NeoAdjuvant Theranostic Lutetium 研究: ノーチラス試験

包含基準:

1. 男性 18 歳以上

2. 組織学的に高リスクまたは超高リスクのNCCNリスクグループを有する前立腺腺癌。 NCCN の高リスクおよび非常に高リスクの基準を以下に示します。 (ネットワーク、N.C.C. (2021)。

   前立腺がん (バージョン 02.2021)。

   リスクが高い：

   • 非常に高リスクの機能はなく、高リスクの機能が 1 つだけあります。
   • cT3a
   • 4 年生または 5 年生
   • PSA >20 ng/mL

   すごく高い：

   • 次の少なくとも 1 つを備えています。
   • cT3b-cT4
   • プライマリーグリーソンパターン5
   • 2 つまたは 3 つの高リスク機能
   • グレード グループ 4 または 5 の 4 コア以上
3. ランダム化前の90日以内の前立腺生検は、入国要件として許可されています。 前立腺生検はMDアンダーソンがんセンターで検査を受ける必要があります。 小細胞癌、神経内分泌癌、または移行上皮癌の患者は対象外
4. ECOG パフォーマンス ステータス (PS) グレード 1
5. テクネチウム99m (99mTc) 骨スキャンやコンピュータ断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンによって証明される転移性疾患または臨床的に陽性のリンパ節の証拠はありません。 画像はランダム化の最大 60 日前までに取得できます
6. ランダム化前の60日以内に前立腺MRIで測定した最小前立腺腫瘍体積が1.5 cm3以上である
7. 遠隔転移性疾患または臨床的に陽性のリンパ節が、テクネチウム-99m (99mTc) 骨スキャンやコンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンなどの従来の画像検査では特定されないが、医療提供者の判断に基づいて PSMA PET が許可される
8. 原発腫瘍の最小SUVmaxが少なくとも8である原発腫瘍内のPSMA発現
9. 外科医が切除可能と判断した局所的または局所進行性疾患。 患者は、根治的前立腺切除術および骨盤リンパ節郭清の適切な候補者であり、受ける計画がある必要があります。
10. 過去に手術（経尿道的前立腺切除術[TURP]を除く）、冷凍アブレーション、骨盤リンパ節郭清、放射線療法、ホルモン療法または化学療法を含む前立腺がんの治療歴がないこと

11. 適切な骨髄機能は以下によって証明されます。

    • ヘモグロビン ≥11 g/dL
    • 絶対好中球数 ≥1.5 x 109/L
    • 血小板数 ≥150 x 109/L
12. 適切な腎機能は、クレアチニン <1.5 x ULN、または推定糸球体濾過速度 >60 mL/min/1.73 として定義されます。 CKD-EPI で BSA を使用した m2

13. 適切な肝機能は以下によって証明されます。

    • 総ビリルビン ≤1.5 x ULN
    • AST ≤2.5 x ULN
    • ALT ≤2.5 x ULN
    • アルカリホスファターゼ (ALP) ≤2.5 x ULN

    ギルバート症候群の患者は、総ビリルビンが病歴レベルを超えていない限り、総ビリルビン要件を満たす必要はありません。 ギルバート症候群は過去の病歴として適切に文書化されなければなりません

14. 循環腫瘍細胞および細胞外小胞の相関的 PSMA 評価のために全血サンプルを提供することに同意します。
15. クリニックへの訪問や研究関連の手順に喜んで従うことができる
16. 研究患者が署名したインフォームドコンセントを提供する
17. 射精液を介した薬物曝露のリスクを避けるため（精管切除術を受けた男性であっても）、被験者は治験薬投与中および治験薬の最後の投与後6か月間は性行為中にコンドームを使用しなければなりません。 対象者が妊娠の可能性のある女性と性行為を行っている場合、臨床研究に参加する対象者とそのパートナーに対する避妊法の使用に関する現地の規制に準拠した別の効果的な避妊法とともに、コンドームの着用が必要となります。 治験薬の投与中および治験薬の最後の投与後 3 か月間は、精子の提供は許可されません。

除外基準:

1. -睾丸切除術、抗アンドロゲン剤、ケトコナゾール、またはエストロゲン（5-αレダクターゼ阻害剤は許可される）、またはLHRHアゴニスト/アンタゴニストを含む、前立腺がんに対する以前のホルモン療法
2. 現在別の介入研究に登録中
3. 全身性コルチコステロイド（プレドニゾン用量 > 10 mg/日または同等）またはその他の免疫抑制薬による同時治療 治療開始の14日前未満 局所、吸入、点鼻（スプレー）、または点眼液としてのステロイドは許可されます。

4. 制御されていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性肝炎、真菌感染症など、全身療法を必要とする活動性感染症の既知の証拠。 単純性尿路感染症（UTI）は除外感染症としては認められません。

   • HIV 患者は、登録の少なくとも 4 週間前に効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、HIV ウイルス量が 400 コピー/mL 未満、CD4+ T 細胞数が 350 細胞/μL を超えている必要があります。
   • HIV 患者は、治療毒性による指示がない限り、プロトコールへの参加期間中ずっと抗レトロウイルス療法を遵守することに同意しなければなりません。
   • 腎毒性を引き起こす近位尿細管機能不全のリスクが知られているため、テノホビルを服用している患者は除外されます。 PSMA が近位尿細管で発現していることを考えると、理論的には毒性が重複するリスクがあります。

5. 臨床的に重大な心血管疾患の病歴には以下が含まれますが、これらに限定されません。

   • 治療開始前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
   • 臨床的に重大な不整脈
   • 深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳卒中 治療開始前6か月以内
   • うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIII～IV）
   • 心膜炎/臨床的に重大な心膜液貯留
   • 心筋炎
   • 心内膜炎

6. 主なインプラントまたはデバイスの病歴。以下を含みますが、これらに限定されません。

   • 人工心臓弁
   • 除去できない外因性インプラントまたはデバイスに関連する感染症またはその他の臨床的に重大な有害事象の現在または過去の病歴
7. 他の悪性腫瘍の既往歴（例外：適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または現在完全寛解状態にあるその他の非浸潤がん）登録前2年以内
8. -治験薬の初回投与から90日以内に大手術を受けた患者
9. 同種幹細胞移植歴のある患者、または臓器移植または自家幹細胞移植のレシピエント（随時） MD Anderson プロトコル番号: 2022-0500 2022-0500 バージョン日付 2023 年 8 月 29 日 26
10. 研究者がこの研究への参加を妨げると判断した医学的、心理的、または社会的状態
11. 以前に骨盤、または骨髄または腎臓の30%以上を含む領域への外部ビーム照射を受けている
12. 以下のいずれかによる以前の治療：PSMA標的放射性核種療法、ストロンチウム-89、サマリウム-153、レニウム-186、レニウム-188、ラジウム-223、半体照射
13. この臨床試験の適格基準を満たすことのみを目的とした血液製剤の輸血
14. 患者は機能的または解剖学的に孤立した腎臓を持っています。
15. 水腎症と他覚的尿路閉塞を示す Mag3 Lasix レノグラムの患者。