Badanie neoadjuwantowego teranostycznego lutetu: próba Nautilus

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni ≥18 lat

2. Histologicznie udokumentowany gruczolakorak prostaty z grupą ryzyka NCCN wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka. Kryteria NCCN wysokiego i bardzo wysokiego ryzyka przedstawione poniżej. (Sieć, NCC (2021).

   Rak prostaty (wersja 02.2021).

   Wysokie ryzyko:

   • Nie ma funkcji bardzo wysokiego ryzyka i ma dokładnie jedną funkcję wysokiego ryzyka:
   • cT3a
   • Grupa klas 4 lub Grupa klas 5
   • PSA >20 ng/ml

   Bardzo wysoko:

   • Ma co najmniej jedno z poniższych:
   • cT3b-cT4
   • Podstawowy wzór Gleasona 5
   • 2 lub 3 funkcje wysokiego ryzyka
   • > 4 rdzenie w klasie 4 lub 5
3. Biopsja prostaty w ciągu 90 dni przed randomizacją jest dozwolona w ramach wymagań wstępnych. Biopsję prostaty należy poddać przeglądowi w MD Anderson Cancer Center. Do badania nie kwalifikują się pacjenci z rakiem drobnokomórkowym, rakiem neuroendokrynnym lub rakiem przejściowokomórkowym
4. Stan sprawności ECOG (PS) stopień 1
5. Brak dowodów na chorobę przerzutową lub klinicznie dodatnie węzły chłonne, udokumentowane badaniem kości z technetem 99m (99mTc) i tomografią komputerową (CT) lub rezonansem magnetycznym (MRI). Obrazowanie można uzyskać do 60 dni przed randomizacją
6. Minimalna objętość guza prostaty 1,5 cm3 lub większa, zmierzona w badaniu MRI prostaty w ciągu 60 dni przed randomizacją
7. Odległa choroba przerzutowa lub klinicznie dodatnie węzły chłonne niezidentyfikowane za pomocą konwencjonalnego obrazowania, w tym za pomocą skanu kości technetu-99m (99mTc) i tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI), ale zidentyfikowane PSMA PET jest dozwolone w zależności od uznania dostawcy
8. Ekspresja PSMA w guzie pierwotnym przy minimalnym SUVmax guza pierwotnego wynoszącym co najmniej 8
9. Choroba zlokalizowana lub miejscowo zaawansowana, uznana przez chirurga za resekcyjną. Pacjenci muszą być odpowiednimi kandydatami do radykalnej prostatektomii i wycięcia węzłów chłonnych miednicy oraz planować ich poddanie się
10. Brak wcześniejszego leczenia raka prostaty, w tym wcześniejszej operacji (z wyjątkiem przezcewkowej resekcji prostaty [TURP]), krioablacji, wycięcia węzłów chłonnych miednicy, radioterapii, terapii hormonalnej lub chemioterapii

11. Prawidłowa funkcja szpiku kostnego udokumentowana:

    • Hemoglobina ≥11 g/dL
    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 x 109/l
    • Liczba płytek krwi ≥150 x 109/l
12. Prawidłowa czynność nerek definiowana jako kreatynina <1,5 x GGN lub szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej >60 ml/min/1,73 m2 przy użyciu BSA z CKD-EPI

13. Prawidłowa funkcja wątroby udokumentowana:

    • Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​x GGN
    • AspAT ≤2,5 x GGN
    • ALT ≤2,5 x GGN
    • Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5 x GGN

    Pacjenci z zespołem Gilberta nie muszą spełniać zapotrzebowania na bilirubinę całkowitą, pod warunkiem, że ich poziom bilirubiny całkowitej nie jest większy niż poziom historyczny. Zespół Gilberta musi być odpowiednio udokumentowany w postaci wywiadu chorobowego

