Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NeoAdj. Terapie Srovnání sacituzumab Govitecan (SG) vs. SG+Pembrolizumab u pacientů s nízkým rizikem, Triple-neg. EBC (ADAPT-TN-III) (ADAPT-TN-III)

30. července 2026 aktualizováno: West German Study Group

NeoAdjuvant Dynamic Marker – Upravená personalizovaná terapie srovnávající sacituzumab Govitecan versus sacituzumab Govitecan+Pembrolizumab u nízkorizikového, trojnásobně negativního časného karcinomu prsu (ADAPT-TN-III)

TNBC je známý pro špatnou prognózu, agresivní vzorce onemocnění a významnou molekulární heterogenitu. (Neo)adjuvantní chemoterapie (NACT) je standardní péčí u všech pacientů s pozitivními a negativními uzlinami s velikostí tumoru > 5 mm podle aktuálních doporučení National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Pacienti s TNBC s nižším stádiem onemocnění však mají jednoznačně lepší prognózu ve srovnání s pokročilejšími stádii. Pacienti s onemocněním stadia I-II s negativními uzlinami mají 3-5letou míru iDFS 80-90 % (s většinou relapsů během prvních tří let), jak bylo prokázáno v několika studiích. Ačkoli výsledky přežití se zdají být mnohem lepší u nižší vs. vyšších stadií je u této nejběžnější skupiny pacientů s TNBC v západní Evropě a USA vysoká klinická potřeba.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Asi 15 % karcinomů prsu postrádá jak expresi ER a PR receptorů, tak amplifikaci/nadměrnou expresi HER2 receptorů, a jsou proto popisovány jako triple negativní karcinom prsu (TNBC). TNBC je známý pro špatnou prognózu, agresivní vzorce onemocnění a významnou molekulární heterogenitu. (Neo)adjuvantní chemoterapie (NACT) je standardní péčí u všech pacientů s pozitivními a negativními uzlinami s velikostí tumoru > 5 mm podle aktuálních doporučení National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Pacienti s TNBC s nižším stádiem onemocnění však mají jednoznačně lepší prognózu ve srovnání s pokročilejšími stádii. Jak bylo ukázáno v několika studiích, pacienti s onemocněním s negativními uzlinami stadia I-II mají 3-5letou míru iDFS 80-90 % (s většinou relapsů během prvních tří let). Naše vlastní výsledky ze studií PlanB a ADAPT a sdružená analýza se studiemi SUCCESS C ukazují 3leté iDFS 86–90 % u TNBC s negativními uzlinami s velikostí tumoru < 3 cm. Ačkoli se výsledky přežití zdají mnohem lepší v nižších než vyšších stádiích, existuje vysoká klinická potřeba u této nejběžnější skupiny pacientů s TNBC v západní Evropě a USA.

V neoadjuvantní léčbě se ukázalo, že prognóza pacientů s TNBC je silně závislá na jejich odpovědi na NACT: Pacienti dosahující patologické kompletní odpovědi (pCR) nebo blízké pCR (výborná odpověď po NACT (reziduální rakovinová zátěž (RCB) ) skóre 0-1), v některých studiích mají vynikající prognózu, která se významně neliší od prognózy pozorované u jiných podtypů rakoviny prsu. Avšak pacienti s méně citlivým onemocněním (tj. s RCB skóre 2-3) trpí výrazně horší prognózou ve srovnání s non-TNBC.

Chemoterapie u TNBC Zbývá určit optimální režim chemoterapie pro pacienty s TNBC. Standardní kombinace NACT na bázi antracyklinu a taxanu (A/T) poskytují míru pCR mezi 25-50 %. Dopad antracyklinů na přežití však zůstává kontroverzní kvůli protichůdným výsledkům různých randomizovaných studií. Přidání karboplatiny (karbo) k poly-NACT obsahujícímu A/T nebo použití poly-NACT se zvýšeným dávkováním významně zvyšuje míru pCR až na 49–60 % u onemocnění většinou ve stadiu II-III s protichůdnými výsledky přežití a vyšší toxicitou. Proto se použití pragmatických kombinací taxan-karboplatina bez antracyklinu jeví jako účinná možnost léčby u TNBC namísto další eskalace léčby. To je pravděpodobně nezávislé na stavu zárodečné BRCA (gBRCA) kvůli jeho obecnému chemo-prediktivnímu účinku. Bohužel zatím nejsou k dispozici žádné prospektivní údaje z fáze III. Nepřímé srovnání mezi studiemi však poskytuje podobnou míru pCR v režimech založených na taxanu a karboplatině vs. režimech založených na A/T+/-karbo v časném TNBC.

