Неоадъювантное тераностическое исследование лютеция: испытание «Наутилус»

Критерии включения:

1. Мужчины ≥18 лет

2. Гистологически документированная аденокарцинома предстательной железы относится к группе риска высокого или очень высокого риска по NCCN. Критерии высокого и очень высокого риска NCCN показаны ниже. (Сеть, NCC (2021).

   Рак простаты (Версия 02.2021).

   Высокий риск:

   • Не имеет функций очень высокого риска и имеет ровно одну функцию высокого риска:
   • cT3a
   • Группа оценок 4 или Группа оценок 5
   • ПСА >20 нг/мл

   Очень высоко:

   • Имеет хотя бы одно из следующего:
   • cT3b-cT4
   • Первичная модель Глисона 5
   • 2 или 3 функции высокого риска
   • >4 ядра с группой классов 4 или 5
3. Биопсия простаты в течение 90 дней до рандомизации разрешена при въезде. Биопсия простаты должна быть рассмотрена в Онкологическом центре доктора медицины Андерсона. Пациенты с мелкоклеточным, нейроэндокринным или переходно-клеточным раком не имеют права на участие в программе.
4. Статус работоспособности ECOG (PS) 1 степень
5. Никаких признаков метастатического заболевания или клинически положительных результатов в лимфатических узлах, подтвержденных сканированием костей с технецием 99m (99mTc), а также компьютерной томографией (КТ) или магнитно-резонансной томографией (МРТ). Визуализация может быть получена за 60 дней до рандомизации.
6. Минимальный объем опухоли простаты 1,5 см3 или более по данным МРТ простаты в течение 60 дней до рандомизации.
7. Отдаленные метастазы или клинически положительные лимфатические узлы, не идентифицированные с помощью традиционных методов визуализации, в том числе с помощью сканирования костей с технецием-99m (99mTc), а также с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), но выявленные PSMA ПЭТ разрешена по усмотрению поставщика
8. Экспрессия PSMA в первичной опухоли с минимальным SUVmax первичной опухоли не менее 8.
9. Локализованное или местнораспространенное заболевание, которое хирург считает операбельным. Пациенты должны быть подходящими кандидатами и планировать проведение радикальной простатэктомии и диссекции тазовых лимфатических узлов.
10. Отсутствие предшествующего лечения рака простаты, включая предшествующее хирургическое вмешательство (за исключением трансуретральной резекции простаты [ТУРП]), криоабляцию, диссекцию тазовых лимфатических узлов, лучевую терапию, гормональную терапию или химиотерапию.

11. Адекватная функция костного мозга документируется:

    • Гемоглобин ≥11 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 109/л
    • Количество тромбоцитов ≥150 x 109/л
12. Адекватная функция почек определяется как уровень креатинина <1,5 x ВГН или расчетная скорость клубочковой фильтрации >60 мл/мин/1,73. м2 с использованием BSA с CKD-EPI

13. Адекватная функция печени документируется:

    • Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН
    • АСТ ≤2,5 x ВГН
    • АЛТ ≤2,5 x ВГН
    • Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤2,5 x ВГН

    Пациентам с синдромом Жильбера нет необходимости удовлетворять потребности в общем билирубине при условии, что их общий билирубин не превышает их исторический уровень. Синдром Жильбера должен быть соответствующим образом документирован как история болезни.

14. Согласие на предоставление образцов цельной крови для корреляционной оценки PSMA циркулирующих опухолевых клеток и внеклеточных везикул
15. Желание и возможность соблюдать правила посещения клиники и процедуры, связанные с исследованием.
16. Предоставить информированное согласие, подписанное исследуемым пациентом.
17. Чтобы избежать риска воздействия препарата через эякулят (даже мужчины с вазэктомией), субъекты должны использовать презерватив во время сексуальной активности во время приема исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Если субъект занимается сексуальной активностью с женщиной детородного возраста, необходим презерватив вместе с другим эффективным методом контрацепции, соответствующим местным правилам в отношении использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических исследованиях, и их партнеров. Донорство спермы не допускается во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Предыдущая гормональная терапия рака простаты, включая орхиэктомию, антиандрогены, кетоконазол или эстрогены (допускаются ингибиторы 5-α-редуктазы) или агонисты/антагонисты ЛГРГ.
2. В настоящее время участвует в другом интервенционном исследовании.
3. Одновременное лечение системными кортикостероидами (доза преднизона > 10 мг в день или эквивалент) или другими иммунодепрессантами менее чем за 14 дней до начала лечения. Разрешены местные, ингаляционные, назальные (спрей) или глазные растворы стероиды.

4. Известные признаки активной инфекции, требующей системной терапии, такой как неконтролируемый вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит или грибковая инфекция. Неосложненная инфекция мочевыводящих путей (ИМП) не считается исключающей инфекцией.

   • Пациенты с ВИЧ должны проходить эффективный антиретровирусный курс по крайней мере за четыре недели до включения в исследование, вирусная нагрузка ВИЧ должна быть менее 400 копий/мл и количество CD4+ Т-клеток более 350 клеток/мкл.
   • Пациенты с ВИЧ должны согласиться соблюдать антиретровирусную терапию на протяжении всего периода их участия в протоколе, если только это не обусловлено токсичностью лечения.
   • Пациенты, принимающие тенофовир, будут исключены, поскольку существует известный риск дисфункции проксимальных почечных канальцев, приводящей к почечной токсичности. Учитывая, что ПСМА экспрессируется в проксимальных канальцах, существует теоретический риск перекрывающейся токсичности.

5. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего:

   • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия менее чем за 6 месяцев до начала лечения.
   • Клинически значимая аритмия сердца
   • Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инсульт менее чем за 6 месяцев до начала лечения.
   • Застойная сердечная недостаточность (класс III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
   • Перикардит/клинически значимый перикардиальный выпот
   • Миокардит
   • Эндокардит

6. История основных имплантатов или устройств, включая, помимо прочего:

   • Протез сердечного клапана(ов)
   • Текущая или предыдущая история инфекции или другого клинически значимого нежелательного явления, связанного с экзогенным имплантатом или устройством, которое невозможно удалить.
7. Другие предшествующие злокачественные новообразования (исключения: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или любой другой рак in situ, находящийся в настоящее время в полной ремиссии) ≤2 года до включения в исследование
8. Перенес серьезную операцию в течение 90 дней после первого приема исследуемого препарата.
9. Предварительная трансплантация аллогенных стволовых клеток или реципиенты трансплантатов органов или трансплантация аутологичных стволовых клеток в любое время Номер протокола MD Anderson: 2022-0500 2022-0500 Дата версии 29.08.2023 26
10. Любое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании.
11. Ранее полученное внешнее лучевое облучение таза или поля, охватывающего более 30% костного мозга или почек.
12. Предыдущее лечение любым из следующих препаратов: радионуклидная терапия, нацеленная на ПСМА, стронций-89, самарий-153, рений-186, рений-188, радий-223, облучение полутел.
13. Переливание продуктов крови с единственной целью соответствия критериям отбора для данного клинического исследования.
14. У больного функционально или анатомически единственная почка.
15. Пациенты с гидронефрозом и ренограмма Mag3 Lasix, демонстрирующая объективную обструкцию мочевыводящих путей.