NeoAdjuvant Theranostic Lutetium Study: The Nautilus Trial

Inklusjonskriterier:

1. Menn ≥18 år

2. Histologisk dokumentert prostataadenokarsinom med en NCCN-risikogruppe med høy eller svært høy risiko. NCCN høyrisiko- og svært høyrisikokriterier vist nedenfor. (Nettverk, N.C.C. (2021).

   Prostatakreft (versjon 02.2021).

   Høy risiko:

   • Har ingen funksjoner med svært høy risiko og har nøyaktig én funksjon med høy risiko:
   • cT3a
   • Klassegruppe 4 eller klassegruppe 5
   • PSA >20 ng/ml

   Veldig høy:

   • Har minst ett av følgende:
   • cT3b-cT4
   • Primært Gleason-mønster 5
   • 2 eller 3 høyrisikofunksjoner
   • >4 kjerner med klassegruppe 4 eller 5
3. Prostatabiopsi innen 90 dager før randomisering er tillatt for adgangskrav. Prostatabiopsi må gjennomgås ved MD Anderson Cancer Center. Pasienter med småcellet, nevroendokrine eller overgangscellekarsinomer er ikke kvalifisert
4. ECOG ytelsesstatus (PS) grad 1
5. Ingen bevis for metastatisk sykdom eller klinisk positive lymfeknuter som dokumentert ved technetium99m (99mTc) beinskanning og ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI). Avbildning kan oppnås opptil 60 dager før randomisering
6. Minimum prostatasvulstvolum på 1,5 cm3 eller mer målt på prostata MR innen 60 dager før randomisering
7. Fjernmetastatisk sykdom eller klinisk positive lymfeknuter som ikke er identifisert ved konvensjonell avbildning, inkludert ved technetium-99m (99mTc) beinskanning og ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI), men identifisert PSMA PET er tillatt basert på leverandørens skjønn
8. PSMA-ekspresjon i primærtumoren med en minimum SUVmax for primærtumoren på minst 8
9. Lokalisert eller lokalt avansert sykdom som av kirurgen anses å være resekterbar. Pasienter må være passende kandidater for og planlegge å gjennomgå radikal prostatektomi og bekkenlymfeknutedisseksjon
10. Ingen tidligere behandling for prostatakreft inkludert tidligere kirurgi (unntatt transurethral reseksjon av prostata [TURP]), kryoablasjon, bekkenlymfeknutedisseksjon, strålebehandling, hormonbehandling eller kjemoterapi

11. Tilstrekkelig benmargsfunksjon dokumentert av:

    • Hemoglobin ≥11 g/dL
    • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 109/L
    • Blodplateantall ≥150 x 109/L
12. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som kreatinin <1,5 x ULN eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet >60 ml/min/1,73 m2 ved bruk av BSA med CKD-EPI

13. Tilstrekkelig leverfunksjon dokumentert av:

    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
    • AST ≤2,5 x ULN
    • ALT ≤2,5 x ULN
    • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 x ULN

    Pasienter med Gilberts syndrom trenger ikke oppfylle det totale bilirubinbehovet forutsatt at deres totale bilirubin ikke er høyere enn deres historiske nivå. Gilberts syndrom må dokumenteres hensiktsmessig som tidligere medisinsk historie

14. Samtykker til å gi fullblodprøver for korrelativ PSMA-evaluering av sirkulerende tumorceller og ekstracellulære vesikler
15. Villig og i stand til å overholde klinikkbesøk og studierelaterte prosedyrer
16. Gi informert samtykke signert av studiepasienten
17. For å unngå risiko for medikamenteksponering gjennom ejakulatet (selv menn med vasektomi), må forsøkspersonene bruke kondom under seksuell aktivitet mens de er på studiemedikamentet og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Hvis forsøkspersonen er engasjert i seksuell aktivitet med en kvinne i fertil alder, kreves kondom sammen med en annen effektiv prevensjonsmetode i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier og deres partnere. Donasjon av sæd er ikke tillatt mens du bruker studiemedisin og i 3 måneder etter siste dose av studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere hormonbehandling for prostatakreft inkludert orkiektomi, antiandrogener, ketokonazol eller østrogener (5-α-reduktasehemmere tillatt), eller LHRH-agonister/antagonister
2. Er for tiden påmeldt i en annen intervensjonsstudie
3. Samtidig behandling med systemiske kortikosteroider (prednisondose >10 mg per dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive legemidler <14 dager før behandlingsstart Steroider som er topikale, inhalerte, nese (spray) eller oftalmisk oppløsning er tillatt.

4. Kjente bevis på en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi som ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt eller soppinfeksjon. Ukomplisert urinveisinfeksjon (UTI) kvalifiserer ikke som en ekskluderende infeksjon.

   • Pasienter med HIV må være på et effektivt antiretroviralt regime minst fire uker før registrering, HIV-virusmengde mindre enn 400 kopier/ml og CD4+ T-celletall større enn 350 celler/uL.
   • Pasienter med HIV må godta å følge antiretroviral terapi under hele deres deltakelse i protokollen med mindre det er diktert av behandlingstoksisitet.
   • Pasienter på Tenofovir vil bli ekskludert ettersom det er kjent risiko for proksimal nyretubuli dysfunksjon som fører til nyretoksisitet. Gitt at PSMA uttrykkes på den proksimale tubuli, er det en teoretisk risiko for overlappende toksisitet.

5. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

   • Hjerteinfarkt eller ustabil angina ≤6 måneder før behandlingsstart
   • Klinisk signifikant hjertearytmi
   • Dyp venetrombose, lungeemboli, hjerneslag ≤6 måneder før behandlingsstart
   • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III-IV)
   • Perikarditt/klinisk signifikant perikardiell effusjon
   • Myokarditt
   • Endokarditt

6. Historie om større implantat(er) eller enhet(er), inkludert, men ikke begrenset til:

   • Hjerteklaff(er)
   • Nåværende eller tidligere historie med infeksjon eller annen klinisk signifikant bivirkning assosiert med et eksogent implantat eller enhet som ikke kan fjernes
7. Annen tidligere malignitet (unntak: adekvat behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel, overfladisk blærekreft eller annen kreft in situ som for tiden er i fullstendig remisjon) ≤2 år før innmelding
8. Har gjennomgått en større operasjon innen 90 dager etter første administrasjon av studiemedisin
9. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller mottakere av organtransplantasjoner eller autolog stamcelletransplantasjon når som helst MD Anderson Protocol Number: 2022-0500 2022-0500 Versjonsdato 29.8.2023 26
10. Enhver medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som etter etterforskerens mening vil utelukke deltakelse i denne studien
11. Tidligere mottatt ekstern strålebestråling til bekkenet eller til et felt som omfatter mer enn 30 % av benmargen eller nyrene
12. Tidligere behandling med noen av følgende: PSMA-målrettet radionuklidbehandling, Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, hemi-body-bestråling
13. Transfusjon av blodprodukter med det eneste formål å oppfylle kvalifikasjonskriteriene for denne kliniske studien
14. Pasienten har en funksjonelt eller anatomisk solitær nyre.
15. Pasienter med Hydronephrosis og et Mag3 Lasix Renogram som viser objektiv urinveisobstruksjon.