Tirellizumab Plus chimioradiation concomitante chez les personnes âgées atteintes d'ESCC (TCRTOE)

Critère d'intégration:

1. S'est porté volontaire pour participer, a coopéré aux visites de suivi ;
2. Âgé de ≥ 70 ans, hommes et femmes ;
3. cT1N2-3M0 ou cT2-4bN0-3M0 ou cT1-4bN0-3M1 confirmé histologiquement (métastase des ganglions lymphatiques supraclaviculaires) ESCC localement avancé (8e AJCC) ;
4. Cliniquement classé comme II-IVb, ESCC localement avancé inopérable (y compris non résécable, ou avec contre-indications ou refus de chirurgie) ;
5. Statut de performance ECOG 0 ou 1 ;
6. Présence de lésions mesurables et/ou non mesurables telles que définies par RECIST 1.1 ;
7. N'avoir reçu aucun traitement antitumoral systémique antérieur (y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie systémique, la radiothérapie, la pharmacothérapie moléculaire ciblée, l'immunothérapie, la thérapie biologique, la thérapie topique et d'autres agents thérapeutiques expérimentaux) ;
8. Fournissez des échantillons de tissus tumoraux frais ou archivés dans les 6 mois (échantillons frais de préférence) pour l’analyse des biomarqueurs (par exemple PD-L1). Les types d'échantillons sont des blocs de tissu tumoral fixés au formol et inclus en paraffine [FFPE] ou au moins 5 coupes de tissu tumoral FFPE non colorées de 3 à 5 μm d'épaisseur ;
9. Survie attendue ≥ 3 mois ;
10. Fonction hématologique adéquate, définie comme un ANC ≥1 500/μl, une numération plaquettaire ≥100 000/μl et une numération hémoglobine ≥9,0 g/dl ou ≥5,6 mmol/l ;
11. Fonction rénale adéquate, définie comme une créatinine ≤ 1,5 × LSN ou une clairance de la créatinine mesurée ou calculée ≥ 60 ml/min pour les personnes ayant des taux de créatinine > 1,5 × LSN (calculée à partir de la formule Cockcroft-Gault) ;
12. Fonction hépatique adéquate, définie comme une bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN et des taux d'ALT/AST/AKP ≤ 2,5 × LSN et d'albumine ≥ 2,8 g/dl ;
13. Fonction de coagulation adéquate, définie par un INR ≤ 1,5 × LSN et un APTT ≤ 1,5 × LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que l'INR se situe dans la plage thérapeutique ;
14. Consentement éclairé documenté.

Critère d'exclusion:

1. Chirurgie du cancer de l'œsophage ;
2. Fistules œsophagiennes dues à une infiltration de la tumeur primitive ;
3. Risque d'hémorragie gastro-intestinale, de fistule œsophagienne ou de perforation œsophagienne
4. Mauvais état nutritionnel, perte de poids ≥ 10 % au cours des 2 mois précédents, sans amélioration significative après intervention nutritionnelle ;
5. Chirurgie majeure ou traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;
6. Épanchement pleural incontrôlable, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété ;

7. A reçu ou reçu l’un des traitements suivants dans le passé :

   1. Thérapie par anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1, chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie ciblée ;
   2. Participation à une étude sur un agent ou un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ;
   3. Un traitement systémique par corticostéroïdes (dose équivalente > 10 mg de prednisone par jour) ou d'autres agents immunosuppresseurs est nécessaire pendant 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude (sauf pour l'utilisation de corticostéroïdes pour l'inflammation locale de l'œsophage et pour la prévention des allergies et nausée et vomissements). D'autres circonstances particulières doivent être communiquées au promoteur. Les stéroïdes inhalés ou topiques et le remplacement de l'hormone adrénocorticotrope à des doses > 10 mg/jour de dose efficace de prednisone sont autorisés si le patient ne souffre pas d'une maladie auto-immune active ;
   4. A reçu un vaccin antitumoral ou a reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ;
8. Toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune (par exemple, pneumopathie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, inflammation de l'hypophyse, vascularite, myocardite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie) ; sauf pour les patients atteints de vitiligo ou ceux qui ont eu de l'asthme ou des allergies dans l'enfance. mais n'avait besoin d'aucune intervention à l'âge adulte ; les patients atteints d'hypothyroïdie à médiation auto-immune traités avec des doses stables d'hormone thyroïdienne de remplacement et de diabète sucré de type I traités avec des doses stables d'insuline peuvent être inclus ;
9. Diagnostic d'immunodéficience, y compris test VIH positif, autres maladies d'immunodéficience acquise/congénitale, transplantation d'organes et greffe allogénique de moelle osseuse ;
10. Diagnostic de symptômes cliniques cardiaques incontrôlés ou de maladies telles que a.Insuffisance cardiaque NYHA II ou supérieure b.angor instable c.infarctus du myocarde dans un délai d'un an d.arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant une intervention clinique ;
11. Infections sévères (CTC AE > Grade 2), telles qu'une pneumonie sévère nécessitant une hospitalisation, une bactériémie, des comorbidités infectieuses, etc., dans les 4 semaines précédant la première utilisation du traitement à l'étude ; Imagerie thoracique de base évocatrice d'une inflammation pulmonaire active, de signes et symptômes d'infection nécessitant un traitement antibiotique par voie orale ou intraveineuse dans les 2 semaines précédant la première utilisation du traitement à l'étude, sauf pour l'utilisation d'antibiotiques prophylactiques ;
12. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie non infectieuse, ou d'insuffisance pulmonaire ≥ grade 3 confirmée par des tests de la fonction pulmonaire ;
13. Infection tuberculeuse active détectée par antécédents ou examen tomodensitométrique, ou antécédents d'infection tuberculeuse active dans l'année précédant l'inscription ou plus d'un an auparavant sans traitement régulier ;
14. Présence d'hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2 000 UI/mL ou 104 copies/mL), hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs et ARN-VHC au-dessus de la limite inférieure de détection) ;
15. Présence de valeurs anormales aux tests de laboratoire de sodium, de potassium et de calcium supérieures au grade 1 dans les 2 semaines précédant la randomisation qui ne s'améliorent pas avec le traitement ;
16. Hypersensibilité connue aux grandes préparations protéiques ou à l'un des composants du tirilizumab, ou anaphylaxie, hypersensibilité ou contre-indication au paclitaxel ou au cisplatine ou à l'un des composants utilisés dans leurs préparations ;