V neoadjuvantní studii ADAPT-TN bylo rameno taxan-karbo (12týdenní nab-paclitaxel (nab-pac)+karbo) dobře tolerovatelné (pouze 10% míra SAE), vysoce účinné (pCR, ypT0/is/ypN0 , 46 %) a lepší než rameno gemcitabin (gem) (nab-pac+gem, pCR 29 %). V této studii bylo povoleno vynechání další chemoterapie u pacientů s pCR po 12 týdnech terapie a nebylo spojeno se sníženým přežitím po 3 letech [5] a delším sledování.

Ačkoli standardní chemoterapie i optimální trvání terapie je třeba ještě definovat, několik studií prokazuje srovnatelnou účinnost pro delší vs. kratší adjuvantní léčbu u TNBC [3], stejně jako podobnou účinnost ohledně pCR u HR-negativních (v na rozdíl od HR pozitivního) časného karcinomu prsu (eBC) [26]. Navíc 6 vs. 4 cykly stejné chemoterapie (AC nebo pac týdně) přinesly podobný výsledek přežití v eBC navzdory stavu HR. Pro moderní konjugáty protilátka-lék, jako je sacituzumab govitecan (SG), není k dispozici žádné takové srovnání týkající se délky léčby.

Vyšetření kratšího (12 týdnů vs. 18 týdnů) režimu jako neoadjuvantní léčby se proto jeví jako velmi slibná strategie alespoň u pacientů s nižším rizikem onemocnění nebo u starších pacientů, kteří nesplňují podmínky pro polychemoterapii.

Ve studii Keynote-522 se ukázalo, že kombinace karboplatina/taxan-anthracyklin NACT s anti-PD1 protilátkou pembrolizumab (PEM) je spojena s významně vyšším pCR a klinicky významným lepším EFS a trendem k lepší OS. Do studie Keynote-522 byli zahrnuti pouze pacienti s pokročilejšími stádii IIa-III TNBC. Přestože tento účinek byl nezávislý na klinicky hodnoceném stavu uzlin, stále existuje určitá nejistota ohledně optimální léčby u pacientů s klinickým stádiem I.

U metastatického onemocnění se ukázalo, že SG jako konjugát Trop-2-protilátka-léčivo je vysoce účinný u těžce předléčených pacientů (všechny s nádory předléčenými A/T, většinou karboplatinou a 1/3 také předléčená anti-PD1) ve srovnání s chemoterapií dle výběru zkoušejícího. Léčba SG byla spojena s významně delším mediánem PFS (5,5 vs. 1,7 měsíce) a delším mediánem OS (12,1 vs. 6,7 měsíce). Objektivní odpověď byla dramaticky vyšší ve skupině SG oproti léčbě skupinou podle výběru lékaře (34,9 vs. 4,7 %), zejména ve 2.–3. linii terapie (40 % vs. 4 %). Studie Tropics-02 navíc prokázala vyšší účinnost SG oproti chemoterapii dle výběru zkoušejícího u pacientek s HR-pozitivním/HER2-negativním metastatickým karcinomem prsu.

V neoadjuvantní léčbě ukazují nedávno prezentované výsledky studie NeoSTAR slibnou míru pCR 30 % a míru RCB 0-1 36 % u pacientů s TNBC s většinou stádia II-III onemocnění (asi 80 %) již po 4. cykly SG.

Následující klinické otázky mají nejvyšší lékařskou potřebu

  1. Může být 12-18týdenní neoadjuvantní léčba SG samotnou nebo v kombinaci s PEM spojena se srovnatelnými hodnotami pCR (ale příznivějším bezpečnostním profilem), jak bylo prokázáno u polychemoterapie u pacientů s TNBC s nižším rizikem relapsu v historických kontrolách?
  2. Může být terapie založená na SG, jako nejslibnější látka u pacientů s chemorezistentním onemocněním, spojena s tak lepší prognózou (měřenou pomocí 3letého iDFS) ve srovnání s historickými kontrolami, což by znamenalo, že by randomizovaná studie fáze III byla zastaralá? ?