14. Zgoda na dostarczenie próbek krwi pełnej do korelacyjnej oceny PSMA krążących komórek nowotworowych i pęcherzyków pozakomórkowych
15. Chęć i zdolność do przestrzegania wizyt w klinice i procedur związanych z badaniem
16. Należy dostarczyć świadomą zgodę podpisaną przez pacjenta objętego badaniem
17. Aby uniknąć ryzyka narażenia na lek przez wytrysk (nawet mężczyźni po wazektomii), badani muszą używać prezerwatywy podczas aktywności seksualnej podczas przyjmowania badanego leku i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku. Jeśli pacjent podejmuje aktywność seksualną z kobietą w wieku rozrodczym, wymagana jest prezerwatywa oraz inna skuteczna metoda antykoncepcji zgodna z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń w przypadku uczestników badań klinicznych i ich partnerów. Oddawanie nasienia nie jest dozwolone w trakcie przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia hormonalna raka prostaty, w tym orchiektomia, antyandrogeny, ketokonazol lub estrogeny (dozwolone inhibitory 5-α-reduktazy) lub agoniści/antagoniści LHRH
2. Obecnie uczestniczy w innym badaniu interwencyjnym
3. Jednoczesne leczenie kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym (dawka prednizonu > 10 mg na dobę lub równoważna) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w okresie <14 dni przed rozpoczęciem leczenia Dopuszczalne jest stosowanie steroidów do stosowania miejscowego, wziewnego, do nosa (spray) lub do oczu.

4. Znane dowody aktywnej infekcji wymagającej leczenia ogólnoustrojowego, takiej jak niekontrolowany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), aktywne zapalenie wątroby lub infekcja grzybicza. Niepowikłane zakażenie dróg moczowych (UTI) nie kwalifikuje się jako infekcja wykluczająca.

   • Pacjenci zakażeni wirusem HIV muszą przyjmować skuteczny schemat leczenia przeciwretrowirusowego co najmniej cztery tygodnie przed włączeniem do badania, miano wirusa HIV wynosi mniej niż 400 kopii/ml, a liczba limfocytów T CD4+ jest większa niż 350 komórek/µl.
   • Pacjenci zakażeni wirusem HIV muszą zgodzić się na leczenie przeciwretrowirusowe przez cały okres objęty protokołem, chyba że jest to wymagane ze względu na toksyczność leczenia.
   • Pacjenci przyjmujący tenofowir zostaną wykluczeni ze względu na znane ryzyko dysfunkcji bliższych kanalików nerkowych prowadzącej do toksycznego działania na nerki. Biorąc pod uwagę, że PSMA ulega ekspresji w kanaliku proksymalnym, istnieje teoretyczne ryzyko nakładania się toksyczności.

5. Historia klinicznie istotnych chorób układu krążenia, w tym między innymi:

   • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
   • Klinicznie istotna arytmia serca
   • Zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, udar ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
   • Zastoinowa niewydolność serca (klasa III-IV New York Heart Association)
   • Zapalenie osierdzia/klinicznie istotny wysięk osierdziowy
   • Zapalenie mięśnia sercowego
   • Zapalenie wsierdzia

6. Historia głównych implantów lub urządzeń, w tym między innymi:

   • Protezowe zastawki serca
   • Aktualna lub wcześniejsza infekcja lub inne klinicznie istotne zdarzenie niepożądane związane z egzogennym implantem lub urządzeniem, którego nie można usunąć
7. Inny wcześniejszy nowotwór złośliwy (wyjątki: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub jakikolwiek inny nowotwór in situ będący obecnie w całkowitej remisji) ≤2 lata przed włączeniem
8. Przeszedł poważną operację w ciągu 90 dni od pierwszego podania badanego leku
9. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub biorcy przeszczepów narządów lub autologicznego przeszczepienia komórek macierzystych w dowolnym momencie MD Anderson Numer protokołu: 2022-0500 2022-0500 Wersja Data 8/29/2023 26
10. Każdy stan medyczny, psychiczny lub społeczny, który w opinii badacza wyklucza udział w tym badaniu
11. Wcześniej otrzymane napromieniowanie wiązką zewnętrzną na miednicę lub pole obejmujące ponad 30% szpiku kostnego lub nerek
12. Wcześniejsze leczenie którymkolwiek z poniższych: terapia radionuklidowa ukierunkowana na PSMA, stront-89, samar-153, ren-186, ren-188, rad-223, napromienianie półciała
13. Transfuzja produktów krwiopochodnych wyłącznie w celu spełnienia kryteriów kwalifikacyjnych do tego badania klinicznego
14. Pacjent ma funkcjonalnie lub anatomicznie samotną nerkę.
15. Pacjenci z wodonerczem i Renogramem Mag3 Lasix, który wykazuje obiektywną niedrożność dróg moczowych.