Tirellizumab più chemioradioterapia concomitante negli anziani con ESCC (TCRTOE)

Criterio di inclusione:

1. Si è offerto volontario per partecipare, ha collaborato con le visite di follow-up;
2. Età ≥ 70 anni, sia maschi che femmine;
3. cT1N2-3M0 o cT2-4bN0-3M0 o cT1-4bN0-3M1 confermato istologicamente (metastasi dei linfonodi sopraclavicolari) ESCC localmente avanzato (8° AJCC);
4. Clinicamente stadiato come ESCC II-IVb inoperabile localmente avanzato (incluso non resecabile o con controindicazioni o rifiuto dell'intervento chirurgico);
5. Stato di prestazione ECOG 0 o 1;
6. Presenza di lesioni misurabili e/o non misurabili come definito da RECIST 1.1;
7. Non aver ricevuto alcuna precedente terapia antitumorale sistemica (inclusa ma non limitata a chemioterapia sistemica, radioterapia, terapia farmacologica a bersaglio molecolare, immunoterapia, terapia biologica, terapia topica e altri agenti terapeutici sperimentali);
8. Fornire campioni di tessuto tumorale freschi o archiviati entro 6 mesi (preferibilmente campioni freschi) per l'analisi dei biomarcatori (ad es. PD-L1). I tipi di campioni sono blocchi di tessuto tumorale [FFPE] fissati in formalina e inclusi in paraffina o almeno 5 sezioni di tessuto tumorale FFPE non colorate, spesse 3-5 μm;
9. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
10. Funzione ematologica adeguata, definita come ANC ≥ 1.500/μl, conta piastrinica ≥ 100.000/μl e conta di emoglobina ≥ 9,0 g/dl o ≥ 5,6 mmol/l;
11. Funzionalità renale adeguata, definita come creatinina ≤1,5× ULN o clearance della creatinina misurata o calcolata ≥60 ml/min per i soggetti con livelli di creatinina >1,5× ULN (calcolati dalla formula di Cockcroft-Gault);
12. Funzionalità epatica adeguata, definita come bilirubina totale ≤1,5× ULN e livelli di ALT/AST/AKP ≤2,5× ULN e albumina ≥2,8 g/dl;
13. Adeguata funzione di coagulazione, definita come INR ≤1,5× ULN e APTT≤1,5× ULN a meno che il paziente non stia ricevendo terapia anticoagulante purché l'INR rientri nell'intervallo terapeutico;
14. Consenso informato documentato.

Criteri di esclusione:

1. Chirurgia per cancro esofageo;
2. Fistole esofagee dovute ad infiltrazione del tumore primitivo;
3. Rischio di sanguinamento gastrointestinale, fistola esofagea o perforazione esofagea
4. Scarso stato nutrizionale, perdita di peso ≥ 10% nei 2 mesi precedenti, senza miglioramento significativo dopo l'intervento nutrizionale;
5. Intervento chirurgico maggiore o trauma grave nelle 4 settimane precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio;
6. Versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o ascite che richiede ripetuti drenaggi;

7. Ha ricevuto o ha ricevuto in passato uno dei seguenti trattamenti:

   1. Terapia con anticorpi anti-PD-1 o anti-PD-L1, chemioterapia, radioterapia o terapia mirata;
   2. Partecipazione a uno studio su un agente o dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio;
   3. È richiesto un trattamento sistemico con corticosteroidi (dose equivalente di prednisone >10 mg al giorno) o altri agenti immunosoppressori per 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio (ad eccezione dell'uso di corticosteroidi per l'infiammazione locale dell'esofago e per la prevenzione di allergie e nausea e vomito). Altre circostanze speciali devono essere comunicate allo sponsor. Gli steroidi per via inalatoria o topica e la terapia sostitutiva con ormone adrenocorticotropo a dosi superiori a 10 mg/die di efficacia di prednisone sono consentiti se il paziente non ha una malattia autoimmune attiva;
   4. Ha ricevuto un vaccino antitumorale o ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio;
8. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (ad es. Polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo); Ad eccezione dei pazienti con vitiligine o di coloro che hanno avuto asma o allergie durante l'infanzia ma non hanno avuto bisogno di alcun intervento da adulti; possono essere inclusi pazienti con ipotiroidismo autoimmune-mediato trattati con dosi stabili di ormone tiroideo sostitutivo e diabete mellito di tipo I trattato con dosi stabili di insulina;
9. Diagnosi di immunodeficienza, compreso test HIV positivo, altre malattie da immunodeficienza acquisita/congenita, trapianto di organi e trapianto allogenico di midollo osseo;
10. Diagnosi di sintomi clinici cardiaci non controllati o malattie come a.NYHA II o insufficienza cardiaca superiore b.angina instabile c.infarto miocardico entro 1 anno d.aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono un intervento clinico;
11. Infezioni gravi (CTC AE > Grado 2), come polmonite grave che richiede ricovero ospedaliero, batteriemia, comorbilità infettive, ecc., entro 4 settimane prima del primo utilizzo del trattamento in studio; Imaging del torace al basale indicativo di infiammazione polmonare attiva, segni e sintomi di infezione che richiedono un trattamento antibiotico orale o endovenoso entro 2 settimane prima del primo utilizzo del trattamento in studio, ad eccezione dell'uso profilattico di antibiotici;
12. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva o insufficienza polmonare ≥ grado 3 confermata da test di funzionalità polmonare;
13. Infezione da tubercolosi attiva rilevata dall'anamnesi o dall'esame TC, o storia di infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento o più di 1 anno prima senza trattamento regolare;
14. Presenza di epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000 UI/mL o 104 copie/mL), epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento);
15. Presenza di valori anomali dei test di laboratorio per sodio, potassio e calcio superiori al Grado 1 entro 2 settimane prima della randomizzazione che non migliorano con il trattamento;
16. Ipersensibilità nota alle preparazioni proteiche di grandi dimensioni o a uno qualsiasi dei componenti di tirilizumab, o anafilassi, ipersensibilità o controindicazione al paclitaxel o al cisplatino o a uno qualsiasi dei componenti utilizzati nelle loro preparazioni;