Cellule T CD4+ ed espressione di S100A7 nella pelle normale e psoriasica: uno studio istologico e istochimico

La psoriasi è uno dei disturbi cutanei infiammatori cronici immunomediati più comuni e più studiati che colpisce circa l'1-3% della popolazione mondiale e compromette significativamente la qualità della vita dei pazienti. La forma più comune è la psoriasi a placche, che costituisce circa il 90% dei casi, e si manifesta principalmente come placche eritematose e squamose nettamente delimitate, che possono coinvolgere qualsiasi parte della pelle ma più comunemente le superfici estensori (come gomiti e ginocchia). ) e il cuoio capelluto. Oltre alla psoriasi a placche, esistono anche altre forme cliniche, come la psoriasi guttata (particolarmente comune nei bambini dopo infezioni da mal di gola) e la psoriasi pustolosa (una delle varietà più gravi di psoriasi, in cui la diffusione delle pustole è generalizzata, con appagamento epidermico e una condizione generale grave).

Questa malattia è caratterizzata da un'alternanza di gravità e remissione dei sintomi della malattia, che comprendono la formazione di lesioni cutanee di varia gravità. L'indice di area e gravità della psoriasi (PASI) è uno strumento ampiamente utilizzato negli studi sulla psoriasi che valuta e classifica la gravità delle lesioni psoriasiche e la risposta del paziente al trattamento. Produce un punteggio numerico compreso tra 0 e 72. In generale, un punteggio compreso tra 5 e 10 è considerato una malattia moderata, mentre un punteggio superiore a 10 è considerato grave.

Una serie di studi di base e clinici hanno dimostrato che la psoriasi è mediata da componenti sia del sistema immunitario innato che adattivo. La diafonia tra cheratinociti e varie cellule immunitarie, in particolare le cellule T helper, svolge un ruolo centrale nella progressione della psoriasi. La psoriasi è causata dall’interazione cronica tra cheratinociti e cellule immunitarie attivate. Numerosi studi hanno stabilito che l'iperproliferazione e la differenziazione anomala dei cheratinociti è un fenomeno secondario indotto dall'attivazione immunitaria. Questa ipotesi "immune" si basa principalmente sulle funzioni patogene delle cellule dendritiche (DC) e delle cellule T. È stata confermata l'espressione anomala di S100A7 come parte dell'immunità innata nella psoriasi volgare. Le proteine ​​S100 vengono discusse non solo come potenziali biomarcatori ma anche come nuovi bersagli terapeutici attraverso l'inibizione dell'espressione delle proteine ​​S100, la degradazione mirata e il legame delle proteine ​​S100 mediato da anticorpi. Gli approcci terapeutici più comuni includono l'inibizione dell'espressione della proteina S100 utilizzando microRNA, piccoli RNA interferenti o knockdown basato su RNA a forcina corta delle proteine ​​S100 utilizzando anticorpi neutralizzanti o utilizzando inibitori specifici di piccole molecole. D'altro canto il ruolo delle cellule T CD4+ (cellule Th 17) come parte dell'immunità adattativa sembra essere fondamentale nello sviluppo delle lesioni cutanee. Non è chiaro se le cellule S100A7 o Th 17 siano correlate alla gravità della psoriasi. L'immunoistologia fornisce strumenti preziosi per comprendere meglio il meccanismo patogenetico della psoriasi e comprendere i processi molecolari coinvolti nella patogenesi della psoriasi.