Effekt og sikkerhet av kolistimethatnatrium til injeksjon ved behandling av karbapenem-resistente Enterobacteriaceae-infeksjoner

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som kan gi skriftlig informert samtykke eller deres informerte samtykke kan gis av juridisk verge
2. Pasienter som er innlagt på sykehus
3. Voksne ≥18 år og ≤90 år

4. Pasienter mistenkt for eller diagnostisert med sykehuservervet lungebetennelse (HAP, hos en pasient innlagt på sykehus i mer enn 48 timer eller utviklet innen 7 dager etter utskrivning fra sykehus) eller blodbaneinfeksjon forårsaket karbapenem-resistente enterobacteriaceae (CRE) basert på kulturresultatene av prøven samlet 72 timer før randomisering eller rask diagnostisk påvisning.

   Rask testing av luftveis- eller blodprøver ved bruk av Digital PCR(dPCR)-teknologi bør brukes for å muliggjøre tidlig identifisering av CRE-infeksjonslungebetennelse. Pasienter kan randomiseres basert på resultatene av hurtigtesten mens de venter på resultater fra kulturer fra det lokale laboratoriet. Men hvis prøven ikke vokser CRE i den lokale mikrobiologiske laboratoriekulturen, vil disse pasientene bli trukket fra studien medikamentell behandling.

   Pasienter med HAP bør oppfylle ett av følgende systemiske tegn: 1) Feber (temperatur >38°C) eller hypotermi (rektal/kjernetemperatur <35°C);2) Antall hvite blodlegemer (WBC) >10 000 celler/mm3, eller WBC-antall <4500 celler/mm3, eller >15 % båndformer og oppfyller minst to av følgende respiratoriske tegn eller symptomer:1) en ny start av hoste (eller forverring av hoste);2)produksjon av purulent sputum eller endotrakeal sekresjoner;3)auskultatoriske funn forenlig med lungebetennelse/lungekonsolidering (f.eks. raser, rhonchi, bronkiale pustelyder, sløvhet til perkusjon, egofoni);4)dyspné, takypné eller hypoksemi (O2-metning <90 % eller pO20 <60) romluft).

   Pasienter med blodbaneinfeksjon bør oppfylle ett av følgende kriterium: 1) feber(≥38 ℃);2)frysninger;3)hypotensjon(systolisk <90 mmHg, som krever vasopressorer for å opprettholde gjennomsnittlig arterielt trykk ≥60 mmHg, redusert med 30 mmHg fra baseline ), og isolering av CRE fra minst to blodkulturer samlet fra to forskjellige steder.

5. Luftveis- eller blodprøver tatt for dyrking innen 72 timer før randomisering, og etter utbruddet av tegn og symptomer på HAP eller blodstrøminfeksjon (ideelt før mottak av systemiske antibiotika).
6. Pasienter hvis APACHE II-score er mellom 10 og 30.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som fikk polymyxin i løpet av 72 timer før randomisering.
2. Pasienter som fikk antibiotika mer enn 24 timer i løpet av de 72 timene før randomisering, og etter behandling, ble pasientens tilstand bedre.
3. Pasient med en historie med alvorlig allergi, overfølsomhet (f.eks. anafylaksi) eller en hvilken som helst alvorlig reaksjon på kolistimetatnatrium til injeksjon eller andre ingredienser i det.
4. Bevis på aktiv samtidig lungebetennelse som krever ytterligere antimikrobiell behandling forårsaket av Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Meticillin-resistente Staphylococcus aureus, Vancomycin-resistente enterokokker, Mycoplasma pneumonia, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni, pneumoni. za-virus, parainfluensavirus, luftveisvirus i Midtøsten, mykobakterier , Aspergillus, Mucormycosis, Candida, etc. Hvis disse organismene er identifisert, men etterforskeren anser at ingen behandling er berettiget og deres tilstedeværelse ikke endrer prognosen til pasienten vesentlig, kan pasienten vurderes for denne studien.
5. Pasienter som er diagnostisert med primær lungekreft (inkludert småcellet lungekreft/ikke-småcellet lungekreftpasienter) eller annen malignitet overført til lungene eller annen kjent postobstruktiv lungebetennelse. Pasienter som er kjent eller mistenkt for aktiv tuberkulose, cystisk fibrose, lungeabscess, pyothorax eller obstruktiv lungebetennelse.
6. Pasienter med hematologisk malignitet som leukemi, lymfom og multippelt myelom.
7. Pasienter med lunge/hjertetransplantasjon eller stamcelletransplantasjon.
8. Pasienten var immunkompromittert og hadde risiko for infeksjon av opportunistiske patogener inkludert, men ikke begrenset til følgende:1) HIV (AIDS eller CD4 <200). 2) kjemoradioterapi innen 3 måneder før randomisering. 3) Immunsuppressiv behandling inkludert vedlikeholdskortikosteroider (0,5 mg/kg prednison per dag eller annen tilsvarende glukokortikoid). 4) Absolutt nøytrofiltall <500/mm3.
9. Pasienter med CKD som får hemodialyse eller peritonealdialyse.
10. Pasienter med estimert kreatininclearance (CrCL) <16 ml/min når randomisering utføres.
11. Pasienter som forventes å trenge hemodialyse eller annen nyrestøtte under studiebehandling.
12. Pasienter med kronisk leversvikt med portal hypertensjon, akutt leversvikt eller akutt dekompensasjon av kronisk leversvikt.
13. Pasienten hadde tidligere eller nåværende historie med epilepsi eller anfallsforstyrrelser, unntatt feberkramper i barndommen.
14. Pasienter som deltok i andre kliniske studier innen tre måneder.
15. Pasienten var gravid eller ammet. Hvis enten urin- eller serum-β-hCG-testen var positiv, ble pasienten ekskludert.
16. Pasient som tidligere har vært registrert i denne studien.
17. Andre forhold eksisterer forskere mente ikke er egnet.