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

348

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Německo
    • Baden-Wurttemberg
      • Baden-Baden, Baden-Wurttemberg, Německo, 76532
        • Nábor
        • Stadtklinik Baden-Baden / Brustzentrum
        • Kontakt:
          • Martina Koch
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Antje Hahn, Dr. med.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Uwe Cramer
        • Kontakt:
          • Katharina Maier
      • Böblingen, Baden-Wurttemberg, Německo, 71032
        • Nábor
        • Kliniken Böblingen
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Grischa Wachsmann, Dr.
        • Kontakt:
          • Marion Ruhs
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Charlott-Amelie Schleich, Dr.
        • Kontakt:
          • Simone Haas
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Německo, 79110
        • Nábor
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Kontakt:
          • Sabine Souchon
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Tilman Kirste, Dr.
        • Kontakt:
          • Linda Hinrichs
      • Heilbronn, Baden-Wurttemberg, Německo, 74078
        • Nábor
        • SLK Kliniken Heilbronn, Frauenklinik
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Beatrix Janke
        • Kontakt:
          • Cosima Beiermeister
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nikolaus De Gregorio, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Ceylan Steinacker
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Německo, 72076
        • Nábor
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Tobias Engler, Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Yvonne Löffler
        • Kontakt:
          • Bettina Walter-Thorwart
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Německo, 89075
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Kontakt:
          • Evelyn Ziel
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Angelina Fink, Dr.
        • Kontakt:
          • Heike Fabing
    • Baden-Württembergs
      • Weinheim, Baden-Württembergs, Německo, 69469
        • Nábor
        • GRN Klinik Weinheim
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lelia Bauer, Dr. med.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Bettina Müller, Dr. med.
        • Kontakt:
          • Snjezana Stein
        • Kontakt:
          • Antje Beyer
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Německo, 86150
        • Nábor
        • Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bernhard Heinrich, Dr. med.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Markus Bangerter, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Nina Wittmann
        • Kontakt:
          • Luminita Urban
      • Augsburg, Bavaria, Německo, 86156
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Augsburg A.ö.R.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Melitta Köpke, Dr.
        • Kontakt:
          • Sonja Dannecker
        • Kontakt:
          • Kwi Ja Kim
      • München, Bavaria, Německo, 80637
        • Aktivní, ne nábor
        • Rotkreuzklinikum München
    • Brandenburg
      • Berlin, Brandenburg, Německo, 12623
        • Nábor
        • DBZ Onkologie GmbH
        • Kontakt:
          • Angret Wetzel
        • Kontakt:
          • Katja Gauger
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Antje Müller, Dr. med.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Evelyn Hufenbach, Dr. med.
      • Potsdam, Brandenburg, Německo, 14467
        • Nábor
        • Klinikum Ernst von Bergmann gGmbH
        • Kontakt:
          • Bettina Schinke
        • Kontakt:
          • Ina Lehmann
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Björn Beurer, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dorothea Fischer, Prof.
    • Free Hanseatic City of Bremen
      • Bremen, Free Hanseatic City of Bremen, Německo, 28209
        • Nábor
        • Hämatologisch/Onkologische Schwerpunktpraxis Bremen
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ralf Meyer, Dr. med.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Carsten Schreiber, Dr. med.
        • Kontakt:
          • Heike Munzinger
      • Bremerhaven, Free Hanseatic City of Bremen, Německo, 27574
        • Pozastaveno
        • Klinikum Bremerhaven Reinkenheide gGmbH
    • Free and Hanseatic City of Hamburg
      • Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Německo, 20357
        • Nábor
        • Mammazentrum Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Silke Kassner
        • Kontakt:
          • Kathleen Bever
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Anne-Sopie Adam, Dr.
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Německo, 60431
        • Nábor
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marc Thill, Prof. Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Christiane Brandi, Dr.
        • Kontakt:
          • Madeleine Modrow
        • Kontakt:
          • Aynur Koccu-Yüzlek
    • Lower Saxony
      • Georgsmarienhütte, Lower Saxony, Německo, 49124
