NeoAdjuvant Theranostic Lutetium Study: The Nautilus Trial

Inklusionskriterier:

1. Mænd ≥18 år

2. Histologisk dokumenteret prostataadenokarcinom med en NCCN-risikogruppe med høj eller meget høj risiko. NCCN højrisiko- og meget højrisikokriterier vist nedenfor. (Netværk, N.C.C. (2021).

   Prostatakræft (Version 02.2021).

   Høj risiko:

   • Har ingen meget højrisikofunktioner og har præcis én højrisikofunktion:
   • cT3a
   • Klasse 4 eller klasse 5
   • PSA >20 ng/ml

   Meget høj:

   • Har mindst én af følgende:
   • cT3b-cT4
   • Primært Gleason mønster 5
   • 2 eller 3 højrisikofunktioner
   • >4 kerner med klassegruppe 4 eller 5
3. Prostatabiopsi inden for 90 dage før randomisering er tilladt for adgangskrav. Prostatabiopsi skal gennemgås på MD Anderson Cancer Center. Patienter med småcellet, neuroendokrine eller overgangscellekarcinomer er ikke kvalificerede
4. ECOG performance status (PS) grad 1
5. Ingen tegn på metastatisk sygdom eller klinisk positive lymfeknuder som dokumenteret ved technetium99m (99mTc) knoglescanning og ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger. Billeddannelse kan opnås op til 60 dage før randomisering
6. Minimum prostata tumorvolumen på 1,5 cm3 eller mere målt på prostata MR inden for 60 dage før randomisering
7. Fjernmetastatisk sygdom eller klinisk positive lymfeknuder, der ikke er identificeret ved konventionel billeddannelse, herunder ved technetium-99m (99mTc) knoglescanning og ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), men identificeret PSMA PET er tilladt baseret på udbyderens skøn
8. PSMA-ekspression i den primære tumor med en minimum SUVmax for den primære tumor på mindst 8
9. Lokaliseret eller lokalt fremskreden sygdom, som af kirurgen anses for at være resekterbar. Patienter skal være passende kandidater til og planlægge at gennemgå radikal prostatektomi og bækkenlymfeknudedissektion
10. Ingen forudgående behandling for prostatacancer inklusive tidligere kirurgi (undtagen transurethral resektion af prostata [TURP]), kryoablation, bækkenlymfeknudedissektion, strålebehandling, hormonbehandling eller kemoterapi

11. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion dokumenteret ved:

    • Hæmoglobin ≥11 g/dL
    • Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109/L
    • Blodpladeantal ≥150 x 109/L
12. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatinin <1,5 x ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed >60 ml/min/1,73 m2 ved brug af BSA med CKD-EPI

13. Tilstrækkelig leverfunktion dokumenteret ved:

    • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
    • AST ≤2,5 x ULN
    • ALT ≤2,5 x ULN
    • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 x ULN

    Patienter med Gilberts syndrom behøver ikke at opfylde det totale bilirubinbehov, forudsat at deres totale bilirubin ikke er større end deres historiske niveau. Gilberts syndrom skal dokumenteres korrekt som tidligere sygehistorie

14. Giver samtykke til at levere fuldblodsprøver til korrelativ PSMA-evaluering af cirkulerende tumorceller og ekstracellulære vesikler
15. Villig og i stand til at overholde klinikbesøg og studierelaterede procedurer
16. Giv informeret samtykke underskrevet af undersøgelsespatienten
17. For at undgå risiko for lægemiddeleksponering gennem ejakulatet (selv mænd med vasektomi), skal forsøgspersonerne bruge kondom under seksuel aktivitet, mens de er på undersøgelseslægemidlet og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis forsøgspersonen er engageret i seksuel aktivitet med en kvinde i den fødedygtige alder, er et kondom påkrævet sammen med en anden effektiv præventionsmetode i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske undersøgelser og deres partnere. Donation af sæd er ikke tilladt, mens du er på forsøgslægemidlet og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere hormonbehandling for prostatacancer inklusive orkiektomi, antiandrogener, ketoconazol eller østrogener (5-α-reduktasehæmmere tilladt) eller LHRH-agonister/antagonister
2. Er i øjeblikket tilmeldt et andet interventionsstudie
3. Samtidig behandling med systemiske kortikosteroider (prednisondosis >10 mg pr. dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive lægemidler <14 dage før behandlingsstart Steroider, der er topiske, inhalerede, nasale (spray) eller oftalmisk opløsning er tilladt.

4. Kendt tegn på en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, såsom ukontrolleret human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis eller svampeinfektion. Ukompliceret urinvejsinfektion (UTI) kvalificeres ikke som en ekskluderende infektion.

   • Patienter med HIV skal være i et effektivt antiretroviralt regime mindst fire uger før tilmelding, HIV-virusbelastning på mindre end 400 kopier/ml og CD4+ T-celletal større end 350 celler/uL.
   • Patienter med HIV skal acceptere at følge antiretroviral behandling under hele deres deltagelse i protokollen, medmindre det er dikteret af behandlingstoksiciteter.
   • Patienter på Tenofovir vil blive udelukket, da der er en kendt risiko for proksimal renal tubuli dysfunktion, der fører til renal toksicitet. Da PSMA udtrykkes på den proksimale tubuli, er der en teoretisk risiko for overlappende toksicitet.

5. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

   • Myokardieinfarkt eller ustabil angina ≤6 måneder før behandlingsstart
   • Klinisk signifikant hjertearytmi
   • Dyb venetrombose, lungeemboli, slagtilfælde ≤6 måneder før behandlingsstart
   • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III-IV)
   • Perikarditis/klinisk signifikant perikardiel effusion
   • Myokarditis
   • Endokarditis

6. Anamnese med større implantat(er) eller enhed(er), inklusive men ikke begrænset til:

   • Prostetiske hjerteklap(r)
   • Aktuel eller tidligere historie med infektion eller anden klinisk signifikant bivirkning forbundet med et eksogent implantat eller en anordning, som ikke kan fjernes
7. Anden tidligere malignitet (undtagelser: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller enhver anden cancer in situ, som i øjeblikket er i fuldstændig remission) ≤2 år før indskrivning
8. Har fået en større operation inden for 90 dage efter første administration af undersøgelseslægemidlet
9. Tidligere allogen stamcelletransplantation eller modtagere af organtransplantationer eller autolog stamcelletransplantation til enhver tid MD Anderson Protokolnummer: 2022-0500 2022-0500 Versionsdato 29/8/2023 26
10. Enhver medicinsk, psykologisk eller social tilstand, som efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse
11. Tidligere modtaget ekstern strålebestråling til bækkenet eller til et felt, der omfatter mere end 30 % af knoglemarven eller nyrerne
12. Tidligere behandling med en af ​​følgende: PSMA-målrettet radionuklidbehandling, Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, hemi-body bestråling
13. Transfusion af blodprodukter med det ene formål at opfylde berettigelseskriterierne for dette kliniske forsøg
14. Patienten har en funktionelt eller anatomisk solitær nyre.
15. Patienter med Hydronephrosis og et Mag3 Lasix Renogram, der viser objektiv urinobstruktion.