Eficácia e segurança do colistimetato de sódio para injeção no tratamento de infecção por Enterobacteriaceae resistente a carbapenem

Critério de inclusão:

1. Pacientes que podem fornecer consentimento informado por escrito ou seu consentimento informado podem ser fornecidos pelo responsável legal
2. Pacientes que estão hospitalizados
3. Adultos ≥18 anos e ≤90 anos de idade

4. Pacientes com suspeita ou diagnóstico de pneumonia adquirida no hospital (HAP, em um paciente hospitalizado por mais de 48 horas ou que se desenvolveu dentro de 7 dias após a alta hospitalar) ou infecção da corrente sanguínea causada por enterobactérias resistentes a carbapenêmicos (CRE) com base nos resultados da cultura de a amostra coletada 72h antes da randomização ou detecção diagnóstica rápida.

   Testes rápidos de amostras respiratórias ou de sangue utilizando a tecnologia Digital PCR (dPCR) devem ser usados ​​para permitir a identificação precoce de pneumonia por infecção por CRE. Os pacientes podem ser randomizados com base nos resultados do teste rápido enquanto aguardam os resultados das culturas do laboratório local. No entanto, se a amostra não desenvolver CRE na cultura do laboratório de microbiologia local, esses pacientes serão retirados do tratamento medicamentoso do estudo.

   Pacientes com PAH devem apresentar um dos seguintes sinais sistêmicos: 1)Febre (temperatura >38°C) ou hipotermia (temperatura retal/central <35°C);2)Contagem de glóbulos brancos (leucócitos) >10.000 células/mm3, ou contagem de leucócitos < 4.500 células/mm3, ou > 15% em forma de faixa e preencher pelo menos dois dos seguintes sinais ou sintomas respiratórios: 1) um novo início de tosse (ou piora da tosse); 2) produção de expectoração purulenta ou endotraqueal secreções;3) achados auscultatórios consistentes com pneumonia/consolidação pulmonar (por exemplo, estertores, roncos, sons respiratórios brônquicos, macicez à percussão, egofonia);4) dispneia, taquipneia ou hipoxemia (saturação de O2 <90% ou pO2 <60 mmHg durante a respiração ar ambiente).

   Pacientes com infecção da corrente sanguínea devem preencher um dos seguintes critérios: 1) febre (≥38 ℃);2) calafrios; 3) hipotensão (sistólica <90 mmHg, necessitando de vasopressores para manter a pressão arterial média ≥60 mmHg, diminuída em 30 mmHg em relação ao valor basal ) e isolamento de CRE de pelo menos duas hemoculturas coletadas de dois locais diferentes.

5. Amostra respiratória ou de sangue obtida para cultura dentro de 72 horas antes da randomização e após o início dos sinais e sintomas de HAP ou infecção da corrente sanguínea (de preferência antes do recebimento de qualquer antibiótico sistêmico).
6. Pacientes cuja pontuação APACHE II está entre 10 e 30.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam polimixina nas 72 horas anteriores à randomização.
2. Pacientes que receberam antibióticos por mais de 24 horas nas 72 horas anteriores à randomização e após o tratamento, as condições dos pacientes melhoraram.
3. Paciente com histórico de alergia grave, hipersensibilidade (por exemplo, anafilaxia) ou qualquer reação grave ao Colistimetato de Sódio para Injeção ou outros ingredientes dele.
4. Evidência de pneumonia concomitante ativa que requer tratamento antimicrobiano adicional causada por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus resistente à meticilina, enterococo resistente à vancomicina, pneumonia por Mycoplasma, Legionella pneumophila, vírus sincicial respiratório, vírus influenza, vírus parainfluenza, vírus respiratório do Oriente Médio, micobactérias , Aspergillus, Mucormicose, Candida, etc. Se esses organismos forem identificados, mas o investigador considerar que nenhum tratamento é garantido e sua presença não altera significativamente o prognóstico do paciente, então o paciente pode ser considerado para este estudo.
5. Pacientes com diagnóstico de câncer de pulmão primário (incluindo pacientes com câncer de pulmão de células pequenas/pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas) ou outra doença maligna transferida para os pulmões ou outra pneumonia pós-obstrutiva conhecida. Pacientes com suspeita ou suspeita de tuberculose ativa, fibrose cística, abscesso pulmonar, piotórax ou pneumonia obstrutiva.
6. Pacientes com malignidade hematológica, como leucemia, linfoma e mieloma múltiplo.
7. Pacientes com transplante de pulmão/coração ou transplante de células-tronco.
8. O paciente estava imunocomprometido e em risco de infecção por patógenos oportunistas, incluindo, mas não limitado aos seguintes: 1) HIV (AIDS ou CD4 <200). 2) quimiorradioterapia nos 3 meses anteriores à randomização. 3) Terapia imunossupressora incluindo corticosteróides de manutenção (0,5 mg/kg de prednisona por dia ou outro glicocorticoide equivalente). 4) Contagem absoluta de neutrófilos <500/mm3.
9. Pacientes com DRC em hemodiálise ou diálise peritoneal.
10. Pacientes com depuração estimada de creatinina (CLCr) <16 mL/min quando a randomização é realizada.
11. Espera-se que os pacientes necessitem de hemodiálise ou outro suporte renal durante a terapia do estudo.
12. Pacientes com insuficiência hepática crônica com hipertensão portal, insuficiência hepática aguda ou descompensação aguda de insuficiência hepática crônica.
13. O paciente tinha história pregressa ou atual de epilepsia ou distúrbios convulsivos, excluindo convulsões febris na infância.
14. Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos no prazo de três meses.
15. A paciente estava grávida ou amamentando. Se o teste de β-hCG na urina ou no soro fosse positivo, o paciente era excluído.
16. Paciente que foi previamente inscrito neste estudo.
17. Existem outras condições que os pesquisadores consideram não adequadas.