Тиреллизумаб плюс одновременная химиолучевая терапия у пожилых людей с ESCC (TCRTOE)

Критерии включения:

1. Вызвал добровольное участие, сотрудничал с последующими визитами;
2. Возраст ≥ 70 лет, как мужчины, так и женщины;
3. Гистологически подтвержденный cT1N2-3M0 или cT2-4bN0-3M0 или cT1-4bN0-3M1 (метастаз в надключичные лимфатические узлы) местно-распространенный ESCC (8-й AJCC);
4. Клинически стадия неоперабельного местно-распространенного ПКРК II-IVb (в том числе неоперабельного или с противопоказаниями к хирургическому вмешательству или отказом от него);
5. Статус производительности ECOG 0 или 1;
6. Наличие измеримых и/или неизмеримых поражений согласно определению RECIST 1.1;
7. ранее не получали никакой системной противоопухолевой терапии (включая, помимо прочего, системную химиотерапию, лучевую терапию, молекулярно-таргетную лекарственную терапию, иммунотерапию, биологическую терапию, местную терапию и другие исследуемые терапевтические агенты);
8. Предоставьте свежие или архивные образцы опухолевой ткани в течение 6 месяцев (предпочтительно свежие образцы) для анализа биомаркеров (например, PD-L1). Типы образцов представляют собой фиксированные формалином и залитые в парафин блоки опухолевой ткани [FFPE] или по меньшей мере 5 неокрашенных срезов FFPE опухолевой ткани толщиной 3–5 мкм;
9. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
10. Адекватная гематологическая функция определяется как АНК ≥1500/мкл, количество тромбоцитов ≥100 000/мкл и количество гемоглобина ≥9,0 г/дл или ≥5,6 ммоль/л;
11. Адекватная функция почек, определяемая как креатинин ≤1,5× ВГН или измеренный или рассчитанный клиренс креатинина ≥60 мл/мин для лиц с уровнем креатинина >1,5× ВГН (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта);
12. Адекватная функция печени определяется как общий билирубин <1,5× ВГН и уровни АЛТ/АСТ/АКП <2,5× ВГН и альбумин ≥2,8 г/дл;
13. Адекватная функция коагуляции, определяемая как МНО ≤1,5× ВГН и АЧТВ≤1,5×. ВГН, за исключением случаев, когда пациент получает антикоагулянтную терапию, пока МНО находится в пределах терапевтического диапазона;
14. Документированное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Хирургия рака пищевода;
2. Пищеводные свищи вследствие инфильтрации первичной опухолью;
3. Риск желудочно-кишечного кровотечения, пищеводного свища или перфорации пищевода.
4. Плохой нутритивный статус, потеря веса ≥10% за предыдущие 2 месяца без значительного улучшения после диетического вмешательства;
5. Крупное хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата;
6. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования;

7. Получали или получали какое-либо из следующих видов лечения в прошлом:

   1. терапия антителами анти-PD-1 или анти-PD-L1, химиотерапия, лучевая терапия или таргетная терапия;
   2. Участие в исследовании исследуемого агента или устройства в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата;
   3. Системное лечение кортикостероидами (эквивалентная доза преднизона > 10 мг в день) или другими иммунодепрессантами требуется за 2 недели до приема первой дозы исследуемого препарата (за исключением применения кортикостероидов при местном воспалении пищевода и для профилактики аллергии и тошнота и рвота). Спонсору необходимо сообщить о других особых обстоятельствах. Ингаляционные или местные стероиды и заместительная терапия адренокортикотропным гормоном в дозах > 10 мг/день эффективной дозы преднизолона разрешены, если у пациента нет активного аутоиммунного заболевания;
   4. Получили противоопухолевую вакцину или получили живую вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
8. Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, интерстициальный пневмонит, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз); за исключением пациентов с витилиго или тех, у кого в детстве была астма или аллергия. но не нуждался ни в каком вмешательстве, будучи взрослым; могут быть включены пациенты с аутоиммунно-опосредованным гипотиреозом, получающие стабильные дозы заместительного гормона щитовидной железы, и сахарным диабетом I типа, получающие стабильные дозы инсулина;
9. Диагностика иммунодефицита, в том числе положительный тест на ВИЧ, другие заболевания приобретенного/врожденного иммунодефицита, трансплантация органов и аллогенная трансплантация костного мозга;
10. Диагностика неконтролируемых сердечных клинических симптомов или заболеваний, таких как: а. ​​сердечная недостаточность II или выше по классификации NYHA; b. нестабильная стенокардия; c. инфаркт миокарда в течение 1 года; d. клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства;
11. Тяжелые инфекции (CTC AE > 2 степени), такие как тяжелая пневмония, требующая госпитализации, бактериемия, сопутствующие инфекционные заболевания и т. д., в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата; Исходная визуализация грудной клетки, указывающая на активное воспаление легких, признаки и симптомы инфекции, требующие перорального или внутривенного лечения антибиотиками в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата, за исключением профилактического применения антибиотиков;
12. Интерстициальное заболевание легких или неинфекционная пневмония в анамнезе, или легочная недостаточность ≥ 3 степени, подтвержденная функциональными тестами легких;
13. Активная туберкулезная инфекция, выявленная при анамнезе или КТ-исследовании, или активная туберкулезная инфекция в анамнезе в течение 1 года до включения в исследование или более 1 года назад без регулярного лечения;
14. Наличие активного гепатита В (ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или 104 копий/мл), гепатита С (положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения);
15. Наличие аномальных показателей лабораторных анализов натрия, калия и кальция, превышающих 1 степень, в течение 2 недель до рандомизации, которые не улучшаются при лечении;
16. Известная гиперчувствительность к препаратам крупного белка или к любому из компонентов тирилизумаба, или анафилаксия, гиперчувствительность или противопоказание к паклитакселу или цисплатину или к любому из компонентов, используемых в их препаратах;