Tirellizumab Plus samtidig kemoradiation hos ældre med ESCC (TCRTOE)

Inklusionskriterier:

1. Meldte sig frivilligt til at deltage, samarbejdede med opfølgende besøg;
2. Alder ≥ 70 år, både mænd og kvinder;
3. Histologisk bekræftet cT1N2-3M0 eller cT2-4bN0-3M0 eller cT1-4bN0-3M1 (supraclavikulær lymfeknudemetastase) lokalt fremskreden ESCC (8. AJCC);
4. Klinisk iscenesat som II-IVb inoperabel lokalt fremskreden ESCC (inklusive ikke-opererbar eller med kontraindikationer til eller afvisning af operation);
5. ECOG ydeevne status 0 eller 1;
6. Tilstedeværelse af målbare og/eller ikke-målbare læsioner som defineret af RECIST 1.1;
7. Har ikke modtaget nogen tidligere systemisk antitumorterapi (herunder, men ikke begrænset til, systemisk kemoterapi, stråleterapi, molekylært målrettet lægemiddelterapi, immunterapi, biologisk terapi, topisk terapi og andre terapeutiske undersøgelsesmidler);
8. Giv friske eller arkiverede tumorvævsprøver inden for 6 måneder (friske prøver foretrækkes) til biomarkøranalyse (f.eks. PD-L1). Prøvetyper er formalinfikserede, paraffinindlejrede [FFPE] tumorvævsblokke eller mindst 5 ufarvede, 3-5 μm tykke FFPE-tumorvævssnit;
9. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
10. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som ANC ≥1500/μl, blodpladetal ≥100.000/μl og hæmoglobintal ≥9,0 g/dl eller ≥5,6 mmol/l;
11. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som kreatinin ≤1,5× ULN eller målt eller beregnet kreatininclearance ≥60 mL/min for dem med kreatininniveauer >1,5× ULN (beregnet ud fra Cockcroft-Gault-formlen);
12. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som total bilirubin ≤1,5× ULN og ALT/AST/AKP-niveauer ≤2,5× ULN og albumin ≥2,8 g/dl;
13. Tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret som INR ≤1,5× ULN og APTT≤1,5× ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe INR er inden for det terapeutiske område;
14. Dokumenteret informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kirurgi for kræft i spiserøret;
2. Esophageal fistler på grund af infiltration af den primære tumor;
3. Risiko for gastrointestinal blødning, esophageal fistel eller oesophageal perforation
4. Dårlig ernæringsstatus, vægttab på ≥10 % i de foregående 2 måneder, uden signifikant forbedring efter ernæringsintervention;
5. Større operation eller alvorligt traume inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet;
6. Ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning;

7. Modtaget eller modtaget nogen af ​​følgende behandlinger tidligere:

   1. Anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistofterapi, kemoterapi, strålebehandling eller målrettet terapi;
   2. Deltagelse i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller -udstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
   3. Systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg prednisonækvivalent dosis pr. dag) eller andre immunsuppressive midler er påkrævet i 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (bortset fra brugen af ​​kortikosteroider til lokal betændelse i spiserøret og til forebyggelse af allergi og kvalme og opkast). Andre særlige omstændigheder skal meddeles sponsoren. Inhalerede eller topiske steroider og adrenokortikotropisk hormonsubstitution i doser >10 mg/dag prednison-effektivitetsdosis er tilladt, hvis patienten ikke har aktiv autoimmun sygdom;
   4. Modtog en antitumorvaccine eller modtog en levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
8. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (f.eks. interstitiel pneumonitis, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, myocarditis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme); Undtagen patienter med vitiligo eller dem, der havde astma eller allergi i barndommen men havde ikke brug for nogen indgriben som voksne; patienter med autoimmun-medieret hypothyroidisme behandlet med stabile doser af thyreoideaerstatningshormon og type I diabetes mellitus behandlet med stabile doser insulin kan inkluderes;
9. Diagnose af immundefekt, herunder positiv HIV-test, andre erhvervede/medfødte immundefektsygdomme, organtransplantation og allogen knoglemarvstransplantation;
10. Diagnose af ukontrollerede hjertekliniske symptomer eller sygdom såsom a.NYHA II eller derover hjerteinsufficiens b.ustabil angina c.myokardieinfarkt inden for 1 år d.klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention;
11. Alvorlige infektioner (CTC AE > Grad 2), såsom svær lungebetændelse, der kræver hospitalsindlæggelse, bakteriæmi, infektiøse komorbiditeter osv., inden for 4 uger før første brug af undersøgelsesbehandling; Baseline billeddannelse af brystet, der tyder på aktiv lungebetændelse, tegn og symptomer på infektion, der kræver oral eller intravenøs antibiotikabehandling inden for 2 uger før den første brug af undersøgelsesbehandling, undtagen ved profylaktisk antibiotikabrug;
12. Anamnese med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse eller pulmonal insufficiens ≥ grad 3 som bekræftet af lungefunktionstests;
13. Aktiv tuberkuloseinfektion påvist ved anamnese eller CT-undersøgelse, eller anamnese med aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før indskrivning eller mere end 1 år tidligere uden regelmæssig behandling;
14. Tilstedeværelse af aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/mL eller 104 kopier/ml), hepatitis C (hepatitis C-antistofpositivt og HCV-RNA over den nedre detektionsgrænse);
15. Tilstedeværelse af unormale natrium-, kalium- og calciumlaboratorietestværdier større end grad 1 inden for 2 uger før randomisering, som ikke forbedres med behandlingen;
16. Kendt overfølsomhed over for store proteinpræparater eller over for nogen af ​​komponenterne i tirilizumab, eller anafylaksi, overfølsomhed eller kontraindikation over for paclitaxel eller cisplatin eller over for en hvilken som helst af komponenterne, der anvendes i deres præparater;