Tirellitsumab Plus Samanaikainen kemosäteilytys vanhemmille ESCC: n kanssa (TCRTOE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistui vapaaehtoisesti, teki yhteistyötä seurantakäynneillä;
2. Ikä ≥ 70 vuotta, sekä miehet että naiset;
3. Histologisesti vahvistettu cT1N2-3M0 tai cT2-4bN0-3M0 tai cT1-4bN0-3M1 (supraclavikulaarinen imusolmukkeen etäpesäke) paikallisesti edennyt ESCC (8. AJCC);
4. Kliinisesti vaiheittain II-IVb käyttökelvoton paikallisesti edennyt ESCC (mukaan lukien ei-resekoitavissa tai joissa on vasta-aiheita leikkaukseen tai siitä kieltäytyminen);
5. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1;
6. Mitattavissa olevien ja/tai ei-mitattavien leesioiden esiintyminen RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti;
7. ei ole saanut aikaisempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien systeeminen kemoterapia, sädehoito, molekulaarisesti kohdennettu lääkehoito, immunoterapia, biologinen hoito, paikallishoito ja muut tutkittavat terapeuttiset aineet, mutta niihin rajoittumatta);
8. Toimita tuoreita tai arkistoituja kasvainkudosnäytteitä 6 kuukauden sisällä (tuoreet näytteet mieluiten) biomarkkerianalyysiä varten (esim. PD-L1). Näytetyypit ovat formaliinilla kiinnitettyjä, parafiiniin upotettuja [FFPE] kasvainkudoslohkoja tai vähintään 5 värjäämätöntä, 3-5 μm paksua FFPE-kasvainkudosleikkaa;
9. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta;
10. Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään seuraavasti: ANC ≥1500/μl, verihiutaleiden määrä ≥100 000/μl ja hemoglobiinimäärä ≥9,0 g/dl tai ≥5,6 mmol/l;
11. Riittävä munuaisten toiminta, määritelty kreatiniiniksi ≤ 1,5 × ULN tai mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min niillä, joiden kreatiniinitaso on > 1,5 × ULN (laskettu Cockcroft-Gault-kaavasta);
12. Riittävä maksan toiminta, määritelty kokonaisbilirubiiniksi ≤1,5× ULN ja ALT/AST/AKP-tasoksi ≤2,5× ULN ja albumiiniksi ≥2,8 g/dl;
13. Riittävä hyytymistoiminto, määritelty INR ≤ 1,5 × ULN ja APTT ≤ 1,5 × ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin INR on terapeuttisella alueella;
14. Dokumentoitu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Leikkaus ruokatorven syöpää varten;
2. Primaarisen kasvaimen infiltraatiosta johtuvat ruokatorven fistulit;
3. Ruoansulatuskanavan verenvuodon, ruokatorven fistelin tai ruokatorven perforaation riski
4. Huono ravitsemustila, painonpudotus ≥10 % edellisten 2 kuukauden aikana, ilman merkittävää parannusta ravitsemustoimenpiteiden jälkeen;
5. Suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
6. Hallitsematon pleuraeffuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä;

7. Oletko saanut tai saanut jotain seuraavista hoidoista aiemmin:

   1. Anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-ainehoito, kemoterapia, sädehoito tai kohdennettu hoito;
   2. Osallistuminen tutkimusaineen tai laitteen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta;
   3. Systeeminen hoito kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia ekvivalenttiannos päivässä) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla tarvitaan 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (lukuun ottamatta kortikosteroidien käyttöä ruokatorven paikalliseen tulehdukseen sekä allergioiden ja sairauksien ehkäisyyn). pahoinvointi ja oksentelu). Muista erityisolosuhteista on ilmoitettava toimeksiantajalle. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja adrenokortikotrooppisen hormonin korvaaminen annoksilla > 10 mg/vrk prednisonin tehokkuusannos ovat sallittuja, jos potilaalla ei ole aktiivista autoimmuunisairautta;
   4. Sai tuumorinvastaisen rokotteen tai elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta;
8. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (esim. interstitiaalinen keuhkotulehdus, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, sydänlihastulehdus, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta); Paitsi potilaat, joilla on vitiligo tai joilla on ollut astma tai allergia lapsuudessa mutta ei tarvinnut mitään väliintuloa aikuisena; potilaat, joilla on autoimmuunivälitteinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja joita hoidetaan stabiileilla annoksilla kilpirauhasen korvaushormonia ja tyypin I diabetes mellitus, joita hoidetaan vakailla insuliiniannoksilla, voidaan ottaa mukaan;
9. Immuunivajavuuden diagnoosi, mukaan lukien positiivinen HIV-testi, muut hankitut/synnynnäiset immuunipuutostaudit, elinsiirrot ja allogeeninen luuytimensiirto;
10. Hallitsemattomien sydämen kliinisten oireiden tai sairauden, kuten a.NYHA II tai sitä korkeamman sydämen vajaatoiminnan diagnoosi b.epästabiili angina pectoris c.sydäninfarkti 1 vuoden sisällä d.kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä;
11. Vakavat infektiot (CTC AE > Grade 2), kuten vaikea sairaalahoitoa vaativa keuhkokuume, bakteremia, tarttuva rinnakkaissairaus jne. 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä käyttöä; Rintakehän peruskuvaus, joka viittaa aktiiviseen keuhkotulehdukseen, infektion merkkeihin ja oireisiin, jotka vaativat oraalista tai suonensisäistä antibioottihoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta profylaktista antibioottikäyttöä;
12. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkokuume tai keuhkojen vajaatoiminta ≥ asteen 3 keuhkojen toimintakokeiden perusteella;
13. anamneesilla tai TT-tutkimuksella todettu aktiivinen tuberkuloosiinfektio tai aktiivinen tuberkuloosiinfektio 1 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista tai yli 1 vuosi aikaisemmin ilman säännöllistä hoitoa;
14. Aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai 104 kopiota/ml), hepatiitti C (hepatiitti C vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA yli havaitsemisrajan);
15. Epänormaalit natrium-, kalium- ja kalsiumarvot, jotka ovat suurempia kuin 1. asteen laboratorioarvot kahden viikon aikana ennen satunnaistamista, jotka eivät parane hoidon myötä;
16. Tunnettu yliherkkyys suurille proteiinivalmisteille tai jollekin tirilitsumabin aineosalle tai anafylaksia, yliherkkyys tai vasta-aihe paklitakselille tai sisplatiinille tai jollekin niiden valmisteessa käytetylle aineosalle;