Studio sul lutezio teranostico neoadiuvante: il processo Nautilus

Criterio di inclusione:

1. Uomini di età ≥18 anni

2. Adenocarcinoma prostatico istologicamente documentato con un gruppo di rischio NCCN ad alto o molto alto rischio. I criteri NCCN ad alto rischio e a rischio molto elevato sono riportati di seguito. (Rete, NCC (2021).

   Cancro alla prostata (Versione 02.2021).

   Alto rischio:

   • Non ha caratteristiche ad altissimo rischio e ha esattamente una caratteristica ad alto rischio:
   • cT3a
   • Gruppo di voti 4 o Gruppo di voti 5
   • PSA >20 ng/mL

   Molto alto:

   • Ha almeno uno dei seguenti:
   • cT3b-cT4
   • Modello Gleason primario 5
   • 2 o 3 caratteristiche ad alto rischio
   • >4 nuclei con gruppo di gradi 4 o 5
3. La biopsia della prostata entro 90 giorni prima della randomizzazione è consentita per i requisiti di ingresso. La biopsia della prostata deve essere esaminata presso l'MD Anderson Cancer Center. I pazienti con carcinomi a piccole cellule, neuroendocrini o a cellule di transizione non sono idonei
4. Performance status ECOG (PS) grado 1
5. Nessuna evidenza di malattia metastatica o linfonodi clinicamente positivi come documentato dalla scansione ossea con tecnezio99m (99mTc) e dalle scansioni di tomografia computerizzata (CT) o risonanza magnetica (MRI). L'imaging può essere ottenuto fino a 60 giorni prima della randomizzazione
6. Volume minimo del tumore della prostata pari o superiore a 1,5 cm3, misurato tramite risonanza magnetica della prostata entro 60 giorni prima della randomizzazione
7. Malattia metastatica a distanza o linfonodi clinicamente positivi non identificati mediante imaging convenzionale, inclusa la scansione ossea con tecnezio-99m (99mTc) e mediante tomografia computerizzata (CT) o scansioni con risonanza magnetica (MRI), ma la PET PSMA identificata è consentita a discrezione del fornitore
8. Espressione di PSMA all'interno del tumore primario con un SUVmax minimo del tumore primario di almeno 8
9. Malattia localizzata o localmente avanzata ritenuta resecabile dal chirurgo. I pazienti devono essere candidati idonei e pianificare di sottoporsi a prostatectomia radicale e dissezione dei linfonodi pelvici
10. Nessun trattamento precedente per il cancro alla prostata, incluso un precedente intervento chirurgico (esclusa la resezione transuretrale della prostata [TURP]), crioablazione, dissezione dei linfonodi pelvici, radioterapia, terapia ormonale o chemioterapia

11. Adeguata funzione del midollo osseo documentata da:

    • Emoglobina ≥ 11 g/dl
    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
    • Conta piastrinica ≥150 x 109/L
12. Funzionalità renale adeguata definita come creatinina <1,5 x ULN o velocità di filtrazione glomerulare stimata >60 ml/min/1,73 m2 utilizzando BSA con CKD-EPI

13. Funzionalità epatica adeguata documentata da:

    • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN
    • AST ≤2,5 x ULN
    • ALT ≤2,5 x ULN
    • Fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5 x ULN

    I pazienti con la sindrome di Gilbert non hanno bisogno di soddisfare i requisiti di bilirubina totale a condizione che la loro bilirubina totale non sia superiore al loro livello storico. La sindrome di Gilbert deve essere adeguatamente documentata come anamnesi pregressa

