CD4+ T-solut ja S100A7-epressio normaalissa ja psoriaattisessa ihossa: Histologinen ja histokemiallinen tutkimus

Psoriasis on yksi yleisimmistä ja tutkituimmista kroonisista immuunivälitteisistä tulehduksellisista ihosairauksista, jota esiintyy noin 1-3 %:lla maailman väestöstä ja joka heikentää merkittävästi potilaiden elämänlaatua. Yleisin muoto on plakkipsoriaasi, jota on noin 90 % tapauksista ja joka ilmenee ensisijaisesti jyrkästi rajattuina, punoituvina, hilseilevinä plakkeina, jotka voivat koskea mitä tahansa ihon osaa, mutta yleisimmin ojentajapintoja (kuten kyynärpäät ja polvet). ) ja päänahkaa. Plakkipsoriaasin lisäksi on olemassa myös muita kliinisiä muotoja, kuten kudospsoriaasi (etenkin yleinen kurkkutulehduksen jälkeen lapsilla) ja märkärakkulainen psoriaasi (yksi psoriaasin vakavimmista muodoista, jossa märkärakkuloiden leviäminen on yleistä, orvaskeden täyttyminen ja vakava yleinen tila).

Tälle taudille on tunnusomaista vaihteleva vaikeusaste ja sairauden oireiden remissio, joihin kuuluu vaihtelevan vakavuuden omaavien ihovaurioiden muodostuminen. Psoriaasin alue- ja vakavuusindeksi (PASI) on laajalti käytetty väline psoriaasitutkimuksissa, joka arvioi ja arvostelee psoriaattisten leesioiden vakavuutta ja potilaan hoitovastetta. Se tuottaa numeerisen pistemäärän, joka vaihtelee välillä 0 - 72. Yleensä pistemäärä 5–10 katsotaan kohtalaiseksi sairaudeksi, ja yli 10 pistettä vakavaksi.

Useat perus- ja kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että psoriaasin välittäjänä ovat sekä synnynnäisen että adaptiivisen immuunijärjestelmän komponentit. Keratinosyyttien ja erilaisten immuunisolujen, erityisesti auttaja-T-solujen, välisellä ylikuulumisella on keskeinen rooli psoriaasin etenemisessä. Psoriaasin aiheuttaa keratinosyyttien ja aktivoituneiden immuunisolujen välinen krooninen vuorovaikutus. Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että keratinosyyttien hyperproliferaatio ja epänormaali erilaistuminen ovat toissijainen immuuniaktivaation aiheuttama ilmiö. Tämä "immuunihypoteesi" perustuu pääasiassa dendriittisolujen (DC) ja T-solujen patogeenisiin toimintoihin. S100A7:n epänormaali ilmentyminen osana vulgari-psoriaasin synnynnäistä immuniteettia on vahvistettu. S100-proteiineista keskustellaan paitsi mahdollisina biomarkkereina myös uusina terapeuttisina kohteina S100-proteiinien ilmentymisen estämisen, kohdistetun hajoamisen ja vasta-ainevälitteisen S100-proteiinien sitoutumisen kautta. Yleisimpiä terapeuttisia lähestymistapoja ovat S100-proteiinin ilmentymisen estäminen käyttämällä mikroRNA-, pientä häiritsevää RNA- tai lyhythiusneula-RNA-pohjaista S100-proteiinien tyrmäämistä neutraloivilla vasta-aineilla tai käyttämällä spesifisiä pienimolekyylisiä estäjiä. Toisaalta CD4+ T-solujen (Th 17 -solujen) rooli adaptiivisen immuniteetin osana näyttää olevan kriittinen ihovaurioiden kehittymisessä. On epäselvää, liittyvätkö S100A7- tai Th 17 -solut psoriaasin vaikeusasteeseen. Immunohistologia tarjoaa korvaamattomia työkaluja psoriaasin patogeneettisen mekanismin ymmärtämiseen ja psoriaasin patogeneesiin liittyvien molekyyliprosessien ymmärtämiseen.