Células T CD4 + y expresión de S100A7 en piel normal y psoriásica: un estudio histológico e histoquímico

La psoriasis es uno de los trastornos inflamatorios crónicos de la piel mediados por el sistema inmunológico más comunes y más investigados que afecta aproximadamente al 1-3% de la población mundial y perjudica significativamente la calidad de vida de los pacientes. La forma más común es la psoriasis en placas, que representa alrededor del 90% de los casos, y que se manifiesta principalmente como placas eritematosas y escamosas muy bien delimitadas, que pueden afectar cualquier parte de la piel, pero más comúnmente las superficies extensoras (como los codos y las rodillas). ) y el cuero cabelludo. Además de la psoriasis en placas, también existen otras formas clínicas, como la psoriasis guttata (especialmente común en niños después de una infección de garganta por estreptococos) y la psoriasis pustulosa (una de las variedades más graves de psoriasis, en la que la extensión de las pústulas es generalizada, con plenitud epidérmica y estado general severo).

Esta enfermedad se caracteriza por una alternancia de gravedad y remisión de los síntomas de la enfermedad, que incluyen la formación de lesiones cutáneas de diversa gravedad. El índice de gravedad y área de psoriasis (PASI) es un instrumento ampliamente utilizado en ensayos de psoriasis que evalúa y clasifica la gravedad de las lesiones psoriásicas y la respuesta del paciente al tratamiento. Produce una puntuación numérica que va de 0 a 72. En general, una puntuación de 5 a 10 se considera enfermedad moderada y una puntuación superior a 10 se considera grave.

Una serie de estudios básicos y clínicos han demostrado que la psoriasis está mediada por componentes del sistema inmunológico tanto innato como adaptativo. La interacción entre los queratinocitos y diversas células inmunitarias, especialmente las células T colaboradoras, desempeña un papel central en la progresión de la psoriasis. La psoriasis es causada por la interacción crónica entre los queratinocitos y las células inmunes activadas. Numerosos estudios han establecido que la hiperproliferación y diferenciación anormal de los queratinocitos es un fenómeno secundario inducido por la activación inmune. Esta hipótesis "inmune" se basa principalmente en las funciones patogénicas de las células dendríticas (DC) y las células T. Se ha confirmado la expresión anormal de S100A7 como parte de la inmunidad innata en la psoriasis vulgar. Las proteínas S100 se están discutiendo no solo como biomarcadores potenciales, sino también como nuevos objetivos terapéuticos mediante la inhibición de la expresión de la proteína S100, la degradación dirigida y la unión de las proteínas S100 mediada por anticuerpos. Los enfoques terapéuticos más comunes incluyen la inhibición de la expresión de la proteína S100 utilizando microARN, ARN de interferencia pequeño o eliminación de proteínas S100 basada en ARN de horquilla corta utilizando anticuerpos neutralizantes o inhibidores específicos de moléculas pequeñas. Por otro lado, el papel de las células T CD4+ (células Th 17) como parte de la inmunidad adaptativa parece ser fundamental en el desarrollo de las lesiones cutáneas. No está claro si las células S100A7 o Th 17 están relacionadas con la gravedad de la psoriasis. La inmunohistología proporciona herramientas invaluables para comprender mejor el mecanismo patogénico de la psoriasis y comprender los procesos moleculares involucrados en la patogénesis de la psoriasis.