Tirellizumab Plus samtidig kjemoradiasjon hos eldre med ESCC (TCRTOE)

Inklusjonskriterier:

1. Meldte seg frivillig til å delta, samarbeidet med oppfølgingsbesøk;
2. Alder ≥ 70 år, både menn og kvinner;
3. Histologisk bekreftet cT1N2-3M0 eller cT2-4bN0-3M0 eller cT1-4bN0-3M1(supraclavikulær lymfeknutemetastase) lokalt avansert ESCC (8. AJCC);
4. Klinisk iscenesatt som II-IVb inoperabel lokalt avansert ESCC (inkludert ikke-opererbar, eller med kontraindikasjoner for eller avslag på kirurgi);
5. ECOG ytelsesstatus 0 eller 1;
6. Tilstedeværelse av målbare og/eller ikke-målbare lesjoner som definert av RECIST 1.1;
7. Har ikke mottatt noen tidligere systemisk antitumorterapi (inkludert men ikke begrenset til systemisk kjemoterapi, strålebehandling, molekylært målrettet medikamentterapi, immunterapi, biologisk terapi, topikal terapi og andre terapeutiske undersøkelsesmidler);
8. Gi friske eller arkiverte tumorvevsprøver innen 6 måneder (friske prøver foretrekkes) for biomarkøranalyse (f.eks. PD-L1). Prøvetyper er formalinfikserte, parafininnstøpte [FFPE] tumorvevsblokker eller minst 5 ufargede, 3-5 μm tykke FFPE-svulstvevssnitt;
9. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
10. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert som ANC ≥1500/μl, blodplateantall ≥100 000/μl og hemoglobintelling ≥9,0 g/dl eller ≥5,6 mmol/l;
11. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som kreatinin ≤1,5× ULN eller målt eller beregnet kreatininclearance ≥60 mL/min for de med kreatininnivåer >1,5× ULN (kalkulert fra Cockcroft-Gault-formelen);
12. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som total bilirubin ≤1,5× ULN og ALAT/AST/AKP-nivåer ≤2,5× ULN og albumin ≥2,8 g/dl;
13. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som INR ≤1,5× ULN og APTT≤1,5× ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge INR er innenfor det terapeutiske området;
14. Dokumentert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kirurgi for kreft i spiserøret;
2. Esophageal fistler på grunn av infiltrasjon av primærtumoren;
3. Risiko for gastrointestinal blødning, øsofagusfistel eller øsofagusperforasjon
4. Dårlig ernæringsstatus, vekttap på ≥10 % de siste 2 månedene, uten signifikant forbedring etter ernæringsintervensjon;
5. Større operasjon eller alvorlig traume innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet;
6. Ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering;

7. Mottatt eller mottatt noen av følgende behandlinger tidligere:

   1. Anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistoffterapi, kjemoterapi, strålebehandling eller målrettet terapi;
   2. Deltakelse i en studie av et undersøkelsesmiddel eller en enhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen;
   3. Systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg prednisonekvivalent dose per dag) eller andre immunsuppressive midler er nødvendig i 2 uker før første dose av studiebehandlingen (bortsett fra bruk av kortikosteroider for lokal betennelse i spiserøret og for forebygging av allergi og kvalme og oppkast). Andre spesielle omstendigheter må kommuniseres til sponsor.Inhalerte eller topikale steroider og adrenokortikotropisk hormonerstatning ved doser >10 mg/dag prednison effektdose er tillatt dersom pasienten ikke har aktiv autoimmun sykdom;
   4. Mottok en antitumorvaksine eller mottok en levende vaksine innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen;
8. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (f.eks. interstitiell pneumonitt, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, myokarditt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose); unntatt pasienter med vitiligo eller de som hadde astma eller allergier i barndommen men trengte ingen intervensjon som voksne; pasienter med autoimmun-mediert hypotyreose behandlet med stabile doser av tyreoideaerstatningshormon og type I diabetes mellitus behandlet med stabile doser insulin kan inkluderes;
9. Diagnose av immunsvikt, inkludert positiv HIV-test, andre ervervede/medfødte immunsviktsykdommer, organtransplantasjon og allogen benmargstransplantasjon;
10. Diagnose av ukontrollerte hjertekliniske symptomer eller sykdom som a.NYHA II eller høyere hjertesvikt b.ustabil angina c.myokardinfarkt innen 1 år d.klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon;
11. Alvorlige infeksjoner (CTC AE > Grad 2), slik som alvorlig lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse, bakteriemi, smittsomme komorbiditeter, etc., innen 4 uker før første bruk av studiebehandling; Baseline brystavbildning som tyder på aktiv lungebetennelse, tegn og symptomer på infeksjon som krever oral eller intravenøs antibiotikabehandling innen 2 uker før første bruk av studiebehandling, bortsett fra profylaktisk antibiotikabruk;
12. Anamnese med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse, eller lungeinsuffisiens ≥ grad 3 som bekreftet av lungefunksjonstester;
13. Aktiv tuberkuloseinfeksjon oppdaget ved anamnese eller CT-undersøkelse, eller historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før innmelding eller mer enn 1 år tidligere uten vanlig behandling;
14. Tilstedeværelse av aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml), hepatitt C (hepatitt C antistoffpositiv og HCV-RNA over den nedre deteksjonsgrensen);
15. Tilstedeværelse av unormale laboratorietestverdier for natrium, kalium og kalsium høyere enn grad 1 innen 2 uker før randomisering som ikke forbedres med behandling;
16. Kjent overfølsomhet overfor store proteinpreparater, eller noen av komponentene i tirilizumab, eller anafylaksi, overfølsomhet eller kontraindikasjon overfor paklitaksel eller cisplatin eller noen av komponentene som brukes i preparatene deres;