NeoAdjuvante theranostische Lutetium-Studie: Der Nautilus-Prozess

Einschlusskriterien:

1. Männer ≥18 Jahre

2. Histologisch dokumentiertes Adenokarzinom der Prostata mit der NCCN-Risikogruppe „Hochrisiko“ oder „Sehr Hochrisiko“. NCCN-Kriterien für hohes Risiko und sehr hohes Risiko siehe unten. (Netzwerk, N.C.C. (2021).

   Prostatakrebs (Version 02.2021).

   Hohes Risiko:

   • Hat keine Merkmale mit sehr hohem Risiko und verfügt über genau ein Merkmal mit hohem Risiko:
   • cT3a
   • Notengruppe 4 oder Notengruppe 5
   • PSA >20 ng/ml

   Sehr hoch:

   • Hat mindestens eine der folgenden Eigenschaften:
   • cT3b-cT4
   • Primäres Gleason-Muster 5
   • 2 oder 3 risikoreiche Merkmale
   • >4 Kerne mit Gütegruppe 4 oder 5
3. Eine Prostatabiopsie innerhalb von 90 Tagen vor der Randomisierung ist aufgrund der Einreisebestimmungen zulässig. Die Prostatabiopsie muss im MD Anderson Cancer Center überprüft werden. Patienten mit kleinzelligen, neuroendokrinen oder Übergangszellkarzinomen sind nicht teilnahmeberechtigt
4. ECOG-Leistungsstatus (PS) Note 1
5. Keine Hinweise auf eine metastatische Erkrankung oder klinisch positive Lymphknoten, wie durch Technetium99m (99mTc)-Knochenscan und durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) dokumentiert. Die Bildgebung kann bis zu 60 Tage vor der Randomisierung erfolgen
6. Mindestvolumen des Prostatatumors von 1,5 cm3 oder mehr, gemessen im Prostata-MRT innerhalb von 60 Tagen vor der Randomisierung
7. Fernmetastasen oder klinisch positive Lymphknoten, die nicht durch konventionelle Bildgebung einschließlich eines Technetium-99m (99mTc)-Knochenscans und durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) identifiziert werden können, aber identifizierte PSMA-PET sind nach Ermessen des Anbieters zulässig
8. PSMA-Expression innerhalb des Primärtumors mit einem minimalen SUVmax des Primärtumors von mindestens 8
9. Lokalisierte oder lokal fortgeschrittene Erkrankung, die vom Chirurgen als resektabel erachtet wird. Die Patienten müssen geeignete Kandidaten für eine radikale Prostatektomie und Beckenlymphknotendissektion sein und diese planen
10. Keine vorherige Behandlung von Prostatakrebs, einschließlich vorheriger Operation (ausgenommen transurethrale Resektion der Prostata [TURP]), Kryoablation, Beckenlymphknotendissektion, Strahlentherapie, Hormontherapie oder Chemotherapie

11. Ausreichende Knochenmarksfunktion dokumentiert durch:

    • Hämoglobin ≥11 g/dl
    • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 109/L
    • Thrombozytenzahl ≥150 x 109/l
12. Angemessene Nierenfunktion, definiert als Kreatinin <1,5 x ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate >60 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung von BSA mit CKD-EPI

13. Angemessene Leberfunktion dokumentiert durch:

    • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
    • AST ≤2,5 x ULN
    • ALT ≤2,5 x ULN
    • Alkalische Phosphatase (ALP) ≤2,5 x ULN

    Patienten mit Gilbert-Syndrom müssen den Gesamtbilirubinbedarf nicht decken, sofern ihr Gesamtbilirubin nicht über ihrem historischen Wert liegt. Das Gilbert-Syndrom muss als Vorgeschichte angemessen dokumentiert werden

14. Stimmt der Bereitstellung von Vollblutproben für die korrelative PSMA-Bewertung zirkulierender Tumorzellen und extrazellulärer Vesikel zu
15. Bereit und in der Lage, Klinikbesuche und studienbezogene Verfahren einzuhalten
16. Legen Sie eine vom Studienpatienten unterzeichnete Einverständniserklärung vor
17. Um das Risiko einer Arzneimittelexposition durch das Ejakulat zu vermeiden (auch bei Männern mit Vasektomie), müssen die Probanden während der sexuellen Aktivität während der Einnahme des Studienmedikaments und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kondom verwenden. Wenn der Proband sexuelle Aktivitäten mit einer Frau im gebärfähigen Alter ausübt, ist ein Kondom zusammen mit einer anderen wirksamen Verhütungsmethode im Einklang mit den örtlichen Vorschriften zur Anwendung von Verhütungsmethoden für Probanden, die an klinischen Studien teilnehmen, und deren Partner erforderlich. Eine Samenspende ist während der Einnahme des Studienmedikaments und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht gestattet.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Hormontherapie bei Prostatakrebs, einschließlich Orchiektomie, Antiandrogenen, Ketoconazol oder Östrogenen (5-α-Reduktase-Inhibitoren zulässig) oder LHRH-Agonisten/Antagonisten
2. Derzeit in einer anderen interventionellen Studie eingeschrieben
3. Gleichzeitige Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (Prednison-Dosis > 10 mg pro Tag oder Äquivalent) oder anderen Immunsuppressiva <14 Tage vor Behandlungsbeginn. Steroide, die topisch, inhalativ, nasal (Spray) oder als Augenlösung verabreicht werden, sind zulässig.

4. Bekannte Hinweise auf eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, wie z. B. ein unkontrolliertes humanes Immundefizienzvirus (HIV), eine aktive Hepatitis oder eine Pilzinfektion. Eine unkomplizierte Harnwegsinfektion (HWI) gilt nicht als ausschließende Infektion.

   • Patienten mit HIV müssen mindestens vier Wochen vor der Aufnahme eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten, die HIV-Viruslast muss unter 400 Kopien/ml liegen und die CD4+-T-Zellzahl muss über 350 Zellen/ul liegen.
   • Patienten mit HIV müssen zustimmen, während der gesamten Dauer ihrer Teilnahme am Protokoll eine antiretrovirale Therapie einzuhalten, sofern dies nicht durch Behandlungstoxizitäten erforderlich ist.
   • Patienten, die Tenofovir einnehmen, werden ausgeschlossen, da ein bekanntes Risiko einer Funktionsstörung der proximalen Nierentubuli besteht, die zu Nierentoxizität führt. Da PSMA am proximalen Tubulus exprimiert wird, besteht theoretisch das Risiko einer überlappenden Toxizität.

5. Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris ≤6 Monate vor Behandlungsbeginn
   • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörung
   • Tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Schlaganfall ≤6 Monate vor Behandlungsbeginn
   • Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III-IV)
   • Perikarditis/klinisch signifikanter Perikarderguss
   • Myokarditis
   • Endokarditis

6. Vorgeschichte wichtiger Implantate oder Geräte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Prothetische Herzklappe(n)
   • Aktuelle oder frühere Infektionen oder andere klinisch bedeutsame unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit einem exogenen Implantat oder Gerät, das nicht entfernt werden kann
7. Andere frühere bösartige Erkrankungen (Ausnahmen: ausreichend behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs oder jeder andere Krebs in situ, der sich derzeit in vollständiger Remission befindet) ≤2 Jahre vor der Einschreibung
8. Hat sich innerhalb von 90 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einer größeren Operation unterzogen
9. Vorherige allogene Stammzelltransplantation oder Empfänger von Organtransplantationen oder autologer Stammzelltransplantation jederzeit MD Anderson Protokollnummer: 2022-0500 2022-0500 Versionsdatum 29.08.2023 26
10. Jeder medizinische, psychologische oder soziale Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde
11. Zuvor eine externe Strahlenbestrahlung des Beckens oder eines Bereichs erhalten, der mehr als 30 % des Knochenmarks oder der Nieren umfasst
12. Vorherige Behandlung mit einem der folgenden Mittel: PSMA-gezielte Radionuklidtherapie, Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, Halbkörperbestrahlung
13. Transfusion von Blutprodukten ausschließlich zum Zweck der Erfüllung der Zulassungskriterien für diese klinische Studie
14. Der Patient hat eine funktionell oder anatomisch einzelne Niere.
15. Patienten mit Hydronephrose und einem Mag3-Lasix-Renogramm, das eine objektive Harnobstruktion zeigt.