신보조제 치료적 루테튬 연구: 노틸러스 시험

포함 기준:

1. 남성 ≥18세

2. 고위험 또는 초고위험의 NCCN 위험군이 있는 조직학적으로 기록된 전립선 선암종. NCCN 고위험 및 초고위험 기준은 아래와 같습니다. (네트워크, N.C.C.(2021).

   전립선암(버전 02.2021).

   위험:

   • 매우 위험도가 높은 기능은 없으며 정확히 하나의 고위험 기능이 있습니다.
   • cT3a
   • 4학년 그룹 또는 5학년 그룹
   • PSA >20ng/mL

   매우 높음:

   • 다음 중 하나 이상이 있습니다.
   • cT3b-cT4
   • 1차 글리슨 패턴 5
   • 2~3개의 고위험 기능
   • 등급 그룹 4 또는 5의 코어 4개 이상
3. 무작위 배정 전 90일 이내의 전립선 생검은 등록 요건으로 허용됩니다. 전립선 생검은 MD Anderson 암센터에서 검토되어야 합니다. 소세포암, 신경내분비암종, 이행세포암종 환자는 자격이 없습니다.
4. ECOG 수행 상태(PS) 등급 1
5. 테크네튬99m(99mTc) 뼈 스캔과 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔으로 문서화된 전이성 질환 또는 임상적으로 양성 림프절의 증거가 없습니다. 무작위 배정 전 최대 60일까지 영상을 얻을 수 있습니다.
6. 무작위 배정 전 60일 이내에 전립선 MRI에서 측정한 최소 전립선 종양 부피가 1.5cm3 이상입니다.
7. 원격 전이성 질환 또는 임상적으로 양성 림프절은 테크네튬-99m(99mTc) 뼈 스캔, 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔을 포함한 기존 영상으로 확인되지 않았지만 확인된 PSMA PET는 제공자의 재량에 따라 허용됩니다.
8. 원발 종양의 최소 SUVmax가 8 이상인 원발 종양 내 PSMA 발현
9. 외과 의사가 절제가 가능하다고 간주하는 국소적이거나 ​​국소적으로 진행된 질병. 환자는 근치적 전립선절제술 및 골반 림프절 절제술을 받을 적절한 후보자여야 하며 받을 계획이 있어야 합니다.
10. 이전 수술(경요도 전립선 절제술[TURP] 제외), 냉동절제술, 골반 림프절 절제술, 방사선 요법, 호르몬 요법 또는 화학요법을 포함하여 전립선암에 대한 사전 치료가 없습니다.

11. 다음을 통해 입증된 적절한 골수 기능:

    • 헤모글로빈 ≥11g/dL
    • 절대 호중구 수 ≥1.5 x 109/L
    • 혈소판 수 ≥150 x 109/L
12. 크레아티닌 <1.5 x ULN 또는 추정 사구체 여과율 >60 mL/min/1.73으로 정의된 적절한 신장 기능 CKD-EPI와 함께 BSA를 사용하는 m2

13. 다음을 통해 입증된 적절한 간 기능:

    • 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN
    • AST ≤2.5 x ULN
    • ALT ≤2.5 x ULN
    • 알칼리성 인산분해효소(ALP) ≤2.5 x ULN

    길버트 증후군 환자의 총 빌리루빈이 과거 수준보다 높지 않다면 총 빌리루빈 요구 사항을 충족할 필요가 없습니다. 길버트 증후군은 과거 병력으로 적절하게 기록되어야 합니다.

14. 순환 종양 세포 및 세포외 소포의 상호 PSMA 평가를 위한 전혈 샘플 제공에 대한 동의
15. 진료소 방문 및 연구 관련 절차를 준수할 의지와 능력이 있음
16. 연구 환자가 서명한 사전 동의 제공
17. 사정을 통한 약물 노출 위험을 피하기 위해(정관 절제술을 받은 남성도 포함) 피험자는 연구 약물을 복용하는 동안과 연구 약물 마지막 투여 후 6개월 동안 성행위 중에 콘돔을 사용해야 합니다. 피험자가 가임기 여성과 성행위를 하는 경우, 임상 연구에 참여하는 피험자와 그 파트너에 대한 피임법 사용에 관한 현지 규정에 부합하는 또 다른 효과적인 피임 방법과 함께 콘돔이 필요합니다. 연구 약물을 복용하는 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 정자 기증은 허용되지 않습니다.

