注射用粘菌素钠治疗耐碳青霉烯类肠杆菌感染的疗效和安全性
2024年3月10日 更新者：Jianfeng Xie、Southeast University, China
注射用粘菌酸钠治疗耐碳青霉烯类肠杆菌感染：一项前瞻性、开放标签、随机对照、多中心临床试验
粘菌素可用于治疗耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE）引起的感染。
在中国，招募了被诊断为医院获得性肺炎（HAP）或CRE引起的血流感染的患者，并随机分为两组，其中一组患者接受粘菌素治疗，而另一组患者接受粘菌素治疗不含粘菌素。
比较两组治疗的有效性和安全性。
研究概览
详细说明
该研究将按照良好的临床实践和赫尔辛基宣言中规定的指南进行。
经地方和国家伦理委员会批准后，将从中国14个中心招募诊断为医院获得性肺炎（HAP）或CRE引起的血流感染的患者。
所有患者将在 ICU 中随机接受含或不含粘菌素的治疗。
本研究的目的是探讨粘菌素用于治疗 CRE 感染患者的有效性和安全性。
主要终点为14天全因死亡率，次要终点包括14天临床治愈率、14天有效率、随机分组后28天内无ICU天数、14天微生物学治愈率、不良事件发生率和严重不良事件发生率。前 14 天的不良事件、医院死亡率、28 天全因死亡率、ICU 死亡率。
采用Clopper-Pearson法计算死亡率的95%置信区间，采用Miettinen和Nurminen法检测两组之间的差异。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
360
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yingzi Huang, MD
- 电话号码：+86-025-83262552
- 邮箱：yz_huang@126.com
研究联系人备份
- 姓名：Jianfeng Xie, MD
- 电话号码：+86-025-83262552
- 邮箱：xie820405@126.com
学习地点
-
-
Anhui
-
Hefei、Anhui、中国、230000
- 招聘中
- Anhui Provincial People's Hospital
-
接触：
- Aijun, Pan
- 电话号码：+8613866668786
-
Hefei、Anhui、中国、230000
- 招聘中
- The First Hospital of Anhui Medical University
-
接触：
- Min Shao
- 电话号码：+8615656065677
-
-
Fujian
-
Jinjiang、Fujian、中国、362200
- 招聘中
- Jinjiang Municipal Hospitall
-
接触：
- Sen Lin
- 电话号码：+8618065956302
-
-
Jiangsu
-
Huai'an、Jiangsu、中国、223000
- 招聘中
- Huai'an First People's Hospital
-
接触：
- Xiangcheng Zhang
- 电话号码：+8615896169171
-
Lianyungang、Jiangsu、中国、222000
- 招聘中
- The First Hospital of Lianyungang
-
接触：
- Suxia Liu
- 电话号码：+8618961326708
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210000
- 招聘中
- Zhongda Hospital Affiliated to Southeast University
-
接触：
- Yingzi Huang
- 电话号码：+86-25-83262552
- 邮箱：yz_huang@126.com
-
Nantong、Jiangsu、中国、226000
- 招聘中
- Affiliated Hospital Of Nantong University
-
接触：
- Hongsheng Zhao
- 电话号码：+8613962918910
-
Suzhou、Jiangsu、中国、215000
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
接触：
- Jun Jin
- 电话号码：+8613806214010
-
Taizhou、Jiangsu、中国、225300
- 招聘中
- JiangsuTaizhou People's Hospital
-
接触：
- Jilu Ye
- 电话号码：+8613852609309
-
Wuxi、Jiangsu、中国、214000
- 招聘中
- Wuxi No.2 People's Hospital
-
接触：
- Liang Luo
- 电话号码：+8615961790376
-
Xuzhou、Jiangsu、中国、221000
- 招聘中
- Xuzhou Central Hospital
-
接触：
