Células T CD4+ e expressão S100A7 em pele normal e psoriática: um estudo histológico e histoquímico

A psoríase é uma das doenças inflamatórias crônicas da pele imunomediadas mais comuns e mais pesquisadas que afeta aproximadamente 1-3% da população mundial e prejudica significativamente a qualidade de vida dos pacientes. A forma mais comum é a psoríase em placas, que representa cerca de 90% dos casos, que se manifesta principalmente como placas escamosas, eritematosas e bem demarcadas, que podem envolver qualquer parte da pele, mas mais comumente as superfícies extensoras (como cotovelos e joelhos). ) e o couro cabeludo. Além da psoríase em placas, existem também outras formas clínicas, como a psoríase gutata (particularmente comum em crianças após infecções na garganta por estreptococos) e a psoríase pustulosa (uma das variedades mais graves de psoríase, na qual a propagação de pústulas é generalizada, com preenchimento epidérmico e um estado geral grave).

Esta doença é caracterizada pela alternância de gravidade e remissão dos sintomas da doença, que incluem a formação de lesões cutâneas de gravidade variável. O índice de área e gravidade da psoríase (PASI) é um instrumento amplamente utilizado em ensaios de psoríase que avalia e classifica a gravidade das lesões psoriáticas e a resposta do paciente ao tratamento. Produz uma pontuação numérica que varia de 0 a 72. Em geral, uma pontuação de 5 a 10 é considerada doença moderada e uma pontuação acima de 10 é considerada grave.

Uma série de estudos básicos e clínicos demonstraram que a psoríase é mediada por componentes do sistema imunológico inato e adaptativo. A interferência entre os queratinócitos e várias células do sistema imunológico, especialmente as células T auxiliares, desempenha um papel central na progressão da psoríase. A psoríase é causada pela interação crônica entre queratinócitos e células imunológicas ativadas. Numerosos estudos estabeleceram que a hiperproliferação e a diferenciação anormal dos queratinócitos são um fenómeno secundário induzido pela activação imunitária. Esta hipótese "imune" baseia-se principalmente nas funções patogênicas das células dendríticas (DC) e das células T. A expressão anormal de S100A7 como parte da imunidade inata na psoríase vulgar foi confirmada. As proteínas S100 estão sendo discutidas não apenas como potenciais biomarcadores, mas também como novos alvos terapêuticos através da inibição da expressão da proteína S100, degradação direcionada e ligação de proteínas S100 mediada por anticorpos. As abordagens terapêuticas mais comuns incluem a inibição da expressão da proteína S100 usando microRNA, RNA interferente pequeno ou RNA em gancho curto de proteínas S100 usando anticorpos neutralizantes ou inibidores específicos de moléculas pequenas. Por outro lado, o papel das células T CD4+ (células Th 17) como parte da imunidade adaptativa parece ser crítico no desenvolvimento das lesões cutâneas. Não está claro se as células S100A7 ou Th 17 estão relacionadas à gravidade da psoríase. A imunohistologia fornece ferramentas valiosas para uma melhor compreensão do mecanismo patogenético da psoríase e dos processos moleculares envolvidos na patogênese da psoríase.