CD4+ T-cellen en S100A7-onderdrukking bij normale en psoriatische huid: een histologisch en histochemisch onderzoek

Psoriasis is een van de meest voorkomende en meest onderzochte chronische immuungemedieerde inflammatoire huidaandoeningen die wereldwijd ongeveer 1-3% van de bevolking treft en de levenskwaliteit van patiënten aanzienlijk schaadt. De meest voorkomende vorm is plaque psoriasis, die ongeveer 90% van de gevallen uitmaakt, en die zich voornamelijk manifesteert als scherp afgebakende, erythemateuze, schilferige plaques, die elk deel van de huid kunnen aantasten, maar meestal de extensoroppervlakken (zoals de ellebogen en knieën). ) en de hoofdhuid. Naast plaque psoriasis zijn er ook andere klinische vormen, zoals psoriasis guttata (vooral vaak voorkomend bij kinderen na keelontsteking) en psoriasis pustulosa (een van de ernstigste varianten van psoriasis, waarbij de verspreiding van puisten gegeneraliseerd is, met epidermale vervulling en een ernstige algemene toestand).

Deze ziekte wordt gekenmerkt door afwisselende ernst en remissie van ziektesymptomen, waaronder de vorming van huidlaesies van verschillende ernst. De Psoriasis Area and Severity Index (PASI) is een veelgebruikt instrument in psoriasisstudies dat de ernst van psoriatische laesies en de reactie van de patiënt op de behandeling beoordeelt en beoordeelt. Het levert een numerieke score op van 0 tot 72. Over het algemeen wordt een score van 5 tot 10 als een matige ziekte beschouwd, en een score boven de 10 als ernstig.

Een reeks fundamentele en klinische onderzoeken heeft aangetoond dat psoriasis wordt gemedieerd door componenten van zowel het aangeboren als het adaptieve immuunsysteem. De overspraak tussen keratinocyten en verschillende immuuncellen, vooral helper-T-cellen, speelt een centrale rol bij de progressie van psoriasis. Psoriasis wordt veroorzaakt door chronische interactie tussen keratinocyten en geactiveerde immuuncellen. Talrijke onderzoeken hebben aangetoond dat hyperproliferatie en abnormale differentiatie van keratinocyten een secundair fenomeen is dat wordt veroorzaakt door immuunactivatie. Deze ‘immuunhypothese’ is voornamelijk gebaseerd op pathogene functies van dendritische cellen (DC) en T-cellen. De abnormale expressie van S100A7 als onderdeel van de aangeboren immuniteit bij psoriasis vulgaris is bevestigd. S100-eiwitten worden niet alleen besproken als potentiële biomarkers, maar ook als nieuwe therapeutische doelen door remming van de S100-eiwitexpressie, gerichte afbraak en antilichaam-gemedieerde binding van S100-eiwitten. De meest voorkomende therapeutische benaderingen omvatten remming van S100-eiwitexpressie met behulp van microRNA-, klein interfererend RNA- of korte haarspeld-RNA-gebaseerde knockdown van S100-eiwitten met behulp van neutraliserende antilichamen of met behulp van specifieke remmers van kleine moleculen. Aan de andere kant lijkt de rol van CD4+ T-cellen (Th 17-cellen) als onderdeel van adaptieve immuniteit cruciaal te zijn bij de ontwikkeling van huidlaesies. Of S100A7- of Th 17-cellen verband houden met de ernst van psoriasis is onduidelijk. Immunohistologie biedt instrumenten van onschatbare waarde voor een beter begrip van het pathogenetische mechanisme van psoriasis en voor een beter begrip van de moleculaire processen die betrokken zijn bij de pathogenese van psoriasis.