Tirellizumab plus gelijktijdige chemoradiatie bij ouderen met ESCC (TCRTOE)

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig om deel te nemen, meegewerkt aan vervolgbezoeken;
2. Leeftijd ≥ 70 jaar, zowel man als vrouw;
3. Histologisch bevestigde cT1N2-3M0 of cT2-4bN0-3M0 of cT1-4bN0-3M1 (supraclaviculaire lymfekliermetastase) lokaal gevorderde ESCC (8e AJCC);
4. Klinisch opgevoerd als II-IVb inoperabele lokaal gevorderde ESCC (waaronder niet-reseceerbare, of met contra-indicaties voor of weigering van een operatie);
5. ECOG-prestatiestatus 0 of 1;
6. Aanwezigheid van meetbare en/of niet-meetbare laesies zoals gedefinieerd door RECIST 1.1;
7. Geen eerdere systemische antitumortherapie hebt ontvangen (inclusief maar niet beperkt tot systemische chemotherapie, radiotherapie, moleculair gerichte medicamenteuze therapie, immunotherapie, biologische therapie, plaatselijke therapie en andere experimentele therapeutische middelen);
8. Verstrek binnen 6 maanden verse of gearchiveerde tumorweefselmonsters (bij voorkeur verse monsters) voor biomarkeranalyse (bijv. PD-L1). Monstertypen zijn in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde [FFPE]-tumorweefselblokken of ten minste 5 ongekleurde, 3-5 μm dikke FFPE-tumorweefselcoupes;
9. Verwachte overleving ≥ 3 maanden;
10. Adequate hematologische functie, gedefinieerd als ANC ≥1500/μl, aantal bloedplaatjes ≥100.000/μl en hemoglobineaantal ≥9,0 g/dl of ≥5,6 mmol/l;
11. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als creatinine ≤1,5× ULN of gemeten of berekende creatinineklaring ≥60 ml/min voor mensen met creatininewaarden >1,5× ULN (berekend op basis van de Cockcroft-Gault-formule);
12. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als totaal bilirubine ≤1,5× ULN en ALT/AST/AKP-niveaus ≤2,5× ULN en albumine ≥2,8 g/dl;
13. Adequate stollingsfunctie, gedefinieerd als INR ≤1,5× ULN en APTT≤1,5× ULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt, zolang de INR binnen het therapeutische bereik ligt;
14. Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Chirurgie voor slokdarmkanker;
2. Slokdarmfistels als gevolg van infiltratie van de primaire tumor;
3. Risico op gastro-intestinale bloedingen, slokdarmfistels of slokdarmperforatie
4. Slechte voedingsstatus, gewichtsverlies van ≥10% in de voorgaande 2 maanden, zonder significante verbetering na voedingsinterventie;
5. Grote operatie of ernstig trauma binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
6. Oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereist;

7. In het verleden een van de volgende behandelingen heeft ontvangen of ontvangen:

   1. Anti-PD-1- of anti-PD-L1-antilichaamtherapie, chemotherapie, radiotherapie of gerichte therapie;
   2. Deelname aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel of -apparaat binnen 4 weken vóór de eerste dosis onderzoeksbehandeling;
   3. Systemische behandeling met corticosteroïden (>10 mg prednison equivalente dosis per dag) of andere immunosuppressiva is vereist gedurende 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (behalve voor het gebruik van corticosteroïden voor lokale ontsteking van de slokdarm en voor de preventie van allergie en misselijkheid en overgeven). Andere bijzondere omstandigheden moeten aan de sponsor worden meegedeeld. Geïnhaleerde of plaatselijke steroïden en adrenocorticotrope hormoonsubstitutie in doses > 10 mg/dag prednison werkzaamheidsdosis zijn toegestaan ​​als de patiënt geen actieve auto-immuunziekte heeft;
   4. Een antitumorvaccin heeft gekregen of een levend vaccin heeft gekregen binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling;
8. Elke actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. interstitiële pneumonitis, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie); behalve voor patiënten met vitiligo of patiënten die in de kindertijd astma of allergieën hadden maar had als volwassenen geen tussenkomst nodig; patiënten met auto-immuungemedieerde hypothyreoïdie die worden behandeld met stabiele doses schildkliervervangend hormoon en diabetes mellitus type I die worden behandeld met stabiele doses insuline kunnen worden opgenomen;
9. Diagnose van immunodeficiëntie, inclusief positieve HIV-test, andere verworven/congenitale immunodeficiëntieziekten, orgaantransplantatie en allogene beenmergtransplantatie;
10. Diagnose van ongecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekte zoals hartfalen NYHA II of hoger b. instabiele angina pectoris c. myocardinfarct binnen 1 jaar d. klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen;
11. Ernstige infecties (CTC AE > graad 2), zoals ernstige longontsteking die ziekenhuisopname vereist, bacteriëmie, infectieuze comorbiditeiten, enz., binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van de onderzoeksbehandeling; Beeldvorming van de borst bij aanvang die wijst op actieve longontsteking, tekenen en symptomen van infectie die een orale of intraveneuze antibioticabehandeling vereisen binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van de onderzoeksbehandeling, behalve bij profylactisch antibioticagebruik;
12. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonie, of longinsufficiëntie ≥ graad 3 zoals bevestigd door longfunctietests;
13. Actieve tuberculose-infectie gedetecteerd door anamnese of CT-onderzoek, of geschiedenis van actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar vóór inschrijving of meer dan 1 jaar eerder zonder reguliere behandeling;
14. Aanwezigheid van actieve hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml of 104 kopieën/ml), hepatitis C (hepatitis C-antilichaampositief en HCV-RNA boven de onderste detectielimiet);
15. Aanwezigheid van abnormale natrium-, kalium- en calciumlaboratoriumtestwaarden groter dan graad 1 binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie, die niet verbeteren met de behandeling;
16. Bekende overgevoeligheid voor grote eiwitpreparaten of voor één van de bestanddelen van tirilizumab, of anafylaxie, overgevoeligheid of contra-indicatie voor paclitaxel of cisplatine of voor één van de bestanddelen die in hun preparaten worden gebruikt;