Az injekciós kolisztimetát-nátrium hatékonysága és biztonságossága a karbapenem-rezisztens Enterobacteriaceae fertőzés kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Az írásos beleegyező nyilatkozatot vagy a beleegyezésüket a törvényes gyám megadhatja
2. Kórházba került betegek
3. Felnőttek ≥18 év és ≤90 év

4. Kórházi tüdőgyulladásra (HAP, több mint 48 órán keresztül kórházban fektetett vagy a kórházból való elbocsátást követő 7 napon belül kialakuló betegnél) vagy véráramban szerzett fertőzésre gyanított vagy diagnosztizált betegeknél a tenyésztési eredmények alapján carbapenem-rezisztens enterobacteriaceae-t (CRE) okoztak. a mintát 72 órával a randomizáció vagy a gyors diagnosztikai kimutatás előtt gyűjtöttük.

   A légúti vagy vérminták digitális PCR (dPCR) technológiával történő gyors vizsgálatát kell alkalmazni a CRE fertőzéses tüdőgyulladás korai azonosítása érdekében. A gyorsteszt eredményei alapján a betegek véletlenszerűen besorolhatók, amíg a helyi laboratóriumból származó tenyésztési eredményeket várják. Ha azonban a mintában nem nő a CRE a helyi mikrobiológiai laboratóriumi tenyészetben, ezeket a betegeket kivonják a vizsgálati gyógyszeres kezelésből.

   A HAP-ban szenvedő betegeknek az alábbi szisztémás tünetek egyikének kell megfelelniük: 1) láz (hőmérséklet >38°C) vagy hipotermia (rektális/maghőmérséklet <35°C);2) fehérvérsejtszám (WBC) >10 000 sejt/mm3, vagy fehérvérsejtszám <4500 sejt/mm3, vagy >15% sáv alakul ki, és az alábbi légúti tünetek vagy tünetek közül legalább kettőnek megfelel: 1) új köhögés (vagy a köhögés súlyosbodása);2) gennyes köpet vagy endotracheális képződés váladék;3) tüdőgyulladással/pulmonalis konszolidációval összeegyeztethető hallásvizsgálati leletek (pl. rales, rhonchi, hörgő légzési hangok, tompaság az ütőhangzásig, egofónia);4)dyspnoe, tachypnoe vagy hypoxaemia (O2 telítettség <90% vagy pO2 <60 Hgmm légzés közben szoba levegője).

   A véráramban fertőzésben szenvedő betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumok egyikének: 1) láz (≥ 38 ℃); 2) hidegrázás; 3) hipotenzió (szisztolés < 90 Hgmm, vazopresszorok szükségesek ahhoz, hogy az átlagos artériás nyomást ≥ 60 Hgmm értéken tartsák, 30 Hgmm-rel csökkentve a kiindulási értékhez képest ), és a CRE izolálása legalább két, két különböző helyről gyűjtött vértenyészetből.

5. Légzőszervi vagy vérmintát vettek tenyésztésre a randomizálás előtt 72 órán belül, valamint a HAP vagy véráramfertőzés jeleinek és tüneteinek megjelenése után (ideális esetben bármilyen szisztémás antibiotikum beadása előtt).
6. Olyan betegek, akiknek APACHE II pontszáma 10 és 30 között van.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik polimixint kaptak a randomizálást megelőző 72 órában.
2. Azoknál a betegeknél, akik több mint 24 órán keresztül kaptak antibiotikumot a randomizációt megelőző 72 órában és a kezelés után, a betegek állapota javult.
3. Beteg, akinek a kórtörténetében súlyos allergia, túlérzékenység (pl. anafilaxia) vagy bármilyen súlyos reakció szerepel a kolisztimetát-nátrium injekcióhoz vagy annak egyéb összetevőire.
4. A Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, meticillin-rezisztens staphylococcus aureus, vankomicin-rezisztens enterococcus, mycoplasma pneumonia vírus, parafluinophila vírus, légúti syncoccus vírus, syncoccus pneumonia vírus, influenza vírus, influenza vírus által okozott egyidejű, aktív tüdőgyulladás bizonyítéka , Közel-Kelet légúti vírus, Mycobacteria , Aspergillus, Mucormycosis, Candida stb. Ha ezeket az organizmusokat azonosítják, de a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a kezelés nem indokolt, és jelenlétük nem változtatja meg jelentősen a beteg prognózisát, akkor a beteget figyelembe lehet venni ebben a vizsgálatban.
5. Olyan betegek, akiknél primer tüdőrákot (beleértve a kissejtes tüdőrákot/nem kissejtes tüdőrákos betegeket) vagy a tüdőbe átvitt egyéb rosszindulatú daganatot vagy más ismert poszt-obstruktív tüdőgyulladást diagnosztizáltak. Olyan betegek, akiknél aktív tuberkulózis, cisztás fibrózis, tüdőtályog, pyothorax vagy obstruktív tüdőgyulladás ismert vagy gyanítható.
6. Malignus hematológiai betegségekben, például leukémiában, limfómában és myeloma multiplexben szenvedő betegek.
7. Tüdő-/szív- vagy őssejt-transzplantáción átesett betegek.
8. A beteg immunhiányos volt, és fennállt a kockázata annak, hogy opportunista kórokozók okoznak fertőzést, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: 1) HIV (AIDS vagy CD4 <200). 2) kemoradioterápia a randomizációt megelőző 3 hónapon belül. 3) Immunszuppresszív terápia, beleértve a fenntartó kortikoszteroidokat (0,5 mg/ttkg prednizon naponta vagy más egyenértékű glükokortikoid). 4) Abszolút neutrofilszám <500/mm3.
9. Hemodialízisben vagy peritoneális dialízisben részesülő CKD-ben szenvedő betegek.
10. Betegek, akiknek a becsült kreatinin-clearance (CrCL) <16 ml/perc a randomizáció során.
11. Azok a betegek, akik várhatóan hemodialízisre vagy egyéb vesetámogatásra szorulnak a vizsgálati terápia során.
12. Krónikus májelégtelenségben szenvedő betegek portális hipertóniával, akut májelégtelenséggel vagy krónikus májelégtelenség akut dekompenzációjával.
13. A betegnek korábban vagy jelenleg volt epilepsziája vagy görcsrohamai, kivéve a gyermekkori lázas rohamokat.
14. Azok a betegek, akik három hónapon belül más klinikai vizsgálatokban vettek részt.
15. A beteg terhes vagy szoptatott. Ha a vizelet vagy a szérum β-hCG teszt pozitív volt, a beteget kizárták.
16. Olyan beteg, aki korábban részt vett ebben a vizsgálatban.
17. Vannak más feltételek is, amelyekről a kutatók úgy gondolják, hogy ezek nem megfelelőek.