Эффективность и безопасность колистиметата натрия для инъекций при лечении карбапенем-резистентной инфекции Enterobacteriaceae

Критерии включения:

1. Пациенты, которые могут предоставить письменное информированное согласие, или их информированное согласие может быть предоставлено законным опекуном.
2. Больные, госпитализированные
3. Взрослые ≥18 лет и ≤90 лет

4. Пациенты с подозрением или диагнозом внутрибольничной пневмонии (HAP, у пациента, госпитализированного более 48 часов или развивающегося в течение 7 дней после выписки из больницы) или инфекции кровотока, вызванной энтеробактериями, устойчивыми к карбапенемам (CRE), на основании результатов посева образец был собран за 72 часа до рандомизации или экспресс-диагностики.

   Для раннего выявления пневмонии, вызванной CRE, следует использовать быстрое тестирование образцов из дыхательных путей или крови с использованием технологии цифровой ПЦР (дПЦР). Пациенты могут быть рандомизированы на основании результатов экспресс-теста, ожидая результатов посева из местной лаборатории. Однако, если в образце не вырастет CRE в культуре местной микробиологической лаборатории, эти пациенты будут исключены из лечения исследуемым препаратом.

   У пациентов с ГАП должен наблюдаться один из следующих системных признаков: 1) лихорадка (температура >38°C) или гипотермия (ректальная/центральная температура <35°C); 2) количество лейкоцитов (лейкоцитов) >10 000 клеток/мм3, или количество лейкоцитов <4500 клеток/мм3, или >15% полосчатых форм и имеют по крайней мере два из следующих респираторных признаков или симптомов: 1) новое начало кашля (или усиление кашля); 2) образование гнойной или эндотрахеальной мокроты. выделения; 3) аускультативные данные, соответствующие пневмонии/уплотнению легких (например, хрипы, хрипы, бронхиальное дыхание, притупление перкуторного звука, эгофония); 4) одышка, учащенное дыхание или гипоксемия (сатурация O2 <90% или pO2 <60 мм рт. ст. при дыхании). воздух помещения).

   Пациенты с инфекцией кровотока должны соответствовать одному из следующих критериев: 1) лихорадка (≥38 ℃); 2) озноб; 3) гипотония (систолическое <90 мм рт. ст., требующее применения вазопрессоров для поддержания среднего артериального давления ≥60 мм рт. ст., сниженного на 30 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем). ) и выделение CRE по меньшей мере из двух культур крови, собранных из двух разных мест.

5. Образцы дыхательных путей или крови, полученные для посева в течение 72 часов до рандомизации и после появления признаков и симптомов HAP или инфекции кровотока (в идеале, до приема каких-либо системных антибиотиков).
6. Пациенты, у которых балл по шкале APACHE II составляет от 10 до 30.

Критерий исключения:

1. Пациенты, получившие полимиксин за 72 часа до рандомизации.
2. У пациентов, получавших антибиотики более 24 часов в течение 72 часов до рандомизации и после лечения, состояние пациентов улучшилось.
3. Пациент с историей серьезной аллергии, гиперчувствительности (например, анафилаксии) или любой серьезной реакции на колистиметат натрия для инъекций или другие его ингредиенты.
4. Признаки активной сопутствующей пневмонии, требующей дополнительного лечения противомикробными препаратами, вызванной Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, метициллин-резистентным золотистым стафилококком, ванкомицин-резистентным энтерококком, микоплазменной пневмонией, Legionella pneumophila, респираторно-синцитиальным вирусом, вирусом гриппа, вирусом парагриппа, респираторным вирусом Ближнего Востока, Mycob бактерии , аспергиллы, мукормикозы, кандиды и т. д. Если эти организмы идентифицированы, но исследователь считает, что лечение не требуется и их присутствие существенно не меняет прогноз пациента, то пациент может быть рассмотрен для участия в этом исследовании.
5. Пациенты, у которых диагностирован первичный рак легких (включая пациентов с мелкоклеточным раком легких/немелкоклеточным раком легких) или другие злокачественные новообразования, перенесенные в легкие, или другая известная постобструктивная пневмония. Пациенты с установленным или подозреваемым активным туберкулезом, муковисцидозом, абсцессом легкого, пиотораксом или обструктивной пневмонией.
6. Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями, такими как лейкемия, лимфома и множественная миелома.
7. Пациенты с трансплантацией легких/сердца или трансплантацией стволовых клеток.
8. У пациента был ослаблен иммунитет и он подвергался риску заражения условно-патогенными микроорганизмами, включая, помимо прочего, следующие: 1) ВИЧ (СПИД или CD4 <200). 2) химиолучевая терапия в течение 3 месяцев до рандомизации. 3) Иммуносупрессивная терапия, включающая поддерживающие кортикостероиды (преднизолон 0,5 мг/кг в день или другой эквивалентный глюкокортикоид). 4) Абсолютное количество нейтрофилов <500/мм3.
9. Пациенты с ХБП, получающие гемодиализ или перитонеальный диализ.
10. Пациенты с расчетным клиренсом креатинина (CrCL) <16 мл/мин на момент рандомизации.
11. Ожидается, что пациентам потребуется гемодиализ или другая поддержка почек во время лечения исследуемой терапией.
12. Пациенты с хронической печеночной недостаточностью с портальной гипертензией, острой печеночной недостаточностью или острой декомпенсацией хронической печеночной недостаточности.
13. У пациента в прошлом или в настоящее время в анамнезе была эпилепсия или судорожные расстройства, за исключением фебрильных судорог в детстве.
14. Пациенты, принимавшие участие в других клинических исследованиях в течение трех месяцев.
15. Пациентка была беременна или кормила грудью. Если тест на β-ХГЧ в моче или сыворотке был положительным, пациента исключали из исследования.
16. Пациент, ранее принимавший участие в этом исследовании.
17. Существуют и другие условия, которые исследователи считают неподходящими.