Účinnost a bezpečnost kolistimethátu sodného pro injekci při léčbě infekce Enterobacteriaceae rezistentní na karbapenem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientům, kteří mohou poskytnout písemný informovaný souhlas nebo svůj informovaný souhlas, může poskytnout zákonný zástupce
2. Pacienti, kteří jsou hospitalizováni
3. Dospělí ≥18 let a ≤90 let

4. Pacienti s podezřením nebo diagnostikovanou pneumonií získanou v nemocnici (HAP, u pacienta hospitalizovaného déle než 48 hodin nebo se rozvíjejícím do 7 dnů po propuštění z nemocnice) nebo infekcí krevního řečiště způsobilou enterobakterie rezistentní na karbapenem (CRE) na základě výsledků kultivace vzorek odebraný 72 hodin před randomizací nebo rychlou diagnostickou detekcí.

   Rychlé testování respiračních nebo krevních vzorků s využitím technologie Digital PCR (dPCR) by mělo být použito k umožnění včasné identifikace CRE infekční pneumonie. Pacienti mohou být randomizováni na základě výsledků rychlého testu při čekání na výsledky kultur z místní laboratoře. Pokud však ve vzorku neroste CRE v místní mikrobiologické laboratorní kultuře, budou tito pacienti z léčby studovaným lékem vyřazeni.

   Pacienti s HAP by měli mít jeden z následujících systémových příznaků: 1) horečka (teplota > 38 °C) nebo hypotermie (teplota v konečníku/v jádře < 35 °C); 2) počet bílých krvinek (WBC) > 10 000 buněk/mm3, nebo počet WBC < 4500 buněk/mm3 nebo >15 % tvoří pruh a mají alespoň dva z následujících respiračních příznaků nebo symptomů: 1) nový nástup kašle (nebo zhoršení kašle); 2) tvorba hnisavého sputa nebo endotracheální sekrece;3)auskultační nálezy odpovídající pneumonii/konsolidaci plic (např. chrochtání, rhonchi, bronchiální dechové zvuky, tupost až poklep, egofonie);4)dušnost, tachypnoe nebo hypoxémie (saturace O2 <90 % nebo pO2 <60 mmHg při dýchání vzduch v místnosti).

   Pacienti s infekcí krevního řečiště by měli splňovat jedno z následujících kritérií: 1) horečka (≥ 38 ℃); 2) zimnice; 3) hypotenze (systolická < 90 mmHg, vyžadující vazopresory k udržení středního arteriálního tlaku ≥ 60 mm Hg, snížená o 30 mm Hg od výchozí hodnoty ) a izolace CRE z alespoň dvou hemokultur odebraných ze dvou různých míst.

5. Respirační nebo krevní vzorek získaný pro kultivaci do 72 hodin před randomizací a po nástupu známek a příznaků HAP nebo infekce krevního řečiště (ideálně před podáním jakýchkoli systémových antibiotik).
6. Pacienti, jejichž skóre APACHE II je mezi 10 a 30.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dostali polymyxin během 72 hodin před randomizací.
2. U pacientů, kteří dostávali antibiotika více než 24 hodin během 72 hodin před randomizací, a po léčbě se stav pacientů zlepšil.
3. Pacient s anamnézou závažné alergie, přecitlivělosti (např. anafylaxe) nebo jakékoli závažné reakce na kolistimethát sodný pro injekci nebo jiné jeho složky.
4. Důkaz o aktivní souběžné pneumonii vyžadující další antimikrobiální léčbu způsobenou Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus rezistentní na meticilin, enterokok rezistentní na vankomycin, pneumonie Mycoplasma, Mycoplasma pneumonia, virus Legionella Respirial pneumophila, virus respirační chřipky, virus respirační chřipky na Středním východě bakterií , Aspergillus, Mukormykóza, Candida atd. Pokud jsou tyto organismy identifikovány, ale zkoušející usoudí, že žádná léčba není opodstatněná a jejich přítomnost významně nemění prognózu pacienta, může být pacient zvažován pro tuto studii.
5. Pacienti, u kterých je diagnostikována primární rakovina plic (včetně malobuněčného karcinomu plic/nemalobuněčného karcinomu plic) nebo jiná malignita přenesená do plic nebo jiná známá postobstrukční pneumonie. Pacienti, u kterých je známo nebo mají podezření na aktivní tuberkulózu, cystickou fibrózu, plicní absces, pyothorax nebo obstrukční pneumonii.
6. Pacienti s hematologickou malignitou, jako je leukémie, lymfom a mnohočetný myelom.
7. Pacienti s transplantací plic/srdce nebo transplantací kmenových buněk.
8. Pacient byl imunokompromitován a byl vystaven riziku infekce oportunními patogeny včetně, ale bez omezení na následující: 1) HIV (AIDS nebo CD4 <200). 2) chemoradioterapie během 3 měsíců před randomizací. 3) Imunosupresivní léčba včetně udržovacích kortikosteroidů (0,5 mg/kg prednisonu denně nebo jiného ekvivalentního glukokortikoidu). 4) Absolutní počet neutrofilů <500/mm3.
9. Pacienti s CKD na hemodialýze nebo peritoneální dialýze.
10. Pacienti s odhadovanou clearance kreatininu (CrCL) <16 ml/min, když je provedena randomizace.
11. Pacienti, u kterých se očekává, že budou během studijní terapie potřebovat hemodialýzu nebo jinou podporu ledvin.
12. Pacienti s chronickým jaterním selháním s portální hypertenzí, akutním jaterním selháním nebo akutní dekompenzací chronického jaterního selhání.
13. Pacient měl v minulosti nebo v současnosti v anamnéze epilepsii nebo záchvatové poruchy, s výjimkou dětských febrilních křečí.
14. Pacienti, kteří se během tří měsíců zúčastnili jiných klinických studií.
15. Pacientka byla těhotná nebo kojila. Pokud byl test β-hCG v moči nebo séru pozitivní, pacient byl vyloučen.
16. Pacient, který byl dříve zařazen do této studie.
17. Existují i ​​​​jiné podmínky, které si výzkumníci mysleli, že nejsou vhodné.