Estudio de lutecio teranóstico neoadyuvante: el ensayo Nautilus

Criterios de inclusión:

1. Hombres ≥18 años

2. Adenocarcinoma de próstata histológicamente documentado con un grupo de riesgo NCCN de alto riesgo o muy alto riesgo. Los criterios de alto riesgo y muy alto riesgo de la NCCN se muestran a continuación. (Red, N.C.C. (2021).

   Cáncer de Próstata (Versión 02.2021).

   Alto riesgo:

   • No tiene características de muy alto riesgo y tiene exactamente una característica de alto riesgo:
   • cT3a
   • Grupo de Grado 4 o Grupo de Grado 5
   • PSA >20 ng/mL

   Muy alto:

   • Tiene al menos uno de los siguientes:
   • cT3b-cT4
   • Patrón de Gleason primario 5
   • 2 o 3 características de alto riesgo
   • >4 núcleos con grupo de grado 4 o 5
3. Se permite la biopsia de próstata dentro de los 90 días anteriores a la aleatorización como requisitos de ingreso. La biopsia de próstata debe ser revisada en MD Anderson Cancer Center. Los pacientes con carcinomas de células pequeñas, neuroendocrinos o de células de transición no son elegibles.
4. Estado funcional (PS) ECOG grado 1
5. No hay evidencia de enfermedad metastásica o ganglios linfáticos clínicamente positivos según lo documentado mediante gammagrafía ósea con tecnecio99m (99mTc) y mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (IRM). Se pueden obtener imágenes hasta 60 días antes de la aleatorización.
6. Volumen mínimo del tumor de próstata de 1,5 cm3 o más, medido en una resonancia magnética de la próstata dentro de los 60 días anteriores a la aleatorización.
7. Enfermedad metastásica a distancia o ganglios linfáticos clínicamente positivos que no se identifican mediante imágenes convencionales, incluida la gammagrafía ósea con tecnecio-99m (99mTc) y la tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética (IRM), pero se permite la PET con PSMA identificada según el criterio del proveedor.
8. Expresión de PSMA dentro del tumor primario con un SUVmax mínimo del tumor primario de al menos 8
9. Enfermedad localizada o localmente avanzada considerada resecable por el cirujano. Los pacientes deben ser candidatos apropiados y planear someterse a una prostatectomía radical y una disección de los ganglios linfáticos pélvicos.
10. Ningún tratamiento previo para el cáncer de próstata, incluida la cirugía previa (excluyendo la resección transuretral de la próstata [RTUP]), crioablación, disección de los ganglios linfáticos pélvicos, radioterapia, terapia hormonal o quimioterapia.

11. Función adecuada de la médula ósea documentada por:

    • Hemoglobina ≥11 g/dL
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/L
    • Recuento de plaquetas ≥150 x 109/L
12. Función renal adecuada definida como creatinina <1,5 x LSN o tasa de filtración glomerular estimada >60 ml/min/1,73 m2 utilizando BSA con CKD-EPI

13. Función hepática adecuada documentada por:

    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
    • AST ≤2,5 x LSN
    • ALT ≤2,5 x LSN
    • Fosfatasa alcalina (ALP) ≤2,5 x LSN

    Los pacientes con síndrome de Gilbert no necesitan cumplir con los requisitos de bilirrubina total siempre que su bilirrubina total no sea mayor que su nivel histórico. El síndrome de Gilbert debe documentarse adecuadamente como historial médico.

14. Consiente en proporcionar muestras de sangre completa para la evaluación correlativa de PSMA de células tumorales circulantes y vesículas extracelulares.
15. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas clínicas y los procedimientos relacionados con el estudio.
16. Proporcionar consentimiento informado firmado por el paciente del estudio.
17. Para evitar el riesgo de exposición al fármaco a través de la eyaculación (incluso hombres con vasectomía), los sujetos deben usar un condón durante la actividad sexual mientras toman el fármaco del estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Si el sujeto mantiene una actividad sexual con una mujer en edad fértil, se requiere un condón junto con otro método anticonceptivo eficaz de acuerdo con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos anticonceptivos para los sujetos que participan en estudios clínicos y sus parejas. No se permite la donación de esperma mientras se toma el fármaco del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Terapia hormonal previa para el cáncer de próstata, incluida orquiectomía, antiandrógenos, ketoconazol o estrógenos (se permiten inhibidores de la 5-α reductasa), o agonistas/antagonistas de LHRH.
2. Actualmente inscrito en otro estudio intervencionista.
3. Tratamiento concomitante con corticosteroides sistémicos (dosis de prednisona> 10 mg por día o equivalente) u otros fármacos inmunosupresores <14 días antes del inicio del tratamiento. Se permiten esteroides tópicos, inhalados, nasales (aerosol) u oftálmicos.

4. Evidencia conocida de una infección activa que requiere terapia sistémica, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no controlado, hepatitis activa o infección por hongos. La infección del tracto urinario (ITU) no complicada no califica como una infección excluyente.

   • Los pacientes con VIH deben estar en un régimen antirretroviral eficaz al menos cuatro semanas antes de la inscripción, una carga viral del VIH inferior a 400 copias/ml y un recuento de células T CD4+ superior a 350 células/uL.
   • Los pacientes con VIH deben aceptar cumplir con la terapia antirretroviral durante toda su participación en el protocolo, a menos que lo impongan las toxicidades del tratamiento.
   • Se excluirán los pacientes que toman tenofovir ya que existe un riesgo conocido de disfunción del túbulo renal proximal que conduce a toxicidad renal. Dado que el PSMA se expresa en el túbulo proximal, existe un riesgo teórico de toxicidad superpuesta.

5. Historial de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye, entre otros:

   • Infarto de miocardio o angina inestable ≤6 meses antes del inicio del tratamiento
   • Arritmia cardíaca clínicamente significativa
   • Trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular ≤6 meses antes del inicio del tratamiento
   • Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III-IV de la New York Heart Association)
   • Pericarditis/derrame pericárdico clínicamente significativo
   • Miocarditis
   • Endocarditis

6. Historial de implantes o dispositivos importantes, incluidos, entre otros:

   • Válvula(s) cardíaca(s) protésica(s)
   • Historia actual o previa de infección u otro evento adverso clínicamente significativo asociado con un implante o dispositivo exógeno que no se puede extraer.
7. Otras neoplasias malignas previas (excepciones: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial o cualquier otro cáncer in situ actualmente en remisión completa) ≤2 años antes de la inscripción
8. Ha recibido una cirugía mayor dentro de los 90 días posteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
9. Alotrasplante previo de células madre o receptores de trasplantes de órganos o autotrasplante de células madre en cualquier momento Número de protocolo del MD Anderson: 2022-0500 2022-0500 Fecha de versión 29/08/2023 26
10. Cualquier condición médica, psicológica o social que, en opinión del investigador, impida la participación en este estudio.
11. Recibió previamente irradiación con haz externo en la pelvis o en un campo que incluye más del 30 % de la médula ósea o los riñones.
12. Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes: terapia con radionúclidos dirigidos a PSMA, estroncio-89, samario-153, renio-186, renio-188, radio-223, irradiación hemi-corporal
13. Transfusión de productos sanguíneos con el único propósito de cumplir con los criterios de elegibilidad para este ensayo clínico.
14. El paciente tiene un riñón solitario funcional o anatómicamente.
15. Pacientes con hidronefrosis y un renograma Mag3 Lasix que demuestra obstrucción urinaria objetiva.