Tirellizumab plus gleichzeitige Radiochemotherapie bei älteren Menschen mit ESCC (TCRTOE)

Einschlusskriterien:

1. Hat sich freiwillig zur Teilnahme gemeldet und bei Folgebesuchen mitgewirkt;
2. Alter ≥ 70 Jahre, sowohl Männer als auch Frauen;
3. Histologisch bestätigtes cT1N2-3M0 oder cT2-4bN0-3M0 oder cT1-4bN0-3M1 (supraklavikuläre Lymphknotenmetastasierung) lokal fortgeschrittenes ESCC (8. AJCC);
4. Klinisch eingestuft als II-IVb inoperabler lokal fortgeschrittener ESCC (einschließlich nicht resezierbarem oder mit Kontraindikationen oder Ablehnung einer Operation);
5. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1;
6. Vorhandensein messbarer und/oder nicht messbarer Läsionen gemäß RECIST 1.1;
7. Sie haben zuvor keine systemische Antitumortherapie erhalten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Chemotherapie, Strahlentherapie, molekular gezielte Arzneimitteltherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, topische Therapie und andere in der Erprobung befindliche therapeutische Wirkstoffe);
8. Stellen Sie innerhalb von 6 Monaten frische oder archivierte Tumorgewebeproben (frische Proben bevorzugt) für die Biomarker-Analyse (z. B. PD-L1) bereit. Bei den Probentypen handelt es sich um formalinfixierte, in Paraffin eingebettete [FFPE]-Tumorgewebeblöcke oder mindestens 5 ungefärbte, 3–5 μm dicke FFPE-Tumorgewebeschnitte;
9. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;
10. Angemessene hämatologische Funktion, definiert als ANC ≥ 1500/μl, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl und Hämoglobinzahl ≥ 9,0 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l;
11. Angemessene Nierenfunktion, definiert als Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min für Personen mit Kreatininwerten > 1,5 × ULN (berechnet anhand der Cockcroft-Gault-Formel);
12. Angemessene Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN und ALT/AST/AKP-Werte ≤ 2,5 × ULN und Albumin ≥ 2,8 g/dl;
13. Angemessene Gerinnungsfunktion, definiert als INR ≤1,5× ULN und APTT≤1,5× ULN, es sei denn, der Patient erhält eine gerinnungshemmende Therapie, solange der INR im therapeutischen Bereich liegt;
14. Dokumentierte Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Operation bei Speiseröhrenkrebs;
2. Ösophagusfisteln aufgrund der Infiltration des Primärtumors;
3. Risiko von Magen-Darm-Blutungen, Ösophagusfistel oder Ösophagusperforation
4. Schlechter Ernährungszustand, Gewichtsverlust von ≥ 10 % in den letzten 2 Monaten, ohne signifikante Verbesserung nach Ernährungsintervention;
5. Größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Einnahme des Studienmedikaments;
6. Unkontrollierbarer Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert;

7. Sie haben in der Vergangenheit eine der folgenden Behandlungen erhalten oder erhalten:

   1. Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörpertherapie, Chemotherapie, Strahlentherapie oder gezielte Therapie;
   2. Teilnahme an einer Studie zu einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung;
   3. Eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (>10 mg Prednison-Äquivalentdosis pro Tag) oder anderen Immunsuppressiva ist für 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erforderlich (mit Ausnahme der Verwendung von Kortikosteroiden zur lokalen Entzündung der Speiseröhre und zur Vorbeugung von Allergien). Übelkeit und Erbrechen). Sonstige besondere Umstände müssen dem Sponsor mitgeteilt werden. Inhalative oder topische Steroide und adrenocorticotroper Hormonersatz in Dosen > 10 mg/Tag Prednison-Wirksamkeitsdosis sind zulässig, wenn der Patient keine aktive Autoimmunerkrankung hat;
   4. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Antitumor-Impfstoff oder einen Lebendimpfstoff erhalten haben;
8. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (z. B. interstitielle Pneumonitis, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose); mit Ausnahme von Patienten mit Vitiligo oder solchen, die im Kindesalter Asthma oder Allergien hatten brauchte aber als Erwachsene keine Intervention; Patienten mit autoimmunvermittelter Hypothyreose, die mit stabilen Dosen Schilddrüsenersatzhormon behandelt werden, und Patienten mit Typ-I-Diabetes mellitus, die mit stabilen Insulindosen behandelt werden, können eingeschlossen werden;
9. Diagnose einer Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Test, anderer erworbener/angeborener Immunschwächekrankheiten, Organtransplantation und allogener Knochenmarktransplantation;
10. Diagnose unkontrollierter kardialer klinischer Symptome oder Erkrankungen wie a. Herzinsuffizienz NYHA II oder höher b. instabile Angina pectoris c. Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres d. klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern;
11. Schwere Infektionen (CTC AE > Grad 2), wie schwere Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, Bakteriämie, infektiöse Komorbiditäten usw., innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung der Studienbehandlung; Ausgangsbildgebung des Brustkorbs, die auf eine aktive Lungenentzündung hinweist, Anzeichen und Symptome einer Infektion, die eine orale oder intravenöse Antibiotikabehandlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung der Studienbehandlung erfordert, mit Ausnahme der prophylaktischen Antibiotikaanwendung;
12. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer nichtinfektiösen Lungenentzündung oder einer Lungeninsuffizienz ≥ Grad 3, bestätigt durch Lungenfunktionstests;
13. Aktive Tuberkulose-Infektion, festgestellt durch Anamnese oder CT-Untersuchung, oder Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung oder mehr als ein Jahr zuvor ohne regelmäßige Behandlung;
14. Vorhandensein von aktiver Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml), Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper positiv und HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze);
15. Vorliegen abnormaler Natrium-, Kalium- und Kalzium-Labortestwerte über Grad 1 innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung, die sich mit der Behandlung nicht bessern;
16. Bekannte Überempfindlichkeit gegen große Proteinpräparate oder einen der Bestandteile von Tirilizumab oder Anaphylaxie, Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Paclitaxel oder Cisplatin oder einem der in ihren Präparaten verwendeten Bestandteile;