Wirksamkeit und Sicherheit von Colistimethat-Natrium zur Injektion bei der Behandlung einer Carbapenem-resistenten Enterobacteriaceae-Infektion

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen können oder deren Einverständniserklärung durch einen Erziehungsberechtigten gestellt werden kann
2. Patienten, die im Krankenhaus behandelt werden
3. Erwachsene ≥18 Jahre und ≤90 Jahre alt

4. Patienten, bei denen der Verdacht auf eine im Krankenhaus erworbene Pneumonie (HAP, bei einem Patienten, der länger als 48 Stunden im Krankenhaus war oder sich innerhalb von 7 Tagen nach der Entlassung aus dem Krankenhaus entwickelt) oder eine durch Carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE) verursachte Blutkreislaufinfektion besteht, basierend auf den Kulturergebnissen von Die Probe wurde 72 Stunden vor der Randomisierung oder dem schnellen diagnostischen Nachweis entnommen.

   Schnelltests von Atemwegs- oder Blutproben mithilfe der digitalen PCR-Technologie (dPCR) sollten verwendet werden, um eine frühzeitige Erkennung einer CRE-Infektionspneumonie zu ermöglichen. Patienten können auf der Grundlage der Ergebnisse des Schnelltests randomisiert werden, während sie auf die Ergebnisse der Kulturen aus dem örtlichen Labor warten. Wenn die Probe jedoch kein CRE in der lokalen mikrobiologischen Laborkultur hervorbringt, werden diese Patienten von der medikamentösen Studienbehandlung ausgeschlossen.

   Patienten mit HAP sollten eines der folgenden systemischen Anzeichen erfüllen: 1) Fieber (Temperatur > 38 °C) oder Unterkühlung (Rektal-/Kerntemperatur < 35 °C); 2) Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) > 10.000 Zellen/mm3, oder Leukozytenzahl <4500 Zellen/mm3 oder >15 % Bandenbildung und mindestens zwei der folgenden respiratorischen Anzeichen oder Symptome erfüllen:1)neues Auftreten von Husten (oder Verschlimmerung des Hustens);2)Produktion von eitrigem oder endotrachealem Auswurf Sekrete; 3) auskultatorische Befunde im Zusammenhang mit einer Lungenentzündung/Lungenkonsolidierung (z. B. Rasseln, Rhonchi, bronchiale Atemgeräusche, Dumpfheit beim Schlagen, Egophonie); 4) Dyspnoe, Tachypnoe oder Hypoxämie (O2-Sättigung <90 % oder pO2 <60 mmHg beim Atmen). Raumluft).

   Patienten mit einer Blutkreislaufinfektion sollten eines der folgenden Kriterien erfüllen: 1) Fieber (≥ 38 °C); ) und Isolierung von CRE aus mindestens zwei Blutkulturen, die an zwei verschiedenen Standorten entnommen wurden.

5. Atemwegs- oder Blutproben, die innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung und nach dem Auftreten von Anzeichen und Symptomen einer HAP oder einer Blutkreislaufinfektion (idealerweise vor Erhalt systemischer Antibiotika) für die Kultur entnommen wurden.
6. Patienten, deren APACHE II-Score zwischen 10 und 30 liegt.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die in den 72 Stunden vor der Randomisierung Polymyxin erhielten.
2. Patienten, die in den 72 Stunden vor der Randomisierung mehr als 24 Stunden Antibiotika erhielten, und nach der Behandlung verbesserte sich der Zustand der Patienten.
3. Patienten mit schwerwiegenden Allergien, Überempfindlichkeiten (z. B. Anaphylaxie) oder einer schwerwiegenden Reaktion auf Colistimethat-Natrium zur Injektion oder andere Bestandteile davon in der Vorgeschichte.
4. Hinweise auf eine aktive gleichzeitige Lungenentzündung, die eine zusätzliche antimikrobielle Behandlung erfordert, verursacht durch Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus, Vancomycin-resistenter Enterokokken, Mycoplasma-Pneumonie, Legionella pneumophila, Respiratory Syncytial Virus, Influenzavirus, Parainfluenzavirus, Middle East Respiratory Virus, Mykobakterien , Aspergillus, Mukormykose, Candida usw. Wenn diese Organismen identifiziert werden, der Prüfer jedoch der Ansicht ist, dass keine Behandlung gerechtfertigt ist und ihr Vorhandensein die Prognose des Patienten nicht wesentlich verändert, kann der Patient für diese Studie in Betracht gezogen werden.
5. Patienten, bei denen primärer Lungenkrebs (einschließlich Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs/nichtkleinzelligem Lungenkrebs) oder eine andere in die Lunge übertragene bösartige Erkrankung oder eine andere bekannte postobstruktive Lungenentzündung diagnostiziert wurde. Patienten, bei denen aktive Tuberkulose, Mukoviszidose, Lungenabszess, Pyothorax oder obstruktive Lungenentzündung bekannt ist oder der Verdacht besteht.
6. Patienten mit hämatologischer Malignität wie Leukämie, Lymphom und multiplem Myelom.
7. Patienten mit Lungen-/Herztransplantation oder Stammzelltransplantation.
8. Der Patient war immungeschwächt und dem Risiko einer Infektion durch opportunistische Krankheitserreger ausgesetzt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: 1) HIV (AIDS oder CD4 <200). 2) Radiochemotherapie innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung. 3) Immunsuppressive Therapie einschließlich Erhaltungstherapie mit Kortikosteroiden (0,5 mg/kg Prednison pro Tag oder ein anderes gleichwertiges Glukokortikoid). 4) Absolute Neutrophilenzahl <500/mm3.
9. Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erhalten.
10. Patienten mit einer geschätzten Kreatinin-Clearance (CrCL) von <16 ml/min bei Durchführung der Randomisierung.
11. Patienten, von denen erwartet wird, dass sie während der Studientherapie eine Hämodialyse oder eine andere Nierenunterstützung benötigen.
12. Patienten mit chronischem Leberversagen mit portaler Hypertonie, akutem Leberversagen oder akuter Dekompensation eines chronischen Leberversagens.
13. Der Patient hatte in der Vergangenheit oder in der aktuellen Vorgeschichte Epilepsie oder Anfallsleiden, mit Ausnahme von Fieberkrämpfen im Kindesalter.
14. Patienten, die innerhalb von drei Monaten an anderen klinischen Studien teilgenommen haben.
15. Die Patientin war schwanger oder stillte. Wenn entweder der Urin- oder Serum-β-hCG-Test positiv war, wurde der Patient ausgeschlossen.
16. Patienten, die zuvor an dieser Studie teilgenommen haben.
17. Es gibt andere Bedingungen, die Forscher für ungeeignet hielten.