NeoAdjuvant Theranostic Lutetium -tutkimus: Nautilus-tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ≥ 18 vuotta

2. Histologisesti dokumentoitu eturauhasen adenokarsinooma, jossa on korkean tai erittäin riskin NCCN-riskiryhmä. NCCN:n korkean riskin ja erittäin suuren riskin kriteerit alla. (Verkko, N.C.C. (2021).

   Eturauhassyöpä (versio 02.2021).

   Suuri riski:

   • Siinä ei ole erittäin riskialttiita ominaisuuksia, ja siinä on täsmälleen yksi korkean riskin ominaisuus:
   • cT3a
   • Arvosanaryhmä 4 tai luokkaryhmä 5
   • PSA > 20 ng/ml

   Erittäin korkea:

   • Siinä on vähintään yksi seuraavista:
   • cT3b-cT4
   • Ensisijainen Gleason-kuvio 5
   • 2 tai 3 riskialtista ominaisuutta
   • >4 ydintä, luokka 4 tai 5
3. Eturauhasen biopsia 90 päivän sisällä ennen satunnaistamista on sallittu pääsyvaatimusten vuoksi. Eturauhasen biopsia on tarkistettava MD Anderson Cancer Centerissä. Potilaat, joilla on pienisoluinen, neuroendokriininen tai siirtymäsolusyöpä, eivät ole kelvollisia
4. ECOG-suorituskykytila ​​(PS) luokka 1
5. Ei todisteita metastasoituneesta taudista tai kliinisesti positiivisista imusolmukkeista, kuten teknetium99m (99mTc) -luututkimuksella ja tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) on dokumentoitu. Kuvaus voidaan ottaa jopa 60 päivää ennen satunnaistamista
6. Eturauhasen kasvaimen vähimmäistilavuus 1,5 cm3 tai suurempi mitattuna eturauhasen magneettikuvauksella 60 päivän sisällä ennen satunnaistamista
7. Kaukometastaattinen sairaus tai kliinisesti positiiviset imusolmukkeet, joita ei ole tunnistettu tavanomaisella kuvantamisella, mukaan lukien teknetium-99m (99mTc) luukuvauksella ja tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI), mutta tunnistettu PSMA PET on sallittu palveluntarjoajan harkinnan mukaan
8. PSMA:n ilmentyminen primaarisessa kasvaimessa, kun primaarisen kasvaimen SUVmax on vähintään 8
9. Paikallinen tai paikallisesti edennyt sairaus, jonka kirurgi katsoo olevan leikattavissa. Potilaiden tulee olla sopivia ehdokkaita radikaaliin eturauhasen poistoon ja lantion imusolmukkeiden dissektioon ja heidän on suunniteltava niitä
10. Ei aiempaa eturauhassyövän hoitoa, mukaan lukien aiempi leikkaus (lukuun ottamatta eturauhasen transuretraalista resektiota [TURP]), kryoablaatio, lantion imusolmukkeiden dissektio, sädehoito, hormonihoito tai kemoterapia

11. Riittävä luuytimen toiminta on dokumentoitu:

    • Hemoglobiini ≥11 g/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 109/l
    • Verihiutaleiden määrä ≥150 x 109/l
12. Riittävä munuaisten toiminta määritellään kreatiniiniksi < 1,5 x ULN tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus > 60 ml/min/1,73 m2 käyttämällä BSA:ta CKD-EPI:n kanssa

13. Riittävä maksan toiminta on dokumentoitu:

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
    • AST ≤ 2,5 x ULN
    • ALT ≤ 2,5 x ULN
    • Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤2,5 x ULN

    Gilbertin oireyhtymää sairastavien potilaiden ei tarvitse täyttää kokonaisbilirubiinin tarvetta, jos heidän kokonaisbilirubiininsa ei ole suurempi kuin heidän historiallinen tasonsa. Gilbertin oireyhtymä on dokumentoitava asianmukaisesti aiemmana sairaushistoriana