- Jiaqiong Li
- 电话号码：+8618952170393
-
Yancheng、Jiangsu、中国、224000
- 招聘中
- Yancheng No.1 People's Hospital
-
接触：
- Genghua Mu
- 电话号码：+8613815584925
-
Yangzhou、Jiangsu、中国、225000
- 招聘中
- Northern Jiangsu People's Hospital
-
接触：
- Ruiqiang Zheng
- 电话号码：+8613952721411
-
Yixing、Jiangsu、中国、214000
- 招聘中
- Yixing People's Hospital
-
接触：
- Junjie Lu
- 电话号码：+8613606157979
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够提供书面知情同意书的患者或其法定监护人可以提供知情同意书
- 住院患者
- ≥18岁且≤90岁的成年人
疑似或诊断为医院获得性肺炎（HAP，指住院时间超过48小时或出院后7天内出现）或血流感染引起碳青霉烯类耐药肠杆菌（CRE）的患者随机化或快速诊断检测前72小时采集样本。
应利用数字 PCR (dPCR) 技术对呼吸道或血液样本进行快速检测，以便及早识别 CRE 感染肺炎。 可以根据快速检测的结果对患者进行随机分组，同时等待当地实验室的培养结果。 然而，如果样本在当地微生物学实验室培养物中未生长出CRE，这些患者将退出研究药物治疗。
HAP患者应满足以下全身症状之一：1）发热（体温>38°C）或体温过低（直肠/核心温度<35°C）；2）白细胞（WBC）计数>10,000个细胞/mm3，或 WBC 计数 <4500 个细胞/mm3，或 >15% 带状形成，并满足以下至少两种呼吸道体征或症状：1) 新发咳嗽（或咳嗽恶化）；2) 产生脓痰或气管内脓痰分泌物；3) 听诊结果与肺炎/肺实变一致（例如啰音、干啰音、支气管呼吸音、叩诊浊音、自鸣音）；4) 呼吸困难、呼吸急促或低氧血症（呼吸时氧饱和度 <90% 或 pO2 <60 mmHg）室内空气）。
血流感染患者应满足以下标准之一：1）发热（≥38℃）；2）寒战；3）低血压（收缩压<90mmHg，需要升压药维持平均动脉压≥60mmHg，较基线降低30mmHg ），并从两个不同地点收集的至少两种血培养物中分离出 CRE。
- 在随机分组前 72 小时内以及 HAP 或血流感染体征和症状出现后（最好是在接受任何全身性抗生素之前）采集呼吸道或血液样本进行培养。
- APACHE II 评分在 10 至 30 之间的患者。
排除标准：
- 随机分组前 72 小时内接受多粘菌素治疗的患者。
- 随机分组前72小时内接受抗生素治疗超过24小时的患者，治疗后患者病情有所改善。
- 有严重过敏史、超敏反应（例如过敏反应）或对注射用粘菌素钠或其其他成分有任何严重反应的患者。
- 肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌、肺炎支原体、嗜肺军团菌、呼吸道合胞病毒、流感病毒、副流感病毒、中东呼吸道病毒、分枝杆菌引起的活动性并发肺炎需要额外抗菌药物治疗的证据、曲霉菌、毛霉菌、念珠菌等。 如果这些微生物被识别出来，但研究者认为不需要治疗，并且它们的存在不会显着改变患者的预后，那么患者可以考虑参加这项研究。
- 被诊断患有原发性肺癌（包括小细胞肺癌/非小细胞肺癌患者）或其他转移至肺部的恶性肿瘤或其他已知的阻塞性肺炎的患者。 已知或怀疑患有活动性结核病、囊性纤维化、肺脓肿、脓胸或阻塞性肺炎的患者。
- 白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液系统恶性肿瘤患者。
- 接受肺/心脏移植或干细胞移植的患者。
- 患者免疫功能低下，有感染机会性病原体的风险，包括但不限于以下：1) HIV（艾滋病或 CD4 <200）。 2) 随机分组前3个月内接受过放化疗。 3) 免疫抑制治疗，包括维持皮质类固醇（每天 0.5 mg/kg 泼尼松或其他等效糖皮质激素）。 4) 中性粒细胞绝对计数<500/mm3。
- 接受血液透析或腹膜透析的 CKD 患者。
- 进行随机分组时估计肌酐清除率 (CrCL) <16 mL/min 的患者。
- 接受研究治疗期间预计需要血液透析或其他肾脏支持的患者。
- 慢性肝功能衰竭合并门脉高压、急性肝功能衰竭或慢性肝功能衰竭急性失代偿的患者。
- 患者过去或现在有癫痫或癫痫病史，不包括儿童期热性惊厥。
- 三个月内参加过其他临床试验的患者。
- 患者怀孕或哺乳。 如果尿液或血清 β-hCG 检测呈阳性，则患者被排除。
- 之前已参加本研究的患者。
- 还存在研究人员认为不合适的其他条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：粘菌素组