        • Nábor
        • MVZ II der Niels Stensen Kliniken
        • Kontakt:
          • Nicole Weimer
        • Kontakt:
          • Miriam Kischkel
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jost Wamhoff, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Petra Hoffknecht, Dr. med.
      • Hildesheim, Lower Saxony, Německo, 31134
        • Nábor
        • Gynäkologische Gemeinschaftspraxis-Ärztehaus am Bahnhofsplatz
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christoph Uleer, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jasmin Pourfard, Dr.
        • Kontakt:
          • Andrea Meyer-Kühn
        • Kontakt:
          • Christoph Busch
    • München
      • München, München, Německo, 80336
        • Nábor
        • Klinikum der Universität München
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Rachel Würstlein, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Beate Rank
        • Kontakt:
          • Nadine Jäger
    • North Rhine-Westphalia
      • Berlin, North Rhine-Westphalia, Německo, 13589
        • Nábor
        • Ev. Krankenhaus Berlin-Spandau
        • Kontakt:
          • Ute Moritz
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Silke Polata, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sonja Cardenas, Dr.
        • Kontakt:
          • Sophia Yap
      • Bielefeld, North Rhine-Westphalia, Německo, 33604
        • Nábor
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
        • Kontakt:
          • Birgit Reunig- Bruns
        • Kontakt:
          • Stefanie Horstmann
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Siemke Steinke, Dr. med.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Paul Düwel, Dr. med.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Německo, 50935
        • Nábor
        • St. Elisabeth-Krankenhaus Köln-Hohenlind
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Claudia Schumacher, Dr.
        • Kontakt:
          • Sigrun Wolfsturm
        • Kontakt:
          • Britta Wenzel
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Anne-Katrin Oligmüller, Dr.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Německo, 51067
        • Nábor
        • Kliniken der Stadt Köln, Krankenhaus Holweide
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Myriam Vincent
        • Kontakt:
          • Fatima Kourisna
        • Kontakt:
          • Alexandra Karachristos
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Simone Drenkelfort, Dr. med
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Německo, 40235
        • Nábor
        • Gyn. Oncology Clinic Research UG
        • Kontakt:
          • Juliane Lubitz
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Athina Kostara, Dr. med.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Německo, 40235
        • Ukončeno
        • MVZ Medical Center Düsseldorf - GynOnco
      • Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Německo, 52249
        • Nábor
        • St. - Antonius - Hospital
        • Kontakt:
          • Franziska Wilhelm
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Peter Staib, PD Dr.med.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Matthias Humberg
        • Kontakt:
          • Katja Ohlen
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Německo, 45136
        • Nábor
        • Kliniken Essen-Mitte
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sherko Kümmel, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Sandra Riefers
        • Kontakt:
          • Tanja Voelker
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jennifer Spönlein, Dr. med.
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Německo, 45130
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Essen
        • Kontakt:
          • Clarissa Judith Piotrowsky
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ann-Kathrin Bittner, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Oliver Hoffmann, PD Dr.
        • Kontakt:
          • Svenja Krüger
      • Gelsenkirchen, North Rhine-Westphalia, Německo, 45879
        • Nábor
        • ev. Klinikum Gelsenkirchen - Klinik für Senelogie
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hans Holger Fischer
        • Kontakt:
          • Simone Herholz
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Abdallah Abdallah, Dr. med.
        • Kontakt:
          • Nobubele Mlangeni
      • Hamm, North Rhine-Westphalia, Německo, 59073
        • Nábor
        • St. Barbara Klinik Hamm GmbH
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Wlodzimierz Badur, Dr.
        • Kontakt:
          • Anke Föert
        • Kontakt:
          • Gabriele Kerkmann
      • Leverkusen, North Rhine-Westphalia, Německo, 51375
        • Nábor
        • Klinikum Leverkusen gGmbH
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrea Heider, Dr.
        • Kontakt:
          • Katja Pöggel-Krämer
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dagmar Sent
        • Kontakt:
          • Kira Radojewski
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Německo, 41061
