CD4+-T-Zellen und S100A7-Expression in normaler und Psoriasis-Haut: Eine histologische und histochemische Studie

Psoriasis ist eine der häufigsten und am besten erforschten chronischen immunvermittelten entzündlichen Hauterkrankungen, von der weltweit etwa 1–3 % der Bevölkerung betroffen sind und die Lebensqualität der Patienten erheblich beeinträchtigt. Die häufigste Form ist die Plaque-Psoriasis, die etwa 90 % der Fälle ausmacht und sich vor allem durch scharf abgegrenzte, erythematöse, schuppige Plaques äußert, die jeden Teil der Haut befallen können, am häufigsten jedoch die Streckseiten (z. B. Ellenbogen und Knie). ) und die Kopfhaut. Neben der Plaque-Psoriasis gibt es auch andere klinische Formen, wie die Psoriasis guttata (besonders häufig bei Kindern nach einer Halsentzündung) und die Psoriasis pustulosa (eine der schwersten Formen der Psoriasis, bei der die Ausbreitung von Pusteln generalisiert ist). epidermale Fülle und ein schwerer Allgemeinzustand).

Diese Krankheit ist durch eine abwechselnde Schwere und Remission der Krankheitssymptome gekennzeichnet, zu denen auch die Bildung von Hautläsionen unterschiedlicher Schwere gehört. Der Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ist ein weit verbreitetes Instrument in Psoriasis-Studien, das den Schweregrad psoriatischer Läsionen und das Ansprechen des Patienten auf die Behandlung bewertet und einstuft. Es wird ein numerischer Wert zwischen 0 und 72 ermittelt. Im Allgemeinen gilt ein Wert von 5 bis 10 als mittelschwere Erkrankung und ein Wert über 10 als schwerwiegend.

Eine Reihe grundlegender und klinischer Studien haben gezeigt, dass Psoriasis durch Komponenten sowohl des angeborenen als auch des adaptiven Immunsystems vermittelt wird. Der Crosstalk zwischen Keratinozyten und verschiedenen Immunzellen, insbesondere T-Helferzellen, spielt eine zentrale Rolle beim Fortschreiten der Psoriasis. Psoriasis wird durch eine chronische Interaktion zwischen Keratinozyten und aktivierten Immunzellen verursacht. Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass Hyperproliferation und abnormale Differenzierung von Keratinozyten ein sekundäres Phänomen sind, das durch die Immunaktivierung hervorgerufen wird. Diese „Immun“-Hypothese basiert hauptsächlich auf pathogenen Funktionen dendritischer Zellen (DC) und T-Zellen. Die abnormale Expression von S100A7 als Teil der angeborenen Immunität bei Psoriasis vulgaris wurde bestätigt. S100-Proteine ​​werden nicht nur als potenzielle Biomarker, sondern auch als neue therapeutische Ziele durch Hemmung der S100-Proteinexpression, gezielten Abbau und Antikörper-vermittelte Bindung von S100-Proteinen diskutiert. Zu den gebräuchlichsten Therapieansätzen gehört die Hemmung der S100-Proteinexpression durch microRNA-, Small-Interfering-RNA- oder Short-Hairpin-RNA-basierter Abbau von S100-Proteinen durch neutralisierende Antikörper oder den Einsatz spezifischer niedermolekularer Inhibitoren. Andererseits scheint die Rolle von CD4+ T-Zellen (Th 17-Zellen) als Teil der adaptiven Immunität entscheidend für die Entwicklung der Hautläsionen zu sein. Ob S100A7- oder Th 17-Zellen mit der Schwere der Psoriasis zusammenhängen, ist unklar. Die Immunhistologie bietet unschätzbare Werkzeuge zum besseren Verständnis des pathogenetischen Mechanismus der Psoriasis und zum Verständnis der molekularen Prozesse, die an der Pathogenese der Psoriasis beteiligt sind.