Tirellizumab Plus Jednoczesna chemioradioterapia u osób starszych z ESCC (TCRTOE)

Kryteria przyjęcia:

1. Zgłosił się dobrowolnie do udziału, współpracował przy wizytach kontrolnych;
2. Wiek ≥ 70 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
3. Histologicznie potwierdzone cT1N2-3M0 lub cT2-4bN0-3M0 lub cT1-4bN0-3M1 (przerzuty do węzłów chłonnych nadobojczykowych) lokalnie zaawansowany ESCC (8. AJCC);
4. Klinicznie sklasyfikowany jako II-IVb, nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany ESCC (w tym nieoperacyjny, z przeciwwskazaniami lub odmową operacji);
5. Stan wydajności ECOG 0 lub 1;
6. Obecność mierzalnych i/lub niemierzalnych zmian chorobowych zgodnie z definicją RECIST 1.1;
7. nie otrzymywał wcześniej żadnej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (w tym między innymi ogólnoustrojowej chemioterapii, radioterapii, terapii lekami ukierunkowanymi molekularnie, immunoterapii, terapii biologicznej, terapii miejscowej i innych badanych środków terapeutycznych);
8. Dostarcz świeże lub zarchiwizowane próbki tkanki nowotworowej w ciągu 6 miesięcy (preferowane są świeże próbki) do analizy biomarkerów (np. PD-L1). Rodzaje próbek to utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie bloki tkanki nowotworowej [FFPE] lub co najmniej 5 niezabarwionych skrawków tkanki nowotworowej FFPE o grubości 3–5 µm;
9. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;
10. Odpowiednia czynność hematologiczna, definiowana jako ANC ≥1500/μl, liczba płytek krwi ≥100 000/μl i liczba hemoglobiny ≥9,0 g/dl lub ≥5,6 mmol/l;
11. Prawidłowa czynność nerek, definiowana jako kreatynina ≤1,5× GGN lub zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min dla osób ze stężeniem kreatyniny >1,5× GGN (obliczony ze wzoru Cockcrofta-Gaulta);
12. Prawidłowa czynność wątroby, definiowana jako bilirubina całkowita ≤1,5× GGN i poziomy ALT/AST/AKP ≤2,5× GGN i albuminy ≥2,8 g/dl;
13. Odpowiednia funkcja krzepnięcia, określona jako INR ≤1,5× ULN i APTT≤1,5× ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile INR mieści się w zakresie terapeutycznym;
14. Udokumentowana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Operacja raka przełyku;
2. Przetoki przełyku spowodowane naciekiem guza pierwotnego;
3. Ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, przetoki lub perforacji przełyku
4. Zły stan odżywienia, utrata masy ciała ≥10% w ciągu ostatnich 2 miesięcy, bez istotnej poprawy po interwencji żywieniowej;
5. Poważna operacja lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
6. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu;

7. W przeszłości otrzymywałeś lub otrzymywałeś którekolwiek z poniższych zabiegów:

   1. Terapia przeciwciałami anty-PD-1 lub anty-PD-L1, chemioterapia, radioterapia lub terapia celowana;
   2. Udział w badaniu badanego środka lub wyrobu w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
   3. Wymagane jest leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami (równoważna dawka >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi przez 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (z wyjątkiem stosowania kortykosteroidów w leczeniu miejscowego zapalenia przełyku oraz w zapobieganiu alergii i nudności i wymioty). Sponsora należy poinformować o innych szczególnych okolicznościach. Wziewne lub miejscowe stosowanie steroidów i zastępczy hormon adrenokortykotropowy w dawkach > 10 mg/dobę skutecznej dawki prednizonu są dozwolone, jeśli u pacjenta nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna;
   4. Otrzymali szczepionkę przeciwnowotworową lub otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
8. Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (np. śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy); Z wyjątkiem pacjentów z bielactwem nabytym lub osób, które w dzieciństwie cierpiały na astmę lub alergię ale nie potrzebował żadnej interwencji w wieku dorosłym; można uwzględnić pacjentów z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym leczonych stałymi dawkami hormonu zastępczego tarczycy i cukrzycą typu I leczonych stałymi dawkami insuliny;
9. Diagnostyka niedoborów odporności, w tym dodatni wynik testu na HIV, inne nabyte/wrodzone niedobory odporności, przeszczepianie narządów i allogeniczny przeszczep szpiku kostnego;
10. Rozpoznanie niekontrolowanych objawów klinicznych lub choroby serca, takiej jak a. niewydolność serca II lub wyższa według NYHA b. niestabilna dławica piersiowa c. zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku d. klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej;
11. Ciężkie zakażenia (CTC AE > stopnia 2), takie jak ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemia, choroby współistniejące zakaźne itp. w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku; Wyjściowe badanie obrazowe klatki piersiowej sugerujące aktywne zapalenie płuc, oznaki i objawy zakażenia wymagające doustnego lub dożylnego leczenia antybiotykami w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, z wyjątkiem profilaktycznego stosowania antybiotyków;
12. Śródmiąższowa choroba płuc lub niezakaźne zapalenie płuc w wywiadzie lub niewydolność płuc ≥ 3. stopnia potwierdzona badaniami czynnościowymi płuc;
13. Aktywne zakażenie gruźlicą wykryte w wywiadzie lub badaniu CT lub historia aktywnego zakażenia gruźlicą w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania lub ponad 1 rok wcześniej bez regularnego leczenia;
14. Obecność aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 IU/ml lub 104 kopii/ml), wirusowego zapalenia wątroby typu C (dodatni przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności);
15. Obecność nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych sodu, potasu i wapnia większych niż stopień 1 w ciągu 2 tygodni przed randomizacją, które nie ustępują po leczeniu;
16. Znana nadwrażliwość na preparaty wielkobiałkowe lub którykolwiek składnik tirilizumabu, anafilaksja, nadwrażliwość lub przeciwwskazania na paklitaksel lub cisplatynę lub na którykolwiek składnik ich preparatów;