14. Suostuu kokoverinäytteiden toimittamiseen kiertävien kasvainsolujen ja solunulkoisten rakkuloiden korrelatiiviseen PSMA-arviointiin
15. Haluaa ja pystyä noudattamaan klinikkakäyntejä ja opintoihin liittyviä toimenpiteitä
16. Anna tutkimuspotilaan allekirjoittama tietoinen suostumus
17. Välttääkseen riskin altistua lääkkeelle ejakulaatin kautta (myös miehet, joilla on vasektomia), koehenkilöiden on käytettävä kondomia seksuaalisen toiminnan aikana tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos koehenkilö on seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, vaaditaan kondomi sekä toinen tehokas ehkäisymenetelmä, joka on sopusoinnussa kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa ehkäisymenetelmien käyttöä koskevien paikallisten määräysten kanssa. Siittiöiden luovuttaminen ei ole sallittua tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi eturauhassyövän hormonihoito mukaan lukien orkiektomia, antiandrogeenit, ketokonatsoli tai estrogeenit (5-α-reduktaasin estäjät sallittu) tai LHRH-agonistit/antagonistit
2. Tällä hetkellä mukana toisessa interventiotutkimuksessa
3. Samanaikainen hoito systeemisillä kortikosteroideilla (prednisoniannos > 10 mg päivässä tai vastaava) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä alle 14 päivää ennen hoidon aloittamista Paikalliset, hengitettävät, nenän kautta (suihke) tai oftalmiset liuokset ovat sallittuja.

4. Tunnettuja todisteita aktiivisesta infektiosta, joka vaatii systeemistä hoitoa, kuten hallitsematon ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti tai sieni-infektio. Komplisoitumaton virtsatieinfektio (UTI) ei ole poissulkeva infektio.

   • HIV-potilaiden on saatava tehokas antiretroviraalinen hoito vähintään neljä viikkoa ennen ilmoittautumista, HIV-viruskuorman alle 400 kopiota/ml ja CD4+ T-solujen määrän yli 350 solua/ul.
   • HIV-potilaiden on suostuttava noudattamaan antiretroviraalista hoitoa koko tutkimussuunnitelmaan osallistumisensa ajan, ellei hoidon toksisuus ole niin vaatinut.
   • Tenofoviiria saavat potilaat suljetaan pois, koska on olemassa tunnettu riski proksimaalisten munuaistiehyiden toimintahäiriöistä, jotka johtavat munuaistoksisuuteen. Ottaen huomioon, että PSMA ilmentyy proksimaalisessa tubuluksessa, on olemassa teoreettinen riski päällekkäisestä toksisuudesta.

5. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris ≤6 kuukautta ennen hoidon aloittamista
   • Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö
   • Syvä laskimotukos, keuhkoembolia, aivohalvaus ≤6 kuukautta ennen hoidon aloittamista
   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III-IV)
   • Perikardiitti/kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio
   • Sydänlihastulehdus
   • Endokardiitti

6. Merkittävien implanttien tai laitteiden historia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Sydänläppäproteesi(t)
   • Nykyinen tai aikaisempi infektio tai muu kliinisesti merkittävä haittatapahtuma, joka liittyy eksogeeniseen implanttiin tai laitteeseen, jota ei voida poistaa
7. Muut aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (poikkeukset: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai mikä tahansa muu syöpä, joka on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa) ≤ 2 vuotta ennen ilmoittautumista
8. Hän on saanut suuren leikkauksen 90 päivän sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta
9. Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirron tai autologisen kantasolusiirron vastaanottajat milloin tahansa MD Anderson Protokollan numero: 2022-0500 2022-0500 Versio Päiväys 29.8.2023 26
10. Mikä tahansa lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen
11. Aiemmin saanut ulkoista sädesäteilytystä lantioon tai kenttään, joka sisältää yli 30 % luuytimestä tai munuaisista
12. Aikaisempi hoito jollakin seuraavista: PSMA-kohdennettu radionuklidihoito, Strontium-89, Samarium-153, Renium-186, Renium-188, Radium-223, puolikehon säteilytys
13. Verituotteiden siirto, jonka ainoa tarkoitus on täyttää tämän kliinisen tutkimuksen kelpoisuusvaatimukset
14. Potilaalla on toiminnallisesti tai anatomisesti yksinäinen munuainen.
15. Potilaat, joilla on hydronefroosi ja Mag3 Lasix Renogram, joka osoittaa objektiivisen virtsan tukos.