Tirellizumabe mais quimiorradiação simultânea em idosos com ESCC (TCRTOE)

Critério de inclusão:

1. Ofereceu-se para participar, cooperou com visitas de acompanhamento;
2. Idade ≥ 70 anos, tanto masculino quanto feminino;
3. cT1N2-3M0 ou cT2-4bN0-3M0 ou cT1-4bN0-3M1 histologicamente confirmado (metástase linfonodal supraclavicular) ESCC localmente avançado (8º AJCC);
4. Clinicamente estadiado como II-IVb ESCC localmente avançado inoperável (incluindo não ressecável, ou com contra-indicações ou recusa de cirurgia);
5. Status de desempenho ECOG 0 ou 1;
6. Presença de lesões mensuráveis ​​e/ou não mensuráveis ​​conforme definido pelo RECIST 1.1;
7. Não recebeu nenhuma terapia antitumoral sistêmica anterior (incluindo, mas não se limitando a quimioterapia sistêmica, radioterapia, terapia medicamentosa direcionada molecularmente, imunoterapia, terapia biológica, terapia tópica e outros agentes terapêuticos em investigação);
8. Forneça amostras de tecido tumoral frescas ou arquivadas dentro de 6 meses (de preferência amostras frescas) para análise de biomarcadores (por exemplo, PD-L1). Os tipos de amostra são blocos de tecido tumoral fixados em formalina e embebidos em parafina [FFPE] ou pelo menos 5 seções de tecido tumoral FFPE não coradas e com 3-5 μm de espessura;
9. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
10. Função hematológica adequada, definida como CAN ≥1.500/μl, contagem de plaquetas ≥100.000/μl e contagem de hemoglobina ≥9,0 g/dl ou ≥5,6 mmol/l;
11. Função renal adequada, definida como creatinina ≤1,5× LSN ou depuração de creatinina medida ou calculada ≥60 mL/min para aqueles com níveis de creatinina >1,5× LSN (calculado a partir da fórmula de Cockcroft-Gault);
12. Função hepática adequada, definida como bilirrubina total ≤1,5× LSN e níveis de ALT/AST/AKP ≤2,5× LSN e albumina ≥2,8 g/dl;
13. Função de coagulação adequada, definida como INR ≤1,5× LSN e APTT≤1,5× LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o INR esteja dentro da faixa terapêutica;
14. Consentimento informado documentado.

Critério de exclusão:

1. Cirurgia para câncer de esôfago;
2. Fístulas esofágicas por infiltração do tumor primário;
3. Risco de sangramento gastrointestinal, fístula esofágica ou perfuração esofágica
4. Mau estado nutricional, perda de peso ≥10% nos últimos 2 meses, sem melhora significativa após intervenção nutricional;
5. Cirurgia de grande porte ou trauma grave nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo;
6. Derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite que requer drenagem repetida;

7. Recebeu ou está recebendo qualquer um dos seguintes tratamentos no passado:

   1. Terapia com anticorpos anti-PD-1 ou anti-PD-L1, quimioterapia, radioterapia ou terapia direcionada;
   2. Participação em um estudo de um agente ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo;
   3. É necessário tratamento sistêmico com corticosteroides (dose equivalente >10 mg de prednisona por dia) ou outros agentes imunossupressores por 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo(exceto para o uso de corticosteroides para inflamação local do esôfago e para prevenção de alergia e nausea e vomito). Outras circunstâncias especiais precisam ser comunicadas ao patrocinador. Esteroides inalados ou tópicos e reposição de hormônio adrenocorticotrófico em doses >10mg/dia de dose eficaz de prednisona são permitidos se o paciente não tiver doença autoimune ativa;
   4. Recebeu uma vacina antitumoral ou recebeu uma vacina viva 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo;
8. Qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (por exemplo, pneumonite intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação da glândula pituitária, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo); Exceto para pacientes com vitiligo ou aqueles que tiveram asma ou alergias na infância mas não necessitou de nenhuma intervenção quando adulto; podem ser incluídos pacientes com hipotireoidismo autoimune tratado com doses estáveis ​​de hormônio de reposição tireoidiano e diabetes mellitus tipo I tratado com doses estáveis ​​de insulina;
9. Diagnóstico de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo, outras doenças de imunodeficiência adquirida/congênita, transplante de órgãos e transplante alogênico de medula óssea;
10. Diagnóstico de sintomas clínicos cardíacos não controlados ou doenças, como a. NYHA II ou insuficiência cardíaca superior b. angina instável c. infarto do miocárdio dentro de 1 ano d. arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem intervenção clínica;
11. Infecções graves (CTC AE > Grau 2), como pneumonia grave que requer hospitalização, bacteremia, comorbidades infecciosas, etc., dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do tratamento do estudo; Imagens de tórax de base sugestivas de inflamação pulmonar ativa, sinais e sintomas de infecção que requerem tratamento com antibióticos orais ou intravenosos dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do tratamento do estudo, exceto para uso profilático de antibióticos;
12. História de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa, ou insuficiência pulmonar ≥ grau 3 confirmada por testes de função pulmonar;
13. Infecção tuberculosa ativa detectada por história ou exame de tomografia computadorizada, ou história de infecção tuberculosa ativa dentro de 1 ano antes da inscrição ou mais de 1 ano antes sem tratamento regular;
14. Presença de hepatite B ativa (DNA do VHB ≥ 2.000 UI/mL ou 104 cópias/mL), hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo e RNA-VHC acima do limite inferior de detecção);
15. Presença de valores anormais de testes laboratoriais de sódio, potássio e cálcio superiores ao Grau 1 nas 2 semanas anteriores à randomização que não melhoram com o tratamento;
16. Hipersensibilidade conhecida a grandes preparações proteicas, ou a qualquer um dos componentes do tirilizumab, ou anafilaxia, hipersensibilidade, ou contra-indicação ao paclitaxel ou cisplatina ou a qualquer um dos componentes utilizados nas suas preparações;