Estudo neoadjuvante de lutécio teranóstico: o ensaio Nautilus

Critério de inclusão:

1. Homens ≥18 anos de idade

2. Adenocarcinoma prostático documentado histologicamente com um grupo de risco NCCN de alto risco ou muito alto risco. Critérios de alto risco e muito alto risco da NCCN mostrados abaixo. (Rede, NCC (2021).

   Câncer de próstata (versão 02.2021).

   Alto risco:

   • Não possui recursos de risco muito alto e possui exatamente um recurso de alto risco:
   • cT3a
   • Grupo de série 4 ou grupo de série 5
   • PSA >20 ng/mL

   Muito alto:

   • Tem pelo menos um dos seguintes:
   • cT3b-cT4
   • Padrão primário de Gleason 5
   • 2 ou 3 recursos de alto risco
   • >4 núcleos com grupo de grau 4 ou 5
3. A biópsia da próstata dentro de 90 dias antes da randomização é permitida para requisitos de entrada. A biópsia da próstata deve ser revisada no MD Anderson Cancer Center. Pacientes com carcinomas de células pequenas, neuroendócrinos ou de células transicionais não são elegíveis
4. Status de desempenho ECOG (PS) grau 1
5. Nenhuma evidência de doença metastática ou linfonodos clinicamente positivos, conforme documentado por cintilografia óssea com tecnécio99m (99mTc) e por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI). As imagens podem ser obtidas até 60 dias antes da randomização
6. Volume mínimo do tumor da próstata de 1,5 cm3 ou superior, conforme medido na ressonância magnética da próstata nos 60 dias anteriores à randomização
7. Doença metastática distante ou linfonodos clinicamente positivos não identificados por exames de imagem convencionais, incluindo cintilografia óssea com tecnécio-99m (99mTc) e por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI), mas PET com PSMA identificado é permitido com base no critério do provedor
8. Expressão de PSMA no tumor primário com um SUVmax mínimo do tumor primário de pelo menos 8
9. Doença localizada ou localmente avançada considerada ressecável pelo cirurgião. Os pacientes devem ser candidatos apropriados e planejar a realização de prostatectomia radical e dissecção de linfonodos pélvicos
10. Nenhum tratamento prévio para câncer de próstata, incluindo cirurgia prévia (excluindo ressecção transuretral da próstata [RTU]), crioablação, dissecção de linfonodos pélvicos, radioterapia, terapia hormonal ou quimioterapia

11. Função adequada da medula óssea documentada por:

    • Hemoglobina ≥11 g/dL
    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 109/L
    • Contagem de plaquetas ≥150 x 109/L
12. Função renal adequada definida como creatinina <1,5 x LSN ou taxa de filtração glomerular estimada >60 mL/min/1,73 m2 usando BSA com CKD-EPI

13. Função hepática adequada documentada por:

    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
    • AST ≤2,5 x LSN
    • ALT ≤2,5 x LSN
    • Fosfatase Alcalina (ALP) ≤2,5 x LSN

    Pacientes com síndrome de Gilbert não precisam atender às necessidades totais de bilirrubina, desde que sua bilirrubina total não seja superior ao seu nível histórico. A síndrome de Gilbert deve ser documentada adequadamente como histórico médico passado

14. Consente o fornecimento de amostras de sangue total para avaliação correlativa de PSMA de células tumorais circulantes e vesículas extracelulares
15. Disposto e capaz de cumprir as visitas clínicas e procedimentos relacionados ao estudo
16. Fornecer consentimento informado assinado pelo paciente do estudo
17. Para evitar o risco de exposição ao medicamento através da ejaculação (mesmo homens com vasectomia), os indivíduos devem usar preservativo durante a atividade sexual durante o uso do medicamento do estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Se o sujeito estiver envolvido em atividade sexual com uma mulher com potencial para engravidar, será necessário um preservativo juntamente com outro método contraceptivo eficaz, consistente com os regulamentos locais relativos ao uso de métodos anticoncepcionais para os sujeitos que participam de estudos clínicos e seus parceiros. A doação de esperma não é permitida durante o uso do medicamento em estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento em estudo.

Critério de exclusão:

1. Terapia hormonal prévia para câncer de próstata, incluindo orquiectomia, antiandrogênios, cetoconazol ou estrogênios (inibidores da 5-α redutase permitidos) ou agonistas/antagonistas de LHRH
2. Atualmente inscrito em outro estudo de intervenção
3. Tratamento simultâneo com corticosteroides sistêmicos (dose de prednisona >10 mg por dia ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores <14 dias antes do início do tratamento. Esteroides tópicos, inalados, nasais (spray) ou solução oftálmica são permitidos.

4. Evidência conhecida de uma infecção ativa que requer terapia sistêmica, como vírus da imunodeficiência humana (HIV) não controlado, hepatite ativa ou infecção fúngica. A infecção não complicada do trato urinário (ITU) não se qualifica como infecção excludente.

   • Pacientes com HIV devem estar em um regime antirretroviral eficaz pelo menos quatro semanas antes da inscrição, carga viral do HIV inferior a 400 cópias/mL e contagem de células T CD4+ superior a 350 células/uL.
   • Os pacientes com HIV devem concordar em aderir à terapia anti-retroviral durante toda a sua participação no protocolo, a menos que seja ditado pelas toxicidades do tratamento.
   • Os pacientes em uso de Tenofovir serão excluídos, pois há um risco conhecido de disfunção do túbulo renal proximal, levando à toxicidade renal. Dado que o PSMA é expresso no túbulo proximal, existe um risco teórico de toxicidade sobreposta.

5. História de doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a:

   • Infarto do miocárdio ou angina instável ≤6 meses antes do início do tratamento
   • Arritmia cardíaca clinicamente significativa
   • Trombose venosa profunda, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral ≤6 meses antes do início do tratamento
   • Insuficiência cardíaca congestiva (classe III-IV da New York Heart Association)
   • Pericardite/derrame pericárdico clinicamente significativo
   • Miocardite
   • Endocardite

6. História de implante(s) ou dispositivo(s) importante(s), incluindo, mas não se limitando a:

   • Válvula(s) cardíaca(s) protética(s)
   • História atual ou anterior de infecção ou outro evento adverso clinicamente significativo associado a um implante ou dispositivo exógeno que não pode ser removido
7. Outras malignidades anteriores (exceções: câncer de pele basocelular ou espinocelular tratado adequadamente, câncer superficial de bexiga ou qualquer outro câncer in situ atualmente em remissão completa) ≤2 anos antes da inscrição
8. Recebeu uma grande cirurgia dentro de 90 dias após a primeira administração do medicamento do estudo
9. Transplante alogênico prévio de células-tronco ou receptores de transplantes de órgãos ou transplante autólogo de células-tronco a qualquer momento MD Anderson Número do protocolo: 2022-0500 2022-0500 Data da versão 29/08/2023 26
10. Qualquer condição médica, psicológica ou social que, na opinião do investigador, impediria a participação neste estudo
11. Recebeu anteriormente irradiação externa para a pelve ou para um campo que inclui mais de 30% da medula óssea ou dos rins
12. Tratamento prévio com qualquer um dos seguintes: terapia com radionuclídeos direcionados ao PSMA, Estrôncio-89, Samário-153, Rênio-186, Rênio-188, Rádio-223, irradiação de hemi-corpo
13. Transfusão de hemoderivados com o único propósito de atender aos critérios de elegibilidade para este ensaio clínico
14. O paciente tem um rim funcional ou anatomicamente solitário.
15. Pacientes com hidronefrose e renograma Mag3 Lasix que demonstra obstrução urinária objetiva.