CD4+ T-celler og S100A7-epression i normal og psoriatisk hud: en histologisk og histokemisk undersøgelse

Psoriasis er en af ​​de mest almindelige og mest undersøgte kroniske immunmedierede inflammatoriske hudlidelser, der rammer cirka 1-3 % af befolkningen på verdensplan og forringer patienternes livskvalitet betydeligt. Den mest almindelige form er plakpsoriasis, som udgør omkring 90 % af tilfældene, som primært viser sig som skarpt afgrænsede, erytematøse, skællende plaques, som kan involvere enhver del af huden, men oftest ekstensoroverfladerne (såsom albuer og knæ). ) og hovedbunden. Udover plaque psoriasis er der også andre kliniske former, såsom guttat psoriasis (særligt almindelig hos børn efter halsbetændelse) og pustuløs psoriasis (en af ​​de mest alvorlige varianter af psoriasis, hvor spredningen af ​​pustler er generaliseret, med epidermal opfyldelse og en alvorlig almentilstand).

Denne sygdom er karakteriseret ved skiftevis sværhedsgrad og remission af sygdomssymptomer, som omfatter dannelsen af ​​hudlæsioner af varierende sværhedsgrad. Psoriasis-areal- og sværhedsindekset (PASI) er et meget brugt instrument i psoriasisforsøg, der vurderer og graderer sværhedsgraden af ​​psoriasislæsioner og patientens respons på behandlingen. Det giver en numerisk score fra 0 til 72. Generelt betragtes en score på 5 til 10 som moderat sygdom, og en score over 10 anses for at være alvorlig.

En række grundlæggende og kliniske undersøgelser har vist, at psoriasis medieres af komponenter i både det medfødte og adaptive immunsystem. Krydstalen mellem keratinocytter og forskellige immunceller, især hjælper-T-celler, spiller en central rolle i udviklingen af ​​psoriasis. Psoriasis er forårsaget af kronisk interaktion mellem keratinocytter og aktiverede immunceller. Talrige undersøgelser har fastslået, at hyperproliferation og unormal differentiering af keratinocytter er et sekundært fænomen induceret af immunaktivering. Denne "immune" hypotese er hovedsageligt baseret på dendritiske celler (DC) og T-celle patogene funktioner. Den unormale ekspression af S100A7 som en del af medfødt immunitet i psoriasis vulgaris er blevet bekræftet. S100-proteiner diskuteres ikke kun som potentielle biomarkører såvel som nye terapeutiske mål gennem inhibering af S100-proteinekspression, målrettet nedbrydning og antistof-medieret binding af S100-proteiner. De mest almindelige terapeutiske tilgange inkluderer inhibering af S100-proteinekspression ved hjælp af mikroRNA-, lille interfererende RNA- eller kort hårnåle-RNA-baseret knockdown af S100-proteiner ved hjælp af neutraliserende antistoffer eller brug af specifikke småmolekylehæmmere. På den anden side synes CD4+ T-cellers (Th 17-celler) rolle som en del af adaptiv immunitet at være kritisk i udviklingen af ​​hudlæsioner. Hvorvidt S100A7 eller Th 17 celler er relateret til sværhedsgraden af ​​psoriasis er uklart. Immunhistologi giver uvurderlige værktøjer til bedre at forstå psoriasis patogenetiske mekanisme og forstå de molekylære processer involveret i patogenesen af ​​psoriasis.