제외 기준:

1. 고환 절제술, 항안드로겐제, 케토코나졸 또는 에스트로겐(5-α 환원효소 억제제 허용) 또는 LHRH 작용제/길항제를 포함한 전립선암에 대한 이전 호르몬 치료
2. 현재 다른 중재적 연구에 등록되어 있습니다.
3. 치료 시작 전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 용량 >10mg/일 또는 이에 상응하는 용량) 또는 기타 면역억제제를 사용한 동시 치료 국소, 흡입, 비강(스프레이) 또는 안과 용액인 스테로이드는 허용됩니다.

4. 조절되지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 간염 또는 진균 감염과 같은 전신 치료가 필요한 활동성 감염의 알려진 증거. 단순 요로 감염(UTI)은 제외 감염에 해당되지 않습니다.

   • HIV 환자는 등록 전 최소 4주 전에 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받아야 하며, HIV 바이러스 수치는 400개/mL 미만이고, CD4+ T 세포 수는 350세포/uL 이상이어야 합니다.
   • HIV 환자는 치료 독성에 의해 지시되지 않는 한 프로토콜 참여 전체 동안 항레트로바이러스 요법을 준수하는 데 동의해야 합니다.
   • 테노포비르를 복용하는 환자는 신장 독성을 초래하는 근위 세뇨관 기능 장애의 위험이 알려져 있으므로 제외됩니다. PSMA가 근위 세뇨관에서 발현된다는 점을 고려하면 이론적으로 독성이 중복될 위험이 있습니다.

5. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 심혈관 질환의 병력:

   • 치료 시작 전 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증
   • 임상적으로 유의미한 심장 부정맥
   • 심부 정맥 혈전증, 폐색전증, 뇌졸중 ≤ 치료 시작 전 6개월
   • 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 III-IV)
   • 심낭염/임상적으로 유의미한 심낭삼출
   • 심근염
   • 심장 내막염

6. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 주요 임플란트 또는 장치의 이력:

   • 인공 심장 판막
   • 제거할 수 없는 외인성 임플란트 또는 장치와 관련된 감염 또는 기타 임상적으로 중요한 부작용의 현재 또는 이전 병력
7. 기타 이전 악성종양(예외: 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 현재 완전 관해 상태에 있는 기타 상피암) 등록 전 2년 이내
8. 연구 약물의 첫 투여 후 90일 이내에 대수술을 받은 경우
9. 이전에 동종 줄기 세포 이식을 받았거나 언제든지 장기 이식 또는 자가 줄기 세포 이식을 받은 사람 MD Anderson 프로토콜 번호: 2022-0500 2022-0500 버전 날짜 2023년 8월 29일 26
10. 연구자의 의견으로 본 연구에 참여하는 것을 방해할 수 있는 모든 의학적, 심리적 또는 사회적 상태
11. 이전에 골반이나 골수 또는 신장의 30% 이상을 포함하는 부위에 외부 빔 조사를 받은 경우
12. 다음 중 하나를 사용한 이전 치료: PSMA 표적 방사성 핵종 요법, 스트론튬-89, 사마륨-153, 레늄-186, 레늄-188, 라듐-223, 반체 방사선 조사
13. 본 임상시험의 적격성 기준을 충족하기 위한 목적으로만 혈액제제를 수혈함
14. 환자는 기능적으로나 해부학적으로 단독 신장을 가지고 있습니다.
15. 객관적인 요폐쇄를 나타내는 Mag3 Lasix Renogram 및 수신증 환자.