Tirellizumab plus souběžná chemoradiace u starších osob s ESCC (TCRTOE)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se účastnil, spolupracoval na následných návštěvách;
2. Věk ≥ 70 let, muž i žena;
3. Histologicky potvrzený cT1N2-3M0 nebo cT2-4bN0-3M0 nebo cT1-4bN0-3M1 (metastáza supraklavikulárních lymfatických uzlin) lokálně pokročilé ESCC (8. AJCC);
4. Klinicky stadia jako II-IVb inoperabilní lokálně pokročilé ESCC (včetně neresekabilních nebo s kontraindikacemi nebo odmítnutím operace);
5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1;
6. Přítomnost měřitelných a/nebo neměřitelných lézí, jak je definováno v RECIST 1.1;
7. nepodstoupil(a) žádnou předchozí systémovou protinádorovou terapii (včetně, ale bez omezení, systémové chemoterapie, radioterapie, molekulárně cílené lékové terapie, imunoterapie, biologické terapie, lokální terapie a dalších zkoumaných terapeutických látek);
8. Poskytněte čerstvé nebo archivované vzorky nádorové tkáně do 6 měsíců (nejlépe čerstvé vzorky) pro analýzu biomarkerů (např. PD-L1). Typy vzorků jsou bloky nádorové tkáně fixované ve formalínu, zalité v parafínu [FFPE] nebo alespoň 5 nebarvených, 3-5 μm tlustých řezů nádorové tkáně FFPE;
9. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
10. Adekvátní hematologická funkce, definovaná jako ANC ≥1500/μl, počet krevních destiček ≥100 000/μl a počet hemoglobinu ≥9,0 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l;
11. Adekvátní renální funkce, definovaná jako kreatinin ≤1,5× ULN nebo naměřená či vypočtená clearance kreatininu ≥60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu >1,5× ULN (vypočteno z Cockcroft-Gaultova vzorce);
12. Adekvátní jaterní funkce, definovaná jako celkový bilirubin ≤1,5× ULN a hladiny ALT/AST/AKP ≤2,5× ULN a albumin ≥2,8 g/dl;
13. Adekvátní koagulační funkce, definovaná jako INR ≤ 1,5× ULN a APTT ≤ 1,5× ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, dokud je INR v terapeutickém rozmezí;
14. Dokumentovaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Chirurgie pro rakovinu jícnu;
2. Jícnové píštěle v důsledku infiltrace primárního nádoru;
3. Riziko gastrointestinálního krvácení, jícnové píštěle nebo perforace jícnu
4. Špatný nutriční stav, úbytek hmotnosti ≥10 % v předchozích 2 měsících, bez významného zlepšení po nutriční intervenci;
5. Velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku;
6. Nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž;

7. V minulosti jste podstoupili nebo podstoupili některou z následujících léčeb:

   1. anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 protilátková terapie, chemoterapie, radioterapie nebo cílená terapie;
   2. Účast na studii zkoumané látky nebo zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby;
   3. Je nutná systémová léčba kortikosteroidy (>10 mg ekvivalentní dávky prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními látkami po dobu 2 týdnů před první dávkou studijní léčby (s výjimkou použití kortikosteroidů k ​​lokálnímu zánětu jícnu a k prevenci alergie a nevolnost a zvracení). Ostatní zvláštní okolnosti je třeba sdělit zadavateli. Inhalační nebo topické steroidy a adrenokortikotropní hormonální substituce v dávkách >10 mg/den účinná dávka prednisonu jsou povoleny, pokud pacient nemá aktivní autoimunitní onemocnění;
   4. dostali protinádorovou vakcínu nebo živou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby;
8. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. intersticiální pneumonitida, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza); s výjimkou pacientů s vitiligem nebo těch, kteří měli v dětství astma nebo alergie ale jako dospělí nepotřebovali žádný zásah; mohou být zařazeni pacienti s autoimunitně podmíněnou hypotyreózou léčeni stabilními dávkami hormonu nahrazujícího štítnou žlázu a diabetes mellitus I. typu léčeni stabilními dávkami inzulínu;
9. Diagnóza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, jiných získaných/vrozených onemocnění imunodeficience, transplantace orgánů a alogenní transplantace kostní dřeně;
10. Diagnóza nekontrolovaných srdečních klinických příznaků nebo onemocnění, jako je a.NYHA II nebo vyšší srdeční selhání b.nestabilní angina pectoris c.infarkt myokardu do 1 roku d.klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci;
11. Závažné infekce (CTC AE > stupeň 2), jako je těžká pneumonie vyžadující hospitalizaci, bakteriémie, infekční komorbidity atd., během 4 týdnů před prvním použitím studijní léčby; Základní zobrazení hrudníku naznačující aktivní zánět plic, známky a příznaky infekce vyžadující perorální nebo intravenózní léčbu antibiotiky během 2 týdnů před prvním použitím studijní léčby, s výjimkou profylaktického použití antibiotik;
12. Intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonie nebo plicní insuficience ≥ 3. stupně v anamnéze potvrzené testy funkce plic;
13. Aktivní tuberkulózní infekce zjištěná anamnézou nebo CT vyšetřením nebo anamnéza aktivní tuberkulózní infekce během 1 roku před zařazením nebo více než 1 rok předtím bez pravidelné léčby;
14. Přítomnost aktivní hepatitidy B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml), hepatitidy C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA nad spodní hranicí detekce);
15. Přítomnost abnormálních laboratorních hodnot sodíku, draslíku a vápníku vyšších než 1. stupeň během 2 týdnů před randomizací, které se léčbou nezlepšují;
16. Známá přecitlivělost na velké proteinové přípravky nebo na kteroukoli složku tirilizumabu nebo anafylaxe, přecitlivělost nebo kontraindikace na paklitaxel nebo cisplatinu nebo na kteroukoli složku používanou v jejich přípravcích;