对于该组患者，使用基于粘菌素的治疗。 对于诊断为医院获得性肺炎或碳青霉烯类耐药肠杆菌所致血流感染的患者，建议采用粘菌素联合美甲宁或亚胺培南（MIC≤8mg/L），或粘菌素联合替加环素，或粘菌素联合氨基糖苷类（阿米卡星）治疗。 注射用粘菌素钠静脉注射开始时，负荷剂量为300mg CBA（约900万单位），12-24小时后给予第一次维持剂量。 每日维持剂量为300-360mg CBA(900万-1090万U)，分两次(1/12h)，每次输注需0.5-1小时完成。 药品：粘菌素，别名：注射用粘菌素钠 |
对于该治疗组的患者，使用基于粘菌素的治疗。
对于诊断为医院获得性肺炎或碳青霉烯类耐药肠杆菌所致血流感染的患者，建议采用粘菌素联合美甲宁或亚胺培南（MIC≤8mg/L），或粘菌素联合替加环素，或粘菌素联合氨基糖苷类（阿米卡星）治疗。
对于对照组患者，采用不含粘菌素的最佳可行治疗方法；头孢他啶-阿维巴坦、替加环素联合美甲宁或亚胺培南（MIC≤8mg/L）、替加环素联合氨基糖苷类（阿米卡星）治疗医院获得性肺炎或碳青霉烯类耐药肠杆菌引起的血流感染。
|
|
有源比较器：控制组
对于该组患者，使用不含粘菌素的最佳可用治疗方法。
头孢他啶-阿维巴坦、替加环素联合美甲宁或亚胺培南（MIC≤8mg/L）、替加环素联合氨基糖苷类（阿米卡星）治疗医院获得性肺炎或碳青霉烯类耐药肠杆菌引起的血流感染。其他药物剂量如下：美罗培南每8小时1-2g，亚胺培南每8小时或6小时1g，0.8g
阿米卡星每天，2.5g
每 8 小时服用一次头孢他啶-阿维巴坦。
需要 200mg 替加环素的负荷剂量，然后每 12 小时服用 100mg。
|
对于该治疗组的患者，使用基于粘菌素的治疗。
对于诊断为医院获得性肺炎或碳青霉烯类耐药肠杆菌所致血流感染的患者，建议采用粘菌素联合美甲宁或亚胺培南（MIC≤8mg/L），或粘菌素联合替加环素，或粘菌素联合氨基糖苷类（阿米卡星）治疗。
对于对照组患者，采用不含粘菌素的最佳可行治疗方法；头孢他啶-阿维巴坦、替加环素联合美甲宁或亚胺培南（MIC≤8mg/L）、替加环素联合氨基糖苷类（阿米卡星）治疗医院获得性肺炎或碳青霉烯类耐药肠杆菌引起的血流感染。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
14 天全因死亡率
大体时间：从随机分组到第 14 天
|
随机分组后 14 天内死亡的受试者占每组受试者人数的比例
|
从随机分组到第 14 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
14天临床治愈率
大体时间：从随机分组到第 14 天
|
随机化后 14 天被认为临床有效的受试者占每组受试者数量的比例。
|
从随机分组到第 14 天
|
|
14天有效率
大体时间：从随机分组到第 14 天
|
随机分组后 14 天被认为康复的受试者占每组受试者数量的比例。
|
从随机分组到第 14 天
|
|
随机分组后 28 天内无 ICU 天数
大体时间：从随机分组到第 28 天
|
每组中每位患者随机分组后 28 天内，患者未在 ICU 接受治疗的天数。
如果患者在28天内死亡，则为零。
|
从随机分组到第 28 天
|
|
14天微生物治愈率
大体时间：从随机分组到第 14 天
|
随机化后14天，微生物学治愈的受试者占每组受试者人数的比例。
|
从随机分组到第 14 天
|
|
医院死亡率
大体时间：随机化后 90 天内进行评估
|
在医院治疗时死亡的受试者占每组受试者人数的比例
|
随机化后 90 天内进行评估
|
|
28 天全因死亡率
大体时间：从随机分组到第 28 天
|
随机分组后 28 天内死亡的受试者占每组受试者人数的比例
|
从随机分组到第 28 天
|
|
重症监护病房死亡率
大体时间：随机化后 90 天内进行评估
|
死于 ICU 的受试者占各组受试者人数的比例
|
随机化后 90 天内进行评估
|
|
前 28 天内不良事件和严重不良事件的发生率
大体时间：从随机分组到第 28 天
|
随机分组后 14 天内经历不良事件和严重不良事件的患者占前 14 天内每组受试者人数的比例
|
从随机分组到第 28 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Yingzi Huang, MD、Department of Critical Care Medicine, Zhongda Hospital, School of Medicine, Southeast University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年9月21日
初级完成 (估计的)
2025年7月1日
研究完成 (估计的)
2025年11月30日
研究注册日期
首次提交
2023年9月7日
首先提交符合 QC 标准的
2023年9月20日
首次发布 (实际的)
2023年9月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月10日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.