CD4+ Т-клетки и экспрессия S100A7 в нормальной и псориатической коже: гистологическое и гистохимическое исследование

Псориаз — одно из самых распространенных и наиболее изученных хронических иммуноопосредованных воспалительных заболеваний кожи, которым страдают примерно 1–3% населения во всем мире и значительно ухудшают качество жизни пациентов. Наиболее распространенной формой является бляшечный псориаз, который составляет около 90% случаев и проявляется в первую очередь в виде резко очерченных, эритематозных, чешуйчатых бляшек, которые могут поражать любую часть кожи, но чаще всего разгибательные поверхности (например, локти и колени). ) и кожу головы. Помимо бляшечного псориаза, существуют и другие клинические формы, такие как каплевидный псориаз (особенно часто встречается у детей после ангины) и пустулезный псориаз (одна из наиболее тяжелых разновидностей псориаза, при которой распространение пустул носит генерализованный характер, с нарушение эпидермиса и тяжелое общее состояние).

Для этого заболевания характерно чередование выраженности и ремиссии симптомов заболевания, к которым относится формирование поражений кожи различной степени выраженности. Индекс площади и тяжести псориаза (PASI) — широко используемый инструмент в исследованиях псориаза, который оценивает и классифицирует тяжесть псориатических поражений и реакцию пациента на лечение. Он выдает числовой балл в диапазоне от 0 до 72. В целом, оценка от 5 до 10 баллов считается умеренным заболеванием, а более 10 баллов – тяжелым.

Ряд фундаментальных и клинических исследований показал, что псориаз опосредуется компонентами как врожденной, так и адаптивной иммунной системы. Взаимодействие между кератиноцитами и различными иммунными клетками, особенно Т-хелперами, играет центральную роль в прогрессировании псориаза. Псориаз вызван хроническим взаимодействием между кератиноцитами и активированными иммунными клетками. Многочисленными исследованиями установлено, что гиперпролиферация и аномальная дифференцировка кератиноцитов являются вторичным явлением, вызванным иммунной активацией. Эта «иммунная» гипотеза в основном основана на патогенных функциях дендритных клеток (ДК) и Т-клеток. Была подтверждена аномальная экспрессия S100A7 как часть врожденного иммунитета при вульгарном псориазе. Белки S100 обсуждаются не только как потенциальные биомаркеры, но и как новые терапевтические мишени посредством ингибирования экспрессии белка S100, направленной деградации и антитело-опосредованного связывания белков S100. Наиболее распространенные терапевтические подходы включают ингибирование экспрессии белка S100 с использованием микроРНК, малых интерферирующих РНК или коротких шпилечных РНК, основанных на нокдауне белков S100, с использованием нейтрализующих антител или использования специфических низкомолекулярных ингибиторов. С другой стороны, роль CD4+ Т-клеток (клеток Th17) как части адаптивного иммунитета, по-видимому, имеет решающее значение в развитии поражений кожи. Неясно, связаны ли клетки S100A7 или Th17 с тяжестью псориаза. Иммуногистология предоставляет бесценные инструменты для лучшего понимания патогенетического механизма псориаза и понимания молекулярных процессов, участвующих в патогенезе псориаза.