Neoadjuvantní terapeutická studie lutetia: The Nautilus Trial

Kritéria pro zařazení:

1. Muži ve věku ≥ 18 let

2. Histologicky dokumentovaný adenokarcinom prostaty s rizikovou skupinou NCCN s vysokým rizikem nebo velmi vysokým rizikem. Kritéria NCCN High Risk a Very High Risk jsou uvedena níže. (Network, N.C.C. (2021).

   Rakovina prostaty (Verze 02.2021).

   Vysoké riziko:

   • Nemá žádné vysoce rizikové funkce a má přesně jednu vysoce rizikovou vlastnost:
   • cT3a
   • Skupina 4 nebo skupina 5
   • PSA >20 ng/ml

   Velmi vysoko:

   • Má alespoň jednu z následujících možností:
   • cT3b-cT4
   • Primární Gleasonův vzor 5
   • 2 nebo 3 vysoce rizikové funkce
   • >4 jádra se skupinou třídy 4 nebo 5
3. Pro vstupní požadavky je povolena biopsie prostaty během 90 dnů před randomizací. Biopsie prostaty musí být přezkoumána v MD Anderson Cancer Center. Pacienti s malobuněčným, neuroendokrinním nebo přechodným karcinomem nejsou vhodní
4. ECOG výkonnostní stav (PS) stupeň 1
5. Žádné známky metastatického onemocnění nebo klinicky pozitivních lymfatických uzlin, jak je dokumentováno skenováním kostí techneciem99m (99mTc) a skenováním pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI). Zobrazení lze získat až 60 dní před randomizací
6. Minimální objem nádoru prostaty 1,5 cm3 nebo větší, měřeno na MRI prostaty během 60 dnů před randomizací
7. Vzdálené metastatické onemocnění nebo klinicky pozitivní lymfatické uzliny, které nebyly identifikovány konvenčním zobrazením, včetně skenování kostí techneciem-99m (99mTc) a skenováním pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI), ale identifikovaný PSMA PET je povolen na základě uvážení poskytovatele
8. Exprese PSMA v primárním nádoru s minimální hodnotou SUVmax primárního nádoru alespoň 8
9. Lokalizované nebo lokálně pokročilé onemocnění, které chirurg považuje za resekovatelné. Pacienti musí být vhodnými kandidáty a plánovat podstoupení radikální prostatektomie a disekce pánevních lymfatických uzlin
10. Žádná předchozí léčba rakoviny prostaty včetně předchozí operace (s výjimkou transuretrální resekce prostaty [TURP]), kryoablace, disekce pánevních lymfatických uzlin, radiační terapie, hormonální terapie nebo chemoterapie

11. Přiměřená funkce kostní dřeně dokumentovaná:

    • Hemoglobin ≥11 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l
    • Počet krevních destiček ≥150 x 109/l
12. Adekvátní funkce ledvin definovaná jako kreatinin <1,5 x ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace >60 ml/min/1,73 m2 pomocí BSA s CKD-EPI

13. Přiměřená funkce jater dokumentovaná:

    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • AST ≤ 2,5 x ULN
    • ALT ≤ 2,5 x ULN
    • Alkalická fosfatáza (ALP) ≤2,5 x ULN

    Pacienti s Gilbertovým syndromem nemusí splňovat požadavky na celkový bilirubin za předpokladu, že jejich celkový bilirubin není vyšší než jejich historická hladina. Gilbertův syndrom musí být náležitě zdokumentován jako anamnéza v minulosti

14. Souhlasí s poskytnutím vzorků plné krve pro korelativní hodnocení PSMA cirkulujících nádorových buněk a extracelulárních váčků
15. Ochotný a schopný dodržovat návštěvy kliniky a postupy související se studiem
16. Poskytněte informovaný souhlas podepsaný pacientem studie
17. Aby se předešlo riziku expozice léku prostřednictvím ejakulátu (dokonce i muži s vasektomií), musí subjekty používat kondom během sexuální aktivity při užívání studovaného léku a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Pokud má subjekt sexuální aktivitu se ženou ve fertilním věku, je vyžadován kondom spolu s jinou účinnou antikoncepční metodou v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti pro subjekty účastnící se klinických studií a jejich partnery. Darování spermií není povoleno během užívání studovaného léčiva a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí hormonální léčba rakoviny prostaty včetně orchiektomie, antiandrogeny, ketokonazol nebo estrogeny (povoleny inhibitory 5-α reduktázy) nebo agonisté/antagonisté LHRH
2. V současné době zařazen do jiné intervenční studie
3. Současná léčba systémovými kortikosteroidy (dávka prednisonu >10 mg denně nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními léky <14 dní před zahájením léčby Steroidy, které jsou topické, inhalační, nosní (spreje) nebo oční roztok, jsou povoleny.

4. Známý důkaz aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, jako je virus nekontrolované lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida nebo plísňová infekce. Nekomplikovaná infekce močových cest (UTI) se nekvalifikuje jako vylučující infekce.

   • Pacienti s HIV musí být na účinném antiretrovirovém režimu alespoň čtyři týdny před zařazením, virová nálož HIV musí být nižší než 400 kopií/ml a počet CD4+ T buněk vyšší než 350 buněk/ul.
   • Pacienti s HIV musí souhlasit s tím, že budou dodržovat antiretrovirovou terapii po celou dobu své účasti v protokolu, pokud to není dáno toxicitou léčby.
   • Pacienti užívající tenofovir budou vyloučeni, protože existuje známé riziko dysfunkce proximálního renálního tubulu vedoucí k renální toxicitě. Vzhledem k tomu, že PSMA je exprimován na proximálním tubulu, existuje teoretické riziko překrývající se toxicity.

5. Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění včetně, ale bez omezení na:

   • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris ≤ 6 měsíců před zahájením léčby
   • Klinicky významná srdeční arytmie
   • Hluboká žilní trombóza, plicní embolie, cévní mozková příhoda ≤ 6 měsíců před zahájením léčby
   • Městnavé srdeční selhání (třída III-IV New York Heart Association)
   • Perikarditida/klinicky významný perikardiální výpotek
   • Myokarditida
   • Endokarditida

6. Historie velkých implantátů nebo zařízení, včetně, ale bez omezení na:

   • Protetická srdeční chlopeň(y)
   • Současná nebo předchozí anamnéza infekce nebo jiné klinicky významné nežádoucí příhody spojené s exogenním implantátem nebo zařízením, které nelze odstranit
7. Jiná předchozí malignita (výjimky: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo jakákoli jiná rakovina in situ v současné době v úplné remisi) ≤ 2 roky před zařazením
8. Podstoupil velký chirurgický zákrok do 90 dnů od prvního podání studovaného léku
9. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo příjemci orgánových transplantací nebo autologní transplantace kmenových buněk kdykoli MD Anderson Číslo protokolu: 2022-0500 2022-0500 Datum verze 29.8.2023 26
10. Jakýkoli zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil účasti v této studii
11. Dříve přijaté ozáření zevním paprskem do pánve nebo do pole, které zahrnuje více než 30 % kostní dřeně nebo ledvin
12. Předchozí léčba některým z následujících léků: radionuklidová terapie cílená na PSMA, Stroncium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, ozáření polotěles
13. Transfuze krevních produktů pouze za účelem splnění kritérií způsobilosti pro toto klinické hodnocení
14. Pacient má funkčně nebo anatomicky solitární ledvinu.
15. Pacienti s hydronefrózou a renogramem Mag3 Lasix, který prokazuje objektivní obstrukci moči.