Tirellizumab más quimiorradiación concurrente en personas mayores con ESCC (TCRTOE)

Criterios de inclusión:

1. Se ofreció a participar, cooperó con las visitas de seguimiento;
2. Edad ≥ 70 años, tanto hombres como mujeres;
3. cT1N2-3M0 o cT2-4bN0-3M0 o cT1-4bN0-3M1 (metástasis en los ganglios linfáticos supraclaviculares) confirmada histológicamente ESCC localmente avanzada (8º AJCC);
4. Clínicamente estadificado como ESCC localmente avanzado inoperable II-IVb (incluidos los no resecables o con contraindicaciones o rechazo de la cirugía);
5. Estado funcional ECOG 0 o 1;
6. Presencia de lesiones medibles y/o no medibles según lo definido por RECIST 1.1;
7. No haber recibido ninguna terapia antitumoral sistémica previa (que incluye, entre otros, quimioterapia sistémica, radioterapia, terapia con medicamentos molecularmente dirigidos, inmunoterapia, terapia biológica, terapia tópica y otros agentes terapéuticos en investigación);
8. Proporcione muestras de tejido tumoral frescas o archivadas en un plazo de 6 meses (se prefieren muestras frescas) para el análisis de biomarcadores (por ejemplo, PD-L1). Los tipos de muestras son bloques de tejido tumoral fijados con formalina e incluidos en parafina [FFPE] o al menos 5 secciones de tejido tumoral FFPE sin teñir y de 3 a 5 μm de espesor;
9. Supervivencia esperada ≥ 3 meses;
10. Función hematológica adecuada, definida como RAN ≥1500/μl, recuento de plaquetas ≥100.000/μl y recuento de hemoglobina ≥9,0 g/dl o ≥5,6 mmol/l;
11. Función renal adecuada, definida como creatinina ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina medido o calculado ≥60 ml/min para aquellos con niveles de creatinina >1,5 × LSN (calculado a partir de la fórmula de Cockcroft-Gault);
12. Función hepática adecuada, definida como bilirrubina total ≤1,5× LSN y niveles de ALT/AST/AKP ≤2,5× LSN y albúmina ≥2,8 g/dl;
13. Función de coagulación adecuada, definida como INR ≤1,5× LSN y APTT≤1,5× LSN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el INR esté dentro del rango terapéutico;
14. Consentimiento informado documentado.

Criterio de exclusión:

1. Cirugía para el cáncer de esófago;
2. Fístulas esofágicas por infiltración del tumor primario;
3. Riesgo de hemorragia gastrointestinal, fístula esofágica o perforación esofágica
4. Mal estado nutricional, pérdida de peso ≥10% en los 2 meses anteriores, sin mejoría significativa tras la intervención nutricional;
5. Cirugía mayor o traumatismo grave dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
6. Derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis que requiere drenaje repetido;

7. Recibió o está recibiendo cualquiera de los siguientes tratamientos en el pasado:

   1. Terapia con anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1, quimioterapia, radioterapia o terapia dirigida;
   2. Participación en un estudio de un agente o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio;
   3. Se requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de dosis equivalente de prednisona por día) u otros agentes inmunosupresores durante 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (excepto el uso de corticosteroides para la inflamación local del esófago y para la prevención de alergias y náuseas y vómitos). Otras circunstancias especiales deben comunicarse al patrocinador. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y reemplazo de la hormona adrenocorticotrópica en dosis >10 mg/día de eficacia de prednisona si el paciente no tiene una enfermedad autoinmune activa;
   4. Recibió una vacuna antitumoral o recibió una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio;
8. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., neumonitis intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación de la glándula pituitaria, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo); excepto pacientes con vitiligo o aquellos que tuvieron asma o alergias en la infancia. pero no necesitó ninguna intervención en la edad adulta; pueden incluirse pacientes con hipotiroidismo mediado autoinmune tratados con dosis estables de hormona tiroidea de reemplazo y diabetes mellitus tipo I tratada con dosis estables de insulina;
9. Diagnóstico de inmunodeficiencia, incluida prueba de VIH positiva, otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida/congénita, trasplante de órganos y trasplante alogénico de médula ósea;
10. Diagnóstico de síntomas o enfermedades clínicas cardíacas no controladas, como a.NYHA II o insuficiencia cardíaca superior b.angina inestable c.infarto de miocardio dentro de 1 año d.arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren intervención clínica;
11. Infecciones graves (CTC AE > Grado 2), como neumonía grave que requiere hospitalización, bacteriemia, comorbilidades infecciosas, etc., dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del tratamiento del estudio; Imágenes de tórax basales sugestivas de inflamación pulmonar activa, signos y síntomas de infección que requieren tratamiento con antibióticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del tratamiento del estudio, excepto el uso profiláctico de antibióticos;
12. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa, o insuficiencia pulmonar ≥ grado 3 confirmada por pruebas de función pulmonar;
13. Infección por tuberculosis activa detectada mediante antecedentes o examen por tomografía computarizada, o antecedentes de infección por tuberculosis activa dentro de 1 año antes de la inscripción o más de 1 año antes sin tratamiento regular;
14. Presencia de hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 104 copias/mL), hepatitis C (anticuerpos de la hepatitis C positivos y ARN-VHC por encima del límite inferior de detección);
15. Presencia de valores anormales de pruebas de laboratorio de sodio, potasio y calcio superiores al Grado 1 dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización que no mejoran con el tratamiento;
16. Hipersensibilidad conocida a preparaciones de proteínas grandes, o a cualquiera de los componentes de tirilizumab, o anafilaxia, hipersensibilidad o contraindicación a paclitaxel o cisplatino o a cualquiera de los componentes utilizados en sus preparaciones;