14. Consenso alla fornitura di campioni di sangue intero per la valutazione correlativa del PSMA delle cellule tumorali circolanti e delle vescicole extracellulari
15. Disponibilità e capacità di rispettare le visite cliniche e le procedure relative allo studio
16. Fornire il consenso informato firmato dal paziente dello studio
17. Per evitare il rischio di esposizione al farmaco attraverso l'eiaculato (anche uomini con vasectomia), i soggetti devono utilizzare un preservativo durante l'attività sessuale durante il trattamento con il farmaco in studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Se il soggetto è impegnato in attività sessuale con una donna in età fertile, è richiesto l'uso del preservativo insieme a un altro metodo contraccettivo efficace in linea con le normative locali relative all'uso dei metodi contraccettivi per i soggetti partecipanti agli studi clinici e i loro partner. La donazione di sperma non è consentita durante il trattamento con il farmaco in studio e per i 3 mesi successivi all'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia ormonale per il cancro alla prostata inclusa orchiectomia, antiandrogeni, ketoconazolo o estrogeni (sono ammessi inibitori della 5-α reduttasi) o agonisti/antagonisti dell'LHRH
2. Attualmente arruolato in un altro studio interventistico
3. Trattamento concomitante con corticosteroidi sistemici (dose di prednisone > 10 mg al giorno o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori <14 giorni prima dell'inizio del trattamento. Sono consentiti steroidi topici, inalati, nasali (spray) o soluzioni oftalmiche.

4. Evidenza nota di un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non controllato, epatite attiva o infezione fungina. L’infezione non complicata delle vie urinarie (UTI) non si qualifica come un’infezione escludente.

   • I pazienti con HIV devono seguire un regime antiretrovirale efficace almeno quattro settimane prima dell'arruolamento, devono avere una carica virale dell'HIV inferiore a 400 copie/ml e una conta di cellule T CD4+ superiore a 350 cellule/μL.
   • I pazienti con HIV devono accettare di aderire alla terapia antiretrovirale per tutta la loro partecipazione al protocollo, a meno che ciò non sia imposto dalla tossicità del trattamento.
   • I pazienti in terapia con Tenofovir saranno esclusi poiché esiste un rischio noto di disfunzione del tubulo renale prossimale che porta a tossicità renale. Dato che il PSMA è espresso sul tubulo prossimale, esiste il rischio teorico di una tossicità sovrapposta.

5. Storia di malattia cardiovascolare clinicamente significativa inclusa, ma non limitata a:

   • Infarto miocardico o angina instabile ≤ 6 mesi prima dell'inizio del trattamento
   • Aritmia cardiaca clinicamente significativa
   • Trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ictus ≤ 6 mesi prima dell'inizio del trattamento
   • Insufficienza cardiaca congestizia (classe III-IV della New York Heart Association)
   • Pericardite/versamento pericardico clinicamente significativo
   • Miocardite
   • Endocardite

6. Storia di impianti o dispositivi importanti, inclusi ma non limitati a:

   • Valvola/e cardiaca protesica/e
   • Anamnesi attuale o precedente di infezione o altro evento avverso clinicamente significativo associato a un impianto o dispositivo esogeno che non può essere rimosso
7. Altri tumori maligni precedenti (eccezioni: cancro della pelle basocellulare o squamoso adeguatamente trattato, cancro superficiale della vescica o qualsiasi altro cancro in situ attualmente in remissione completa) ≤2 anni prima dell'arruolamento
8. Ha subito un intervento chirurgico importante entro 90 giorni dalla prima somministrazione del farmaco in studio
9. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali o riceventi di trapianti di organi o trapianto autologo di cellule staminali in qualsiasi momento Numero protocollo MD Anderson: 2022-0500 2022-0500 Data versione 29/08/2023 26
10. Qualsiasi condizione medica, psicologica o sociale che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione a questo studio
11. Precedente irradiazione con fasci esterni sulla pelvi o su un campo che comprende più del 30% del midollo osseo o dei reni
12. Precedente trattamento con uno qualsiasi dei seguenti: terapia con radionuclidi mirati al PSMA, stronzio-89, samario-153, renio-186, renio-188, radio-223, irradiazione emicorpo
13. Trasfusione di prodotti sanguigni al solo scopo di soddisfare i criteri di ammissibilità per questa sperimentazione clinica
14. Il paziente ha un rene funzionalmente o anatomicamente solitario.
15. Pazienti con idronefrosi e un renogramma Mag3 Lasix che dimostra un'ostruzione urinaria oggettiva.