        • Nábor
        • Ev. Krankenhaus Bethesda Brustzentrum Niederrhein
        • Kontakt:
          • Carolin Sydlik
        • Kontakt:
          • Mona Schwark
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Katja Krauß, Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raquel von Schumann
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Německo, 48145
        • Nábor
        • MVZ MediaVita, St. Franziskus-Hospital Münster
        • Kontakt:
          • Sarah Damerau
        • Kontakt:
          • Maria Walter
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stefanie Wiebe, Dr. med.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Corina Neumann, Dr. med.
      • Schwerte, North Rhine-Westphalia, Německo, 58239
        • Nábor
        • MKS St.Paulus GmbH (ehem.Marienkrankenhaus)
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Michael Hartmann, Dr.
        • Kontakt:
          • Kristin Backhaus
        • Kontakt:
          • Johanna Westkämper
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Asja Sborowski, Dr. med.
      • Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Německo, 53840
        • Nábor
        • Praxisnetzwerk Hämatologie und Onkologie, Troisdorf
        • Kontakt:
          • Petra Bois
        • Kontakt:
          • Sylvia Gawor-Becker
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ruth Reihs
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Helmut Forstbauer
      • Witten, North Rhine-Westphalia, Německo, 58452
        • Nábor
        • Marien Hospital Witten
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Matthias Zeth
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Monika Graeser, Dr.
        • Kontakt:
          • Anika Schmidt
        • Kontakt:
          • Baerbel Buchwald
      • Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Německo, 42283
        • Nábor
        • Helios Universitätsklinikum Wuppertal Barmen
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Oliver Schmalz, Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Manuela Smiljanic
        • Kontakt:
          • Karina Weinhardt
    • Rhineland-Palatinate
      • Trier, Rhineland-Palatinate, Německo, 54290
        • Nábor
        • Klinikum Mutterhaus-Trier
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Marion Klieden, Dr.
        • Kontakt:
          • Eva Junk
        • Kontakt:
          • Natalja Frick
    • Saarland
      • Saarbrücken, Saarland, Německo, 66113
        • Aktivní, ne nábor
        • CaritasKlinikum Saarbrücken
    • Sachsen-Anhalts
      • Stendal, Sachsen-Anhalts, Německo, 39576
        • Nábor
        • Johanniter GmbH Johanniter Krankenhaus Stendal
        • Kontakt:
          • Beate Müller
        • Kontakt:
          • Stefanie Stiller
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sylvia Ruth, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Beate Koberstein, Dr.
    • Saxony
      • Chemnitz, Saxony, Německo, 09116
        • Nábor
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • Kontakt:
          • Eileen Edle von der Planitz, Dr. med.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Paul Gaß, PD. Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Anja Leonhardt, Dr. med.
      • Leipzig, Saxony, Německo, 04103
        • Nábor
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dirk Forstmeyer, Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bahriye Aktas, Prof.Dr.med.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Susanne Briest, Dr. med.
        • Kontakt:
          • Andrea Bendig
    • State of Berlin
      • Berlin, State of Berlin, Německo, 10117
        • Pozastaveno
        • Charité Campus Mitte Universitätsklinikum Berlin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. ER + PR negativní nebo nízko pozitivní (≤ 10 % pozitivních buněk v IHC) a HER2 negativní (tj. IHC 0 - 1+ nebo IHC 2+ s FISH negativní) rakovina prsu
  2. Všichni pacienti, nezávisle na pohlaví
  3. ≥18 let při diagnóze
  4. Histologicky potvrzený unilaterální, primárně invazivní karcinom prsu Poznámka: Bilaterální, multicentrický nebo multifokální karcinom může být zahrnut, pokud existuje jasná cílová léze, která je předmětem rozhodnutí o léčbě a je pouze hodnocena a dokumentována pro účely studie.
  5. Klinické stadium I: cT1a-c, cN0 (pouze klinické stadium II, pokud pacient nesplňuje podmínky pro neoadjuvantní polychemoterapii + PEM, např. starší populace, dle rozhodnutí zkoušejícího)
  6. Žádný klinický důkaz pro vzdálené metastázy (M0)
  7. Blokáda nádoru k dispozici pro centrální patologický přehled
  8. Stav výkonu ECOG ≤ 1 nebo KI ≥ 80 %
  9. Negativní těhotenský test (moč nebo sérum) do 7 dnů před registrací u premenopauzálních pacientek
  10. Písemný informovaný souhlas před zahájením specifických protokolových postupů, včetně očekávané spolupráce pacientů na léčbě a sledování, musí být získán a zdokumentován v souladu s místními regulačními požadavky
  11. Pacient musí být ochoten a schopen dodržovat požadavky a omezení v tomto protokolu a musí být dostupný pro léčbu a sledování

