Neoadjuvante theranostische lutetiumstudie: de Nautilus-proef

Inclusiecriteria:

1. Mannen ≥18 jaar

2. Histologisch gedocumenteerd prostaatadenocarcinoom met een NCCN-risicogroep van hoog risico of zeer hoog risico. De NCCN-criteria voor hoog risico en zeer hoog risico worden hieronder weergegeven. (Netwerk, NCC (2021).

   Prostaatkanker (versie 02.2021).

   Hoog risico:

   • Heeft geen zeer risicovolle kenmerken en heeft precies één hoogrisicokenmerk:
   • cT3a
   • Groep 4 of groep 5
   • PSA >20 ng/ml

   Heel hoog:

   • Heeft ten minste een van de volgende:
   • cT3b-cT4
   • Primair Gleason-patroon 5
   • 2 of 3 risicovolle kenmerken
   • >4 kernen met klassegroep 4 of 5
3. Prostaatbiopsie binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie is toegestaan ​​als toelatingseisen. Prostaatbiopsie moet worden beoordeeld door het MD Anderson Cancer Center. Patiënten met kleincellige, neuro-endocriene of transitionele celcarcinomen komen niet in aanmerking
4. ECOG-prestatiestatus (PS) graad 1
5. Geen bewijs van metastatische ziekte of klinisch positieve lymfeklieren zoals gedocumenteerd door technetium99m (99mTc) botscan en door computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scans. Beeldvorming kan tot 60 dagen vóór de randomisatie worden verkregen
6. Minimaal prostaattumorvolume van 1,5 cm3 of groter, gemeten op prostaat-MRI binnen 60 dagen voorafgaand aan randomisatie
7. Metastatische ziekte op afstand of klinisch positieve lymfeklieren die niet worden geïdentificeerd door conventionele beeldvorming, inclusief door technetium-99m (99mTc) botscan en door computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scans, maar geïdentificeerde PSMA PET is toegestaan ​​op basis van het oordeel van de leverancier
8. PSMA-expressie binnen de primaire tumor met een minimale SUVmax van de primaire tumor van minimaal 8
9. Gelokaliseerde of lokaal gevorderde ziekte die door de chirurg als reseceerbaar wordt beschouwd. Patiënten moeten geschikte kandidaten zijn voor en van plan zijn een radicale prostatectomie en bekkenlymfeklierdissectie te ondergaan
10. Geen eerdere behandeling voor prostaatkanker, inclusief eerdere chirurgie (met uitzondering van transurethrale resectie van de prostaat [TURP]), cryoablatie, bekkenlymfklierdissectie, bestralingstherapie, hormonale therapie of chemotherapie

11. Adequate beenmergfunctie gedocumenteerd door:

    • Hemoglobine ≥11 g/dl
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/l
    • Aantal bloedplaatjes ≥150 x 109/l
12. Adequate nierfunctie gedefinieerd als creatinine <1,5 x ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid >60 ml/min/1,73 m2 met gebruik van BSA met CKD-EPI

13. Adequate leverfunctie gedocumenteerd door:

    • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN
    • ASAT ≤2,5 x ULN
    • ALAT ≤2,5 x ULN
    • Alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5 x ULN

    Patiënten met het syndroom van Gilbert hoeven niet aan de totale bilirubinebehoefte te voldoen, op voorwaarde dat hun totale bilirubine niet hoger is dan hun historische niveau. Het Gilbert-syndroom moet op passende wijze worden gedocumenteerd als medische voorgeschiedenis

14. Toestemming voor het verstrekken van volbloedmonsters voor correlatieve PSMA-evaluatie van circulerende tumorcellen en extracellulaire blaasjes
15. Bereid en in staat om te voldoen aan kliniekbezoeken en studiegerelateerde procedures
16. Zorg voor geïnformeerde toestemming, ondertekend door de onderzoekspatiënt
17. Om het risico op blootstelling aan het geneesmiddel via het ejaculaat te voorkomen (zelfs mannen met vasectomie), moeten proefpersonen een condoom gebruiken tijdens seksuele activiteit terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de proefpersoon seksuele activiteit verricht met een vrouw die zwanger kan worden, is een condoom vereist samen met een andere effectieve anticonceptiemethode die in overeenstemming is met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken en hun partners. Het doneren van sperma is niet toegestaan ​​tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere hormoontherapie voor prostaatkanker, waaronder orchiectomie, antiandrogenen, ketoconazol of oestrogenen (5-α-reductaseremmers toegestaan), of LHRH-agonisten/antagonisten
2. Momenteel ingeschreven voor een ander interventioneel onderzoek
3. Gelijktijdige behandeling met systemische corticosteroïden (prednisondosis >10 mg per dag of equivalent) of andere immunosuppressiva <14 dagen vóór aanvang van de behandeling. Steroïden die topisch, geïnhaleerd, nasaal (spray) of oftalmische oplossingen zijn, zijn toegestaan.

4. Bekend bewijs van een actieve infectie die systemische therapie vereist, zoals ongecontroleerd humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis of schimmelinfectie. Ongecompliceerde urineweginfectie (UTI) kwalificeert niet als een uitgesloten infectie.

   • Patiënten met HIV moeten ten minste vier weken vóór inschrijving een effectief antiretroviraal regime volgen, de HIV-virale lading minder dan 400 kopieën/ml en het aantal CD4+ T-cellen groter dan 350 cellen/uL.
   • Patiënten met HIV moeten ermee instemmen antiretrovirale therapie te volgen gedurende hun gehele deelname aan het protocol, tenzij dit wordt voorgeschreven door behandelingstoxiciteit.
   • Patiënten die Tenofovir gebruiken worden uitgesloten omdat er een bekend risico bestaat op disfunctie van de proximale niertubuli, leidend tot niertoxiciteit. Gegeven dat PSMA tot expressie wordt gebracht op de proximale tubulus, bestaat er een theoretisch risico op overlappende toxiciteit.

5. Voorgeschiedenis van klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder, maar niet beperkt tot:

   • Myocardinfarct of instabiele angina pectoris ≤6 maanden vóór aanvang van de behandeling
   • Klinisch significante hartritmestoornissen
   • Diepe veneuze trombose, longembolie, beroerte ≤6 maanden vóór aanvang van de behandeling
   • Congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III-IV)
   • Pericarditis/klinisch significante pericardiale effusie
   • Myocarditis
   • Endocarditis

6. Geschiedenis van grote implantaten of apparaten, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Prothetische hartklep(pen)
   • Huidige of eerdere geschiedenis van infectie of andere klinisch significante bijwerkingen die verband houden met een exogeen implantaat of apparaat dat niet kan worden verwijderd
7. Andere eerdere maligniteit (uitzonderingen: adequaat behandelde basale cel- of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of enige andere kanker in situ die momenteel in volledige remissie verkeert) ≤2 jaar voorafgaand aan de inschrijving
8. Heeft binnen 90 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie ondergaan
9. Eerdere allogene stamceltransplantatie of ontvangers van orgaantransplantaties of autologe stamceltransplantatie op enig moment MD Anderson Protocolnummer: 2022-0500 2022-0500 Versiedatum 29-08-2023 26
10. Elke medische, psychologische of sociale aandoening die naar de mening van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek zou uitsluiten
11. Eerder uitwendige bestraling van het bekken of een veld dat meer dan 30% van het beenmerg of de nieren omvat, ontvangen
12. Eerdere behandeling met een van de volgende: PSMA-gerichte radionuclidentherapie, Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, hemi-body-bestraling
13. Transfusie van bloedproducten met als enige doel om te voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor deze klinische proef
14. Patiënt heeft een functioneel of anatomisch solitaire nier.
15. Patiënten met hydronefrose en een Mag3 Lasix Renogram dat objectieve urinewegobstructie aantoont.