest jasne, czy komórki S100A7 lub Th17 są powiązane z ciężkością łuszczycy. Immunohistologia dostarcza nieocenionych narzędzi do lepszego zrozumienia mechanizmu patogenetycznego łuszczycy i zrozumienia procesów molekularnych zaangażowanych w patogenezę łuszczycy.