Étude néoadjuvante théranostique sur le lutétium : l'essai Nautilus

Critère d'intégration:

1. Hommes ≥18 ans

2. Adénocarcinome prostatique documenté histologiquement avec un groupe à risque NCCN à haut risque ou à très haut risque. Critères du NCCN à haut risque et à très haut risque indiqués ci-dessous. (Réseau, N.C.C. (2021).

   Cancer de la prostate (Version 02.2021).

   Risque élevé:

   • Ne présente aucune fonctionnalité à très haut risque et possède exactement une fonctionnalité à haut risque :
   • cT3a
   • Groupe de niveau 4 ou groupe de niveau 5
   • PSA >20 ng/mL

   Très haut:

   • Possède au moins un des éléments suivants :
   • cT3b-cT4
   • Modèle Gleason primaire 5
   • 2 ou 3 fonctionnalités à haut risque
   • > 4 cœurs avec groupe de qualité 4 ou 5
3. La biopsie de la prostate dans les 90 jours précédant la randomisation est autorisée pour les conditions d'entrée. La biopsie de la prostate doit être examinée au MD Anderson Cancer Center. Les patients atteints d'un carcinome à petites cellules, neuroendocrinien ou à cellules transitionnelles ne sont pas éligibles.
4. Statut de performance ECOG (PS) grade 1
5. Aucun signe de maladie métastatique ou de ganglions lymphatiques cliniquement positifs comme documenté par scintigraphie osseuse au technétium99m (99mTc) et par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM). L'imagerie peut être obtenue jusqu'à 60 jours avant la randomisation
6. Volume minimum de la tumeur de la prostate de 1,5 cm3 ou plus, tel que mesuré par IRM de la prostate dans les 60 jours précédant la randomisation
7. Maladie métastatique à distance ou ganglions lymphatiques cliniquement positifs non identifiés par l'imagerie conventionnelle, y compris par scintigraphie osseuse au technétium-99m (99mTc) et par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM), mais identifiés La TEP PSMA est autorisée à la discrétion du prestataire.
8. Expression du PSMA au sein de la tumeur primitive avec un SUVmax minimum de la tumeur primitive d'au moins 8
9. Maladie localisée ou localement avancée jugée résécable par le chirurgien. Les patients doivent être des candidats appropriés et prévoir de subir une prostatectomie radicale et un curage des ganglions lymphatiques pelviens.
10. Aucun traitement antérieur pour le cancer de la prostate, y compris une intervention chirurgicale antérieure (à l'exclusion de la résection transurétrale de la prostate [TURP]), une cryoablation, un curage des ganglions lymphatiques pelviens, une radiothérapie, une hormonothérapie ou une chimiothérapie.

11. Fonction adéquate de la moelle osseuse documentée par :

    • Hémoglobine ≥11 g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 109/L
    • Numération plaquettaire ≥150 x 109/L
12. Fonction rénale adéquate définie comme une créatinine <1,5 x LSN ou un débit de filtration glomérulaire estimé >60 mL/min/1,73 m2 en utilisant BSA avec CKD-EPI

13. Fonction hépatique adéquate documentée par :

    • Bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN
    • AST ≤2,5 x LSN
    • ALT ≤2,5 x LSN
    • Phosphatase alcaline (ALP) ≤2,5 x LSN

    Les patients atteints du syndrome de Gilbert n'ont pas besoin de répondre à leurs besoins en bilirubine totale à condition que leur bilirubine totale ne soit pas supérieure à leur niveau historique. Le syndrome de Gilbert doit être documenté de manière appropriée en tant qu'antécédents médicaux

14. Consent à fournir des échantillons de sang total pour une évaluation corrélative du PSMA des cellules tumorales circulantes et des vésicules extracellulaires
15. Disposé et capable de se conformer aux visites à la clinique et aux procédures liées à l'étude
16. Fournir un consentement éclairé signé par le patient de l'étude
17. Pour éviter le risque d'exposition au médicament par l'éjaculat (même les hommes vasectomiés), les sujets doivent utiliser un préservatif pendant l'activité sexuelle pendant le traitement à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Si le sujet a une activité sexuelle avec une femme en âge de procréer, un préservatif est requis ainsi qu'une autre méthode contraceptive efficace conforme aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes contraceptives pour les sujets participant à des études cliniques et leurs partenaires. Le don de sperme n'est pas autorisé pendant le traitement par le médicament à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement hormonal antérieur pour le cancer de la prostate, y compris orchidectomie, antiandrogènes, kétoconazole ou œstrogènes (inhibiteurs de la 5-α réductase autorisés) ou agonistes/antagonistes de la LHRH
2. Actuellement inscrit dans une autre étude interventionnelle
3. Traitement concomitant avec des corticostéroïdes systémiques (dose de prednisone > 10 mg par jour ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs < 14 jours avant le début du traitement. Les stéroïdes topiques, inhalés, nasaux (spray) ou en solution ophtalmique sont autorisés.

4. Preuve connue d'une infection active nécessitant un traitement systémique, telle qu'un virus de l'immunodéficience humaine (VIH) incontrôlé, une hépatite active ou une infection fongique. Une infection urinaire non compliquée (IVU) ne constitue pas une infection excluante.

   • Les patients séropositifs doivent suivre un régime antirétroviral efficace au moins quatre semaines avant l'inscription, une charge virale VIH inférieure à 400 copies/mL et un nombre de lymphocytes T CD4+ supérieur à 350 cellules/uL.
   • Les patients séropositifs doivent accepter d'adhérer à un traitement antirétroviral pendant toute leur participation au protocole, sauf dicté par les toxicités du traitement.
   • Les patients sous ténofovir seront exclus car il existe un risque connu de dysfonctionnement du tubule rénal proximal entraînant une toxicité rénale. Étant donné que le PSMA est exprimé sur le tubule proximal, il existe un risque théorique de toxicité superposée.

5. Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, notamment :

   • Infarctus du myocarde ou angor instable ≤ 6 mois avant le début du traitement
   • Arythmie cardiaque cliniquement significative
   • Thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral ≤ 6 mois avant le début du traitement
   • Insuffisance cardiaque congestive (classe III-IV de la New York Heart Association)
   • Péricardite/épanchement péricardique cliniquement significatif
   • Myocardite
   • Endocardite

6. Antécédents d’implant(s) ou de dispositif(s) majeur(s), y compris, mais sans s’y limiter :

   • Valvules cardiaques prothétiques
   • Antécédents actuels ou antérieurs d'infection ou autre événement indésirable cliniquement significatif associé à un implant ou un dispositif exogène qui ne peut pas être retiré
7. Autres tumeurs malignes antérieures (exceptions : cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, cancer superficiel de la vessie ou tout autre cancer in situ actuellement en rémission complète) ≤ 2 ans avant l'inscription
8. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 90 jours suivant la première administration du médicament à l'étude
9. Transplantation allogénique antérieure de cellules souches ou receveurs de greffes d'organes ou de greffes de cellules souches autologues à tout moment Numéro de protocole MD Anderson : 2022-0500 2022-0500 Date de version 29/08/2023 26
10. Toute condition médicale, psychologique ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cette étude
11. Irradiation externe déjà reçue sur le bassin ou sur un champ comprenant plus de 30 % de la moelle osseuse ou des reins
12. Traitement antérieur avec l'un des éléments suivants : thérapie radionucléide ciblée par PSMA, strontium-89, samarium-153, rhénium-186, rhénium-188, radium-223, irradiation hémi-corporelle.
13. Transfusion de produits sanguins dans le seul but de répondre aux critères d'éligibilité pour cet essai clinique
14. Le patient a un rein fonctionnellement ou anatomiquement solitaire.
15. Patients atteints d'hydronéphrose et d'un renogramme Mag3 Lasix qui démontre une obstruction urinaire objective.