  12. Laboratorní požadavky:

    • Leukocyty ≥3,5 109/l,
    • Neutrofily > 1,5 109/l,
    • Krevní destičky ≥100 109/l,
    • Hemoglobin ≥10 g/dl,
    • AP < 5,0 ULN,
    • AST ≤ 2,5 x ULN,
    • ALT ≤ 2,5 x ULN,
    • Celkový bilirubin ≤ 1 x ULN,
    • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN NEBO clearance ≥ 30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 × institucionální ULN

  13. Klinická hodnocení:

    • LVEF v normálních mezích každé instituce, měřeno echokardiografií a normálním EKG (během 42 dnů před léčbou)

  14. Platí následující požadavky specifické pro věk:

    • Ženy ve věku < 50 let budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním období. rozsah pro web.
    • Ženy ve věku ≥ 50 let budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních terapií.
  15. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce nastíněných pro ženy ve fertilním věku, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před randomizací/zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.
  16. Pacientky ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce uvedenou v tabulce 1 (viz bod 4.4.2), od doby screeningu a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření po dobu 7 měsíců po poslední dávce IMP. Ne všechny metody antikoncepce jsou vysoce účinné. Pacientky se musí během studie a 7 měsíců po poslední dávce IMP zdržet kojení. Úplná heterosexuální abstinence po dobu trvání studie a období vymývání léku je přijatelnou antikoncepční metodou, pokud je v souladu s obvyklým životním stylem pacientky (je třeba vzít v úvahu dobu trvání klinické studie); periodická nebo příležitostná abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda nejsou přijatelné.
  17. Pacientky nesmějí darovat vajíčka ani si je odebírat pro vlastní potřebu od doby randomizace a během období léčby ve studii a po dobu alespoň 7 měsíců po posledním podání studovaného léku. Po celou tuto dobu by se měly zdržet kojení. Před zařazením do této studie lze zvážit uchování vajíček.
  18. Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v příloze C tohoto protokolu, během období léčby a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

  1. Známá hypersenzitivní reakce na sloučeniny nebo inkorporované látky IMP
  2. Předchozí malignita s přežitím bez onemocnění < 5 let, kromě kuratívne léčeného bazaliomu kůže nebo pTis děložního čípku
  3. Jakákoli anamnéza invazivní rakoviny prsu
  4. Předchozí nebo současná léčba cytotoxickými látkami z jakéhokoli neonkologického důvodu, pokud není objasněno se sponzorem
  5. Současná léčba jinými experimentálními léky
  6. Účast v jiné intervenční klinické studii s nebo bez jakéhokoli hodnoceného léčiva, které není na trhu, během 30 dnů před vstupem do studie
  7. Souběžné těhotenství; pacientky ve fertilním věku nebo potenciálně plodné partnerky pacientů mužského pohlaví musí během studijní léčby zavést vysoce účinnou (méně než 1% míra selhání) nehormonální antikoncepční opatření
  8. Kojící žena
  9. Důvody naznačující riziko špatného dodržování
  10. Pacienti nemohou souhlasit
  11. Známá polyneuropatie ≥ 2. stupně
  12. Závažná a relevantní komorbidita, která by interagovala s aplikací cytotoxických látek nebo účastí ve studii, včetně zotavení po velkém chirurgickém zákroku, autoimunitního onemocnění, známých psychiatrických poruch/poruch spojených s užíváním návykových látek, akutní cystitidy, ischurie a chronického onemocnění ledvin
  13. Nekontrolovaná infekce vyžadující i.v. antibiotika, antivirotika nebo antimykotika
  14. Pneumonitida v anamnéze
  15. Aktivní primární imunodeficience, známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C. Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA. Pacienti by měli být před randomizací testováni na HIV, pokud to vyžadují místní předpisy nebo etická komise (EC).

  16. Mít aktivní virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV). U pacientů s HBV nebo HCV v anamnéze budou vyloučeni pacienti s detekovatelnou virovou zátěží.

    • Pacienti s pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg). Pacienti s pozitivním testem na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) budou vyžadovat HBV DNA pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (PCR) pro potvrzení aktivního onemocnění.
    • Pacienti s pozitivním testem na HCV protilátky budou vyžadovat HCV RNA pomocí kvantitativní PCR pro potvrzení aktivního onemocnění. Pacienti se známou anamnézou HCV nebo pozitivním testem na HCV protilátky nebudou vyžadovat HCV protilátky při screeningu a budou vyžadovat HCV RNA pomocí kvantitativní PCR pro potvrzení aktivního onemocnění.
  17. Pacienti s pozitivním testem na HIV protilátky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Neoadjuvantní léčba: 12 týdnů (4 cykly) SG i.v.
  • Kohorta 1a: V případě (blízké) cCR: konec léčby, následovaný operací
  • Kohorta 1b: V případě cPR po 12 týdnech: dalších 6 týdnů (2 cykly) SG i.v., následovaná chirurgickým zákrokem (použití biopsie jádra je povoleno na základě rozhodnutí zkoušejícího, pokud je plánováno další NACT) post-neoadjuvantní léčba závislá na pCR
  • V případě pCR: žádná další systémová léčba
  • V případě non-pCR: chemoterapie podle rozhodnutí zkoušejícího, např. AC/EC q3w x 4, PAC/Carbo q1w x 12
Lék: Sacituzumab govitekan
10 mg/kg dvakrát ve dnech 1 a 8 kontinuálního 21denního léčebného cyklu
Ostatní jména:
  • Trodelvy
Experimentální: Neoadjuvantní léčba: 12 týdnů (4 cykly) SG+PEM i.v.
  • Kohorta 2a: V případě (blízké) cCR: konec léčby, následovaný operací
  • Kohorta 2b: V případě cPR po 12 týdnech: 6 týdnů (2 cykly) SG+PEM i.v., následovaná chirurgickým zákrokem (použití základní biopsie je povoleno na základě rozhodnutí zkoušejícího, pokud je plánováno další NACT) post-neoadjuvantní léčba závislá na pCR
  • V případě pCR: žádná další systémová léčba
  • V případě non-pCR: chemoterapie podle rozhodnutí zkoušejícího, např. AC/EC q3w x 4, PAC/Carbo q1w x 12
Lék: Sacituzumab govitekan
10 mg/kg dvakrát ve dnech 1 a 8 kontinuálního 21denního léčebného cyklu
Ostatní jména:
  • Trodelvy
Lék: Pembrolizumab
200 mg každé 3 týdny (q3w)
Ostatní jména:
  • Keytruda

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
míra přežití bez invazivního onemocnění (iDFS),
Časové okno: po 3 letech
čas od data první diagnózy do jakékoli invazivní příhody rakoviny prsu, úmrtí nebo sekundární malignity podle kritérií STEEP 2.0
po 3 letech
patologická kompletní remise (pCR)
Časové okno: na chirurgii
žádný invazivní nádor v prsu a lymfatických uzlinách (ypT0/is a ypN0)
na chirurgii

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 6 let
doba od první diagnózy do smrti
6 let
QoL související se zdravím: EORTC QLQ-BR45
Časové okno: Výchozí stav k časovému bodu před operací
změna skóre QLQ-BR45
Výchozí stav k časovému bodu před operací
vzdálené přežití bez onemocnění (dDFS)
Časové okno: po 3 letech
vzdálené přežití bez onemocnění
po 3 letech
vzdálený interval bez onemocnění (dDFI)
Časové okno: po 3 letech
vzdálený interval bez onemocnění
po 3 letech
přežití bez recidivy (RFS)
Časové okno: po 3 letech
přežití bez recidivy
po 3 letech
lokální přežití bez recidivy (LRFS)
Časové okno: po 3 letech
lokální přežití bez recidivy
po 3 letech
Interval bez rakoviny prsu (BCFI)
Časové okno: po 3 letech
Interval bez rakoviny prsu
po 3 letech
Kvalita života související se zdravím: Dotazník kvality života C30
Časové okno: Výchozí stav do konce cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
změna skóre QLQ-C30; min 0 - max 100 bodů; čím vyšší, tím lepší kvalita života
Výchozí stav do konce cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
Kvalita života související se zdravím: Dotazník kvality života BR45
Časové okno: Výchozí stav do konce cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
změna skóre BR45; min 0 - max 100 bodů; čím vyšší body na funkční stupnici, tím lepší funkce; čím vyšší body na stupnici symptomů, tím vyšší symptomatologie.
Výchozí stav do konce cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
Kvalita života související se zdravím: Dotazník kvality života C30
Časové okno: Výchozí stav do konce cyklu 4 (každý cyklus je 21 dní)
změna skóre QLQ-C30; min 0 - max 100 bodů; čím vyšší, tím lepší kvalita života
Výchozí stav do konce cyklu 4 (každý cyklus je 21 dní)
Kvalita života související se zdravím: Dotazník kvality života BR45
Časové okno: Výchozí stav do konce cyklu 4 (každý cyklus je 21 dní)
změna skóre BR45; min 0 - max 100 bodů; čím vyšší body na funkční stupnici, tím lepší funkce; čím vyšší body na stupnici symptomů, tím vyšší symptomatologie.
Výchozí stav do konce cyklu 4 (každý cyklus je 21 dní)
QoL související se zdravím: EORTC QLQ-C30
Časové okno: Výchozí stav do konce cyklu 6 (každý cyklus je 21 dní)
změna skóre QLQ-C30; min 0 - max 100 bodů; čím vyšší, tím lepší kvalita života
Výchozí stav do konce cyklu 6 (každý cyklus je 21 dní)
Kvalita života související se zdravím: Dotazník kvality života BR45
Časové okno: Výchozí stav do konce cyklu 6 (každý cyklus je 21 dní)
změna skóre BR45; min 0 - max 100 bodů; čím vyšší body na funkční stupnici, tím lepší funkce; čím vyšší body na stupnici symptomů, tím vyšší symptomatologie.
Výchozí stav do konce cyklu 6 (každý cyklus je 21 dní)
QoL související se zdravím: EORTC QLQ-C30
Časové okno: Výchozí stav k časovému bodu před operací
změna skóre QLQ-C30; min 0 - max 100 bodů; čím vyšší, tím lepší kvalita života
Výchozí stav k časovému bodu před operací
Kvalita života související se zdravím: Dotazník kvality života C30
Časové okno: Výchozí stav do časového bodu 1 rok po operaci
změna skóre QLQ-C30; min 0 - max 100 bodů; čím vyšší, tím lepší kvalita života
Výchozí stav do časového bodu 1 rok po operaci
Kvalita života související se zdravím: Dotazník kvality života BR45
Časové okno: Výchozí stav do časového bodu 1 rok po operaci
změna skóre BR45; min 0 - max 100 bodů; čím vyšší body na funkční stupnici, tím lepší funkce; čím vyšší body na stupnici symptomů, tím vyšší symptomatologie.
Výchozí stav do časového bodu 1 rok po operaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Další definice pCR
Časové okno: v době operace

ypT0/is, jakékoli ypN

  • ypT0, ypN0
  • v blízkosti pCR (ypT1a/is, jakýkoli ypN)
v době operace
lymfocyty infiltrující stromální tumor (sTIL)
Časové okno: na začátku a po 3 týdnech léčby
procento sTIL
na začátku a po 3 týdnech léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

West German Study Group

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Peter Schmid, Prof Dr PHD, Westdeutsche Studiengruppe GmbH
  • Vrchní vyšetřovatel: Nadia Harbeck, Prof Dr, Breast Centre, Dept. Obstetrics & Gynaecology and CCC Munich LMU University Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Oleg Gluz, PD Dr, Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital, Moenchengladbach
  • Vrchní vyšetřovatel: Sherko Kuemmel, Prof Dr, Breast Centre, Kliniken Essen Mitte
  • Vrchní vyšetřovatel: Monika Graeser, PD Dr.., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital, Moenchengladbach

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

13. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WSG-AM13 (ADAPT